我國(guó)人口老齡化不斷加重，中位年齡從2015年的37歲，逐漸上升，老年人群越來(lái)越多，到2050年，預(yù)計(jì)中國(guó)人群的中位年齡為46歲，中國(guó)正逐漸進(jìn)入老齡化社會(huì)。隨著老齡化程度顯著，一些相關(guān)疾病的發(fā)病率逐年增加，例如多發(fā)性骨髓瘤——屬于老年人發(fā)病率較高的疾病。

多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，ＭＭ）是以漿細(xì)胞異常的增生并且分泌大量單克隆免疫球蛋白（又稱Ｍ蛋白）為主要特征的惡性腫瘤性疾病，其好發(fā)于中老年人，而且男性多于女性，該種疾病發(fā)病非常隱匿，進(jìn)程緩慢，并且臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，患者常因骨病變、腎功能不全、貧血、出血、高鈣血癥等癥狀就診^[2]。

目前該種疾病的治療，多數(shù)在血液科，有些醫(yī)院在腫瘤科或者淋巴瘤科，然而首診科室常常為其他科室，如內(nèi)分泌代謝科、腎病內(nèi)科、疼痛科、骨科等等，因此及早的甄別此種疾病，對(duì)于后續(xù)治療至關(guān)重要。鑒于此，需要選擇合適的輔助診斷方法。

本文，就免疫蛋白電泳和免疫固定電泳，在多發(fā)性骨髓瘤診斷和治療中的應(yīng)用，做簡(jiǎn)單闡述。

所謂電泳，主要指的是帶電分子在電場(chǎng)中，在電場(chǎng)力的作用下，朝向電性相反電極移動(dòng)的現(xiàn)象。使用該現(xiàn)象，可對(duì)物質(zhì)實(shí)現(xiàn)分離，該項(xiàng)技術(shù)也被稱之為電泳技術(shù)。

早在19世紀(jì)，沙俄物理學(xué)家Rocoss就進(jìn)行了世界上首個(gè)電泳實(shí)驗(yàn)。在1937年，有學(xué)者使用特定界面，使用電泳的方式，將血清蛋白成功的分成了5個(gè)成分，這對(duì)于電泳的發(fā)展來(lái)講，有著里程碑式意義。

到了上世紀(jì)中葉，聚丙烯酰胺凝膠等物質(zhì)介入到電泳中，這令該項(xiàng)技術(shù)得到了飛躍性進(jìn)展，此后各式各樣和電泳相關(guān)的技術(shù)與設(shè)備問(wèn)世。這些自動(dòng)化電泳分析設(shè)備，全面拓展了電泳應(yīng)用領(lǐng)域，當(dāng)前已經(jīng)成為了檢驗(yàn)工作中的必備性工具之一^[4]。

▲電泳原理

其中，免疫固定電泳是結(jié)合電泳技術(shù)的分離作用和單克隆抗體的特異性及高敏感性，對(duì)各類免疫球蛋白及其輕鏈進(jìn)行分型檢測(cè)，是一種快速分離和鑒定Ｍ蛋白的直觀方法^[3]，所以做固定電泳標(biāo)本時(shí)，需要加入相應(yīng)的抗體。

相關(guān)研究結(jié)果表明，免疫固定電泳技術(shù)具有報(bào)告周期短、敏感性好、特異性強(qiáng)以及分辨率高等優(yōu)點(diǎn)，主要用于Ｍ蛋白的鑒定、明確ＭＭ的診斷^[1]。

而血清電泳，操作起來(lái)就比較簡(jiǎn)單，對(duì)于血清標(biāo)本離心后，直接加樣（如下圖，為正常血清蛋白電泳與異常血清蛋白電泳），常常作為初篩實(shí)驗(yàn)。

▲正常血清

▲單克隆免疫球蛋白

標(biāo)本類型，通常選擇新鮮血清標(biāo)本，有時(shí)因需要也可使用尿標(biāo)本。

需要注意：

1、溶血標(biāo)本：在γ區(qū)會(huì)出現(xiàn)血紅蛋白條帶。

2、陳血標(biāo)本：由于IgG的聚合，會(huì)出現(xiàn)窄區(qū)帶。

3、血漿標(biāo)本：在ELP條帶會(huì)出現(xiàn)纖維蛋白原條帶。

中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017年修訂），明確提出了：將血清免疫蛋白電泳和免疫固定電泳作為多發(fā)性骨髓瘤診斷的基本項(xiàng)目。那么，在臨床報(bào)告解讀過(guò)程中需要注意哪些呢？

首先電泳結(jié)果陽(yáng)性并非都是多發(fā)性骨髓瘤，也可能為其他相關(guān)疾??；陰性也不能完全排除多發(fā)性骨髓瘤。其次，在報(bào)告電泳結(jié)果時(shí)，應(yīng)結(jié)合游離輕鏈定量檢測(cè)、免疫球蛋白定量結(jié)果、骨髓形態(tài)學(xué)、骨髓病理學(xué)、流式細(xì)胞學(xué)免疫分型等檢查。

日常工作中要注意：高濃度的球蛋白存在,會(huì)使得免疫反應(yīng)中存在沉淀溶解,導(dǎo)致中心區(qū)域蛋白不著色,從而出現(xiàn)“口形” 現(xiàn)象,因此在實(shí)驗(yàn)前應(yīng)該調(diào)節(jié)球蛋白的濃度,這也是等電聚焦電泳最為重要的前提,應(yīng)該嚴(yán)格依據(jù)廠家所提供的稀釋比例,準(zhǔn)確得加樣^[5]。

不同的免疫球蛋白類型會(huì)出現(xiàn)不盡相同的臨床結(jié)果，如IgG型極易誘發(fā)感染；IgA型 ＭＭ易聚集成多聚體而引起高黏滯血癥，易引起高鈣血癥和高膽固醇癥；IgM型ＭＭ發(fā)病年齡相對(duì)較年輕，易見(jiàn)髓外浸潤(rùn)，骨質(zhì)硬化等；輕鏈型ＭＭ由于瘤細(xì)胞合成的異常免疫球蛋白重鏈比例失衡，過(guò)多的輕鏈分泌，而輕鏈分泌又很小，可通過(guò)腎小球，沉積于腎小管上皮細(xì)胞，使之變性，造成腎功能損害，其中又以μ鏈引起的腎功能損害最為多見(jiàn)^[6]。

建議什么人需要進(jìn)行血清蛋白電泳

多發(fā)性骨髓瘤是一種發(fā)病率比較高、臨床常見(jiàn)的血液系統(tǒng)腫瘤，臨床診斷需要結(jié)合很多相關(guān)檢查，如骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、骨髓流式細(xì)胞學(xué)、血清電泳、尿液電泳以及影像學(xué)、生化檢查等等，其中很多檢查是有創(chuàng)性的（如骨髓穿刺與活檢），因此不易在臨床上作為常規(guī)的篩查。

然而血尿免疫蛋白電泳和固定電泳，由于其敏感度與準(zhǔn)確度高，加之患者容易接受，可以廣泛應(yīng)用于臨床。對(duì)于高度懷疑多發(fā)性骨髓瘤或相關(guān)疾病的病人，可以優(yōu)先選擇進(jìn)行免疫電泳檢測(cè)。隨著醫(yī)院多學(xué)科病例討論的發(fā)展，希望能利用免疫電泳——這一“偵察兵”，及早的識(shí)別出多發(fā)性骨髓瘤及相關(guān)疾病，使患者可以得到及時(shí)的治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳浩宇,葉潤(rùn)清,吳曉蔓,嘉紅云.免疫固定電泳和免疫球蛋白含量在多發(fā)性骨髓瘤診斷中價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2016,30(8) :795-797.

[2]關(guān)建民，徐華．多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)及臨床特點(diǎn)分析[J]．臨床醫(yī)學(xué)，2010，30(8)：6-7.

[3]江紅，黃玲莎．多發(fā)性骨髓瘤實(shí)驗(yàn)室診斷與進(jìn)展[J]．中華實(shí)用診斷與治療雜志，2010，24(11)：1043-1045．

[4]賀艷芳,歐超偉,龐偉君.免疫固定電泳技術(shù)的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2017,23(6):183-184.

[5]楊 璐,徐俊榮 ,顧 兵.免疫固定電泳技術(shù)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的分型診斷及預(yù)后判斷價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011,8（16） :1975-1976.

[6]王育芳，王佳麗，馬順高.血清蛋白電泳和免疫固定電泳在多發(fā)性骨髓瘤中的應(yīng)用分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10(5):577-579.

END

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