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細(xì)胞給藥劑量能折算動物給藥劑量?動物給藥劑量怎么思考確定

 小夢想在努力 2022-04-09
寫在前面】有好友問,確定了細(xì)胞給藥劑量、又確定了動物給藥劑量,發(fā)現(xiàn)劑量不同,細(xì)胞的給藥劑量能指導(dǎo)動物的給藥劑量嗎?本次推文我們就簡單探討下,如有不足之處,請批評指正~

情景再現(xiàn)(該部分引自中國生物器材網(wǎng))

    做實(shí)驗(yàn)顯示:一個單體化合物(例如小檗堿)在體外試驗(yàn) (MTT) 對SGC7901細(xì)胞的IC50是 20 mg/mL,現(xiàn)在需要做動物試驗(yàn),把SGC7901細(xì)胞接種到裸鼠身上,等到它們長出腫瘤塊之后進(jìn)行灌胃給藥,那么應(yīng)該如何確定這個動物試驗(yàn)的給藥劑量呢?

思路分析

   這個問題也有人想到了,也提出了相關(guān)的公式:也就是知道了動物到細(xì)胞的生物利用率,動物質(zhì)量以及上述的IC50,可以推導(dǎo)出EC50(有效中等濃度)。

    但是,由于動物體內(nèi)吸收環(huán)境和過程復(fù)雜,如果單純通過公式可能不大可靠。因此下面再提出一些思路,看看是否合理。
    1.已知臨床劑量。如果研究藥物的臨床用藥濃度已知,比如一些上市藥物、一些中藥及復(fù)方。那就可以臨床劑量折算動物劑量作為參考。需要參考不同物種間的給藥劑量換算表(點(diǎn)擊查看)。

    2.未知臨床劑量。如果研究對象是新化合物或者一些未知劑量的藥物等,給藥劑量必須在做藥理之前確定。這方面我們可以首先確定化合物的毒性,一般可以通過急性攻毒14天(毒理將在后續(xù)展開),設(shè)置藥物梯度濃度,確定化合物安全的給藥劑量,例如10mg/kg~100mg/kg;于是我們在該劑量范圍內(nèi)再設(shè)置梯度濃度,用幾只動物造模確定藥效以及藥效劑量的關(guān)系,大概能夠確定EC50(有效中等濃度)。正式實(shí)驗(yàn)時(shí),以EC50為中等濃度,上下各設(shè)置一個濃度,分別為高中低劑量組(可以0.5:1:2的計(jì)量比例),進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)。


:一些治療窗窄的藥物,可能按照上述比例設(shè)置劑量可能不行,可以酌情減小劑量范圍。另外,發(fā)表文章劑量的確定都比較模糊,但是在新藥研發(fā)申報(bào)資料需要嚴(yán)格遵守規(guī)范,相關(guān)閱讀可以參看文章《新藥臨床前研究的劑量設(shè)計(jì)要點(diǎn);黃守堅(jiān)》。

關(guān)注公眾號回復(fù)【臨床前劑量設(shè)計(jì)】7個字即可鏈接該資料。

    今天推文就到這了,水平有限,懇請批評指正。

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