2022年02月17日訊 /生物谷BIOON/ --百時美施貴寶（BMS）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理CD19 CAR-T細(xì)胞療法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）的補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA）：二線治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。此次sBLA旨在擴(kuò)大當(dāng)前的適應(yīng)癥，納入早期使用Breyanzi治療一線治療失敗后的R/R LBCL成人患者。FDA已授予sBLA優(yōu)先審查，并已指定《處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）》目標(biāo)日期為2022年6月24日。

20多年來，挽救性化療然后大劑量化療和干細(xì)胞移植一直是二線復(fù)發(fā)或難治性LBCL患者的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理支柱性方案，但只有一小部分患者通過這種方法獲得長期益處。在關(guān)鍵3期TRANSFORM研究中，Breyanzi優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理，表現(xiàn)出顯著且臨床意義的改善。這些結(jié)果有潛力為改變治療鋪平道路，在這種治療方法中，疾病復(fù)發(fā)或?qū)σ痪€治療無效的患者可以通過個性化的CAR-T細(xì)胞療法來治療，改善治療結(jié)局。

此次sBLA，基于關(guān)鍵3期TRANSFORM研究（NCT03575351）預(yù)先指定的中期分析數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)全球性、多中心、隨機(jī)3期研究，正在評估CD19 CAR-T細(xì)胞療法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）二線治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者的療效和安全性。中期分析顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)：在符合HSCT資格的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）LBCL患者中，與目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案（挽救性化療，然后是大劑量化療[HDCT]和造血干細(xì)胞移植[HSCT]）相比，Breyanzi具有顯著療效且安全性良好。

具體而言，中位隨訪6.2個月，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，Breyanzi顯著延長了無事件生存期（EFS，研究主要終點(diǎn)）：Breyanzi治療組的中位EFS為10.1個月（95%CI:6.1-NR），標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理組的中位EFS為2.3個月（95%CI:2.2-4.3）。Breyanzi與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比將EFS事件風(fēng)險降低了65%（HR=0.349；p＜0.0001）。

Breyanzi是一種自體、CD19導(dǎo)向、嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法，具有明確的組成和4-1BB共刺激域。Breyanzi由純化的CD8+和CD4+T細(xì)胞以特定比例（1:1）組成，4-1BB信號增強(qiáng)了Breyanzi的擴(kuò)增和持久性。

2020年2月，Breyanzi獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療先前已接受過2種或2種以上系統(tǒng)療法的R/R LBCL成人患者，包括未另行規(guī)定的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL）、高級別B細(xì)胞淋巴瘤（HGBL）、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、濾泡性淋巴瘤3B級。Breyanzi不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）淋巴瘤患者的治療。

TRANSFORM研究結(jié)果首次表明，在復(fù)發(fā)或難治性LBCL患者中，一種治療方法比標(biāo)準(zhǔn)的高劑量化療和干細(xì)胞移植療法更有效，并且首次證明CD19導(dǎo)向的CAR-T細(xì)胞療法作為二線治療的潛力。Breyanzi有潛力成為一線治療失敗后患者的新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

TRANSFORM研究中期分析結(jié)果

TRANSFORM是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、多中心研究，在原發(fā)性難治或初始治療后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)、符合干細(xì)胞移植資格的大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）成人患者中開展，正在評估CD19 CAR-T細(xì)胞療法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel）用于二線治療的療效和安全性，并與目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案（包括大劑量化療[HDCT]和造血干細(xì)胞移植[HSCT]）進(jìn)行對比。

在該研究中，184例原發(fā)難治性LBCL或在一線治療后≤12個月內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)性疾病、且符合自體HSCT條件的患者，被隨機(jī)分配接受Breyanzi（n=92）或挽救性化療然后接受大劑量化療和自體HSCT（n=92），后者被認(rèn)為是這些患者目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。在這項(xiàng)允許交叉的試驗(yàn)中，50例患者在隨機(jī)化后9周（三個療程的挽救性化療后）或疾病進(jìn)展后的任何時間未能獲得緩解后，從標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理組轉(zhuǎn)為接受Breyanzi治療。

數(shù)據(jù)顯示，接受Breyanzi治療的大多數(shù)患者（86%）達(dá)到完全或部分緩解，66%的患者達(dá)到完全緩解（CR）。相比之下，接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的患者中只有不到一半（48%）達(dá)到了緩解，而這些患者中只有39%達(dá)到了完全緩解（p<0.0001）。與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，Breyanzi治療的中位無進(jìn)展生存期（PFS）顯著更長（14.8個月 vs 5.7個月[HR=0.406；p=0.0001]）。盡管總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，但預(yù)先指定的中期分析顯示，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，Breyanzi具有強(qiáng)烈改善趨勢（HR=0.509，95%CI:0.258-1.004，p=0.0257）。

該研究中，Breyanzi表現(xiàn)出可控的安全性，嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)事件（NE）的發(fā)生率非常低，在二線治療中未觀察到新的安全性信號。在該研究中，未報告4/5級CRS或NE。49%的患者報告了任何級別的CRS，只有一例患者報告了3級CRS。在接受Breyanzi治療的患者中，有12%報告了任何級別的NE，4例患者（4%）報告了3級NE。（生物谷Bioon.com）

原文出處：U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts for Priority Review Bristol Myers Squibb’s Supplemental Biologics License Application for Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) as a Second-Line Therapy for Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma