Q1:晚期尿路上皮癌治療現(xiàn)狀如何?近年來尿路上皮癌系統(tǒng)治療有哪些新藥物、新方法?
史本康 教授:
既往晚期尿路上皮癌系統(tǒng)治療以化療為主,近30年無大的突破,可選用的化療藥物及化療方案有限,比如一線的含鉑治療方案和二線的紫杉烷類化療藥物的方案,治療療效十分有限。并且很多晚期尿路上皮癌患者因?yàn)槟挲g偏高、腎功能較差等問題,對(duì)一線含鉑化療方案耐受有限,進(jìn)一步影響了臨床治療效果。
近幾年來,治療尿路上皮癌的新思路、新藥物層出不窮。隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑在2015年前后出現(xiàn),其迅速應(yīng)用到尿路上皮癌的治療中,改變了尿路上皮癌的治療格局。隨后,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一款尿路上皮癌的分子靶向藥物厄達(dá)替尼,用于有FGFR3突變或FGFR2/3融合的晚期尿路上皮癌的二線治療。除此之外,一系列的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)不斷問世,如以nectin-4為靶點(diǎn)的EV-301、以HER-2為靶點(diǎn)的RC-48、以TROP-2為靶點(diǎn)的ADC類藥物?,F(xiàn)在晚期尿路上皮癌患者可以選擇的治療方案明顯增加,可以參加的臨床試驗(yàn)也越來越多。
Q2:免疫治療在尿路上皮癌治療中處于什么地位?您在臨床實(shí)踐中會(huì)為哪些患者選擇PD-1/PD-L1抑制劑?應(yīng)用怎樣的免疫治療方案?
史本康 教授:
尿路上皮癌適合免疫治療,肌層非浸潤(rùn)性尿路上皮癌的卡介苗灌注治療就是免疫治療的一種。我們常說的免疫檢查點(diǎn)抑制劑像PD-1/PD-L1單抗已經(jīng)被各大指南推薦應(yīng)用于尿路上皮癌的多線治療。膀胱尿路上皮癌突變率高,導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生的新抗原多,僅次于黑色素瘤和肺鱗癌、肺腺癌,腫瘤被免疫系統(tǒng)識(shí)別的可能性大,屬于“熱腫瘤”,是免疫治療優(yōu)勢(shì)瘤種。
隨著PD-1/PD-L1抑制劑的國(guó)產(chǎn)化、醫(yī)保化,藥物可及性越來越好。像替雷利珠單抗尿路上皮癌的適應(yīng)癥獲批并進(jìn)入醫(yī)保。越來越多的晚期尿路上皮癌患者可以應(yīng)用PD-1/PD-L1抑制劑。隨著免疫治療在尿路上皮癌中臨床研究的不斷開展,從晚期二線治療,逐漸向一線聯(lián)合化療、術(shù)后輔助治療、術(shù)前新輔助治療的方向在發(fā)展。治療方案也有免疫單藥治療、免疫聯(lián)合化療、雙免疫聯(lián)合治療、免疫聯(lián)合靶向治療、免疫聯(lián)合ADC類藥物等各種組合。
Q3:您認(rèn)為尿路上皮癌免疫聯(lián)合治療的潛在機(jī)制有哪些?您在臨床實(shí)踐中如何看待尿路上皮癌的免疫聯(lián)合治療方案?您認(rèn)為未來尿路上皮癌精準(zhǔn)治療發(fā)展方向有哪些?
陳守臻 博士:
免疫聯(lián)合治療的思路為免疫檢查點(diǎn)抑制劑加抗腫瘤治療,抗腫瘤治療方案包括化療、靶向治療等,通過抗腫瘤治療可以殺死部分腫瘤細(xì)胞,釋放新抗原,激活免疫反應(yīng)。但相應(yīng)的抗腫瘤治療同時(shí)也會(huì)負(fù)向影響免疫反應(yīng),例如抗腫瘤治療同時(shí)也會(huì)殺傷免疫細(xì)胞,抗腫瘤治療會(huì)影響免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá),改變腫瘤免疫微環(huán)境。我們前期發(fā)表在Cancer Research上的研究發(fā)現(xiàn),在尿路上皮癌的動(dòng)物模型中應(yīng)用FGFR抑制劑可升高PD-L1的表達(dá),F(xiàn)GFR抑制劑和PD-1抗體連用可增強(qiáng)殺傷腫瘤的效果,這為免疫聯(lián)合治療提供了理論依據(jù)。
在臨床實(shí)踐中,免疫聯(lián)合化療的治療療效優(yōu)于免疫單藥方案,尤其是在新輔助治療以及晚期一線治療中。免疫聯(lián)合EV-301、RC-48等ADC類藥物的治療效果顯著,結(jié)果在ASCO-GU等會(huì)議上相繼被報(bào)道。
未來尿路上皮癌的治療一定是精準(zhǔn)的聯(lián)合治療。精準(zhǔn)預(yù)測(cè)不同治療方案的療效,尋找預(yù)測(cè)提標(biāo),應(yīng)用尿路上皮癌的分子分型系統(tǒng),免疫治療的預(yù)測(cè)標(biāo)志物,基于二代測(cè)序的治療靶點(diǎn)等。實(shí)現(xiàn)尿路上皮癌的全程、精準(zhǔn)、綜合治療,造福廣大尿路上皮癌患者。
史本康 教授山東大學(xué)齊魯醫(yī)院泌尿外科主任,山東大學(xué)二級(jí)教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,“泰山學(xué)者”特聘專家。擅長(zhǎng)泌尿男生殖系腫瘤、前列腺疾病、膀胱疾病及女性泌尿科疾病的診治和微創(chuàng)、腔鏡泌尿外科手術(shù),如腹腔鏡前列腺癌根治術(shù)、腹腔鏡全膀胱切除術(shù)、腹腔鏡腎部分切除術(shù)、腹腔鏡腎癌根治術(shù)、腹腔鏡腎上腺切除術(shù)以及TVT等。從事泌尿外科臨床、教學(xué)、科研工作近三十年,先后獲得科技部恩德思醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)內(nèi)鏡微創(chuàng)名醫(yī)獎(jiǎng),全國(guó)優(yōu)秀科技工作者,中國(guó)內(nèi)鏡與微創(chuàng)百位名醫(yī),中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)神農(nóng)氏獎(jiǎng),山東省智庫高端人才,第四屆“國(guó)之名醫(yī).卓越建樹”等榮譽(yù)稱號(hào),三次以第一位獲山東省科技進(jìn)步獎(jiǎng)。累計(jì)主持國(guó)家自然科學(xué)基金課題五項(xiàng),并承擔(dān)衛(wèi)生部課題、山東省自然基金、山東省科委多項(xiàng)課題。社會(huì)兼職:衛(wèi)生部微創(chuàng)與腔鏡全國(guó)考評(píng)委員會(huì)泌尿科專業(yè)委員會(huì)副主席,中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)前列腺癌專家委員會(huì)副主任委員,中國(guó)人體健康促進(jìn)會(huì)泌尿腫瘤學(xué)分會(huì)副主任委員,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科專家委員會(huì)副主任委員,中國(guó)中藥協(xié)會(huì)男科藥物研究委員會(huì)副主任委員,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)男科與性病學(xué)分會(huì)常委,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)泌尿外科醫(yī)師分會(huì)委員,中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)國(guó)際交流委員會(huì)委員,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)泌尿腫瘤學(xué)會(huì)常委,山東省醫(yī)師協(xié)會(huì)泌尿外科分會(huì)主任委員,山東省抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤分會(huì)主任委員,山東省老年醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)主任委員,《中華泌尿外科雜志》編委,中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)前列腺癌診療指南副主編。陳守臻 博士醫(yī)學(xué)博士,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院前列腺癌MDT診療團(tuán)隊(duì)秘書,畢業(yè)于山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)八年制。學(xué)術(shù)擅長(zhǎng):從事泌尿系腫瘤(主要為下尿路腫瘤:前列腺癌、膀胱癌)的基礎(chǔ)與臨床研究工作。主持國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目一項(xiàng)、山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃一項(xiàng);參與多項(xiàng)國(guó)家級(jí)、省級(jí)科研項(xiàng)目。以第一或通訊作者在Cancer Research、PCPD等雜志發(fā)表SCI文章多篇。申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利3項(xiàng)。參賽獲獎(jiǎng):第二屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)前列腺癌“PC Fans Academy最強(qiáng)大腦”全國(guó)總決賽冠軍及“最佳人氣選手”;第四屆“前列腺癌最強(qiáng)MDT病例挑戰(zhàn)賽”全國(guó)總決賽冠軍。學(xué)術(shù)任職:CSCO前列腺癌診療指南執(zhí)筆專家組成員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤分會(huì)青年委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)青年委員會(huì)腫瘤學(xué)組委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科專業(yè)委員會(huì)青年委員、山東省老年醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)委員、山東省疼痛醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)治療青年專業(yè)委員會(huì)前列腺泌尿腫瘤學(xué)組委員。聲明:本內(nèi)容僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀,不構(gòu)成實(shí)際治療建議。