文|陳根

天氣漸寒，不少人會(huì)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，更傾向于高脂肪、高熱量的食品。但有臨床研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食不僅容易導(dǎo)致肥胖，還會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)生，部分癌癥的高侵襲性也與其有關(guān)，但是其中機(jī)制尚不清晰。

近日，美國哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在該領(lǐng)域獲得突破。他們發(fā)現(xiàn)高脂膳食（HFD）會(huì)造成腸道微生物群落改變，導(dǎo)致包括腸干細(xì)胞在內(nèi)的腸上皮細(xì)胞表面MHC II分子表達(dá)下調(diào)，借此擾亂了腸道微生物-干細(xì)胞-免疫細(xì)胞三者之間的相互作用，進(jìn)而增加了癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

為了探索高脂肪飲食如何干擾腸道干細(xì)胞中的免疫調(diào)節(jié)基因表達(dá)，研究人員檢查了從對照和高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠中分離的Lgr5+腸道干細(xì)胞的mRNA測序數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高脂肪飲食降低了腸上皮細(xì)胞（包括ISC）中MHC II類基因的表達(dá)，而上皮MHC II類表達(dá)的降低與腸道微生物組多樣性減少相關(guān)。

為了獲取具體的微生物種類，研究人員對兩組小鼠糞便進(jìn)行了16SrDNA測序比較。結(jié)果顯示，HFD導(dǎo)致了微生物多樣性減少，其中以螺桿菌降低最為顯著。

      接著他們在不同環(huán)境下飼養(yǎng)小鼠，分別是螺桿菌自然定植的臟房間（H+）和無螺桿菌定植（H-）的清潔房間。分析呈現(xiàn)，螺桿菌細(xì)菌在H+小鼠中更豐富，并且與MHC II分子的高水平表達(dá)相關(guān)。

值得一提的是，HFD不僅與腸道微生物改變導(dǎo)致的腸道癌癥密切相關(guān)，其也與前列腺癌有千絲萬縷的關(guān)系。

MYC基因是較早發(fā)現(xiàn)的一組癌基因，MYC基因可編碼與細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)的核內(nèi)DNA蛋白結(jié)合，可促進(jìn)細(xì)胞增殖、永生化、去分化和轉(zhuǎn)化等，在多種腫瘤形成過程中占據(jù)重要地位。

H4K20是一種受MYC擴(kuò)增調(diào)控的組蛋白，在甲基化后發(fā)揮作用，MYC轉(zhuǎn)錄水平?jīng)Q定了H4K20的甲基化水平。而HFD可增強(qiáng)MYC轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致H4K20me1顯著降低，使得H4K20的甲基化顯著受阻，進(jìn)而破壞組蛋白的功能，導(dǎo)致細(xì)胞增殖和腫瘤負(fù)荷增加，從而促進(jìn)前列腺癌發(fā)生。

所以，火鍋、炸雞、蛋糕、巧克力雖然可口，但為了健康，這類高脂食物還是少吃為妙。