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降鈣素原(PCT)的臨床應(yīng)用 - 丁香園

 edwardkcj 2021-04-21

降鈣素原(PCT)目前已成為許多醫(yī)院的常規(guī)檢查項目,經(jīng)過 20 余年臨床驗證及近 4000 多篇文獻資料的總結(jié),PCT 的臨床診斷意義和臨床應(yīng)用已經(jīng)得到了充分的評價。PCT 作為新的感染標志物,由于其數(shù)值不受非感染因素影響,因此對細菌感染的診斷價值明顯高于 WBC 及 CRP,是一個靈敏度好、特異性高的感染生物標志物。

降鈣素原是一個 116 個氨基酸的多肽,它是調(diào)解體內(nèi)鈣濃度激素的前體。這個多肽最初是用于癌癥的血清標志物,而近年來研究者對降鈣素原的興趣點則集中于它作為細菌感染標志物的價值,。法國腫瘤學家 Dr. Bohuon 的團隊在使用放射免疫法檢測甲狀腺腫瘤患者降鈣素(CT)水平的時候發(fā)現(xiàn)降鈣素原(PCT)的存在。1991 年海灣戰(zhàn)爭期間,Dr. Bohuon 發(fā)現(xiàn)并不是所有肺損傷的患者 PCT 都會升高,只有那些發(fā)生嚴重膿毒癥和/或感染性休克的士兵血中 PCT 才會明顯升高。于是 Dr. Bohuon 敏銳地感覺到 PCT 可能與膿毒癥存在密切關(guān)系,并于 1993 年最先在《柳葉刀》雜志上發(fā)表了「High serum procalcitonin concentration in patients with sepsis and infection」。

PCT 的主要臨床適應(yīng)癥:

1. 膿毒癥、重癥膿毒癥和感染性休克的診斷

在膿毒癥、重癥膿毒癥和感染性休克的診斷方面,PCT 比目前使用的其他實驗室生化檢測指標或者利用臨床資料進行的排除性診斷更具可靠性。若懷疑膿毒癥,建議即刻檢查 PCT 水平。

在膿毒癥的起病初期給予積極治療是非常有效的,因此,PCT 水平的快速及時監(jiān)測可以增加診斷的可靠性,并且在很多情況下有助于快速確定治療決策。

關(guān)于如何分析 PCT 水平升高的臨床意義,以及不同階段升高的分類和危險分層,國內(nèi)外已經(jīng)出版了很多相應(yīng)的指南與專家共識。但是,對于數(shù)值的判斷和可能的臨床結(jié)果應(yīng)當參考患者的具體臨床情況。PCT 為間接性感染指標,診斷可靠性不可能達到 100%,因此,也應(yīng)結(jié)合其他臨床資料對 PCT 結(jié)果進行解釋和考量。盡管 PCT 可能存在假陰性結(jié)果或者非特異性升高,但 PCT 仍然是發(fā)現(xiàn)潛在危及生命的感染的具有相對較高診斷可靠性的指標。

2. 評估膿毒癥和全身炎癥反應(yīng)的嚴重程度

在病情緊急的情況下,除了對嚴重細菌感染或者膿毒癥的早期診斷外,對當前患者的全身炎癥反應(yīng)的嚴重程度進行正確評估也是非常重要的,該評估信息對于診斷和后續(xù)治療有顯著的影響。 例如,PCT 水平從 0.5 ng/ml 上升到超過 2 ng/ml,提示嚴重細菌感染或膿毒癥的發(fā)生率逐漸升高;但在存在嚴重腎功能或者肝功能障礙或者外傷后的(手術(shù)或者外傷后最初幾天)患者中,PCT 的值從 0.5 ng/ml 到 2 ng/ml 卻可以視作正常范圍;PCT 水平在 2 ng/ml 以上或者大于 10 ng/ml 時,可以認為 PCT 水平非常高,診斷膿毒癥、重癥膿毒癥或者感染性休克的可能性非常大,出現(xiàn)這種 PCT 水平通常提示嚴重全身炎癥反應(yīng)在進展,有出現(xiàn)器官功能障礙的風險,或者已存在正在進展的器官功能障礙。因此在不同的臨床背景下,疾病進展的評估就顯得非常重要。

解讀 PCT 和確定疾病嚴重程度時,還需要考慮其他的一些問題:高危患者的治療策略是否得當?PCT 水平升高的原因是否已知?PCT 水平升高是否有其他原因(如器官壞死、胰腺炎、熱休克等非細菌性病因?)等等。充分結(jié)合各項臨床指標以及臨床背景才能得出正確的臨床判斷并制定出相應(yīng)的治療決策。

3. 在下呼吸道感染中的鑒別診斷與治療指導(dǎo)

下呼吸道感染初期大部分是由病毒引起,而治療中感染抗菌藥物的用量卻占整個臨床全部使用劑量的 75%,造成這一現(xiàn)狀的主要原因來源于臨床缺乏相關(guān)細菌感染的特異性生物標志物,下呼吸道感染診斷具有不確定性,細菌和病毒感染的癥狀和體征往往廣泛重疊,因此,初期的鑒別診斷就顯得尤為重要。下呼吸道最常見的細菌性重癥感染疾病是重癥社區(qū)獲得性肺炎(SCAP)以及慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)。與臨床癥狀、胸片、或 hsCRP 比較,PCT 對 CAP 的鑒別診斷價值更高,也是診斷 COPD 加重期下呼吸道細菌感染的優(yōu)異指標。基于一致的 PCT 溯源性,全球多個針對下呼吸道感染的 PCT 相關(guān)指南和專家共識中,對于不同的 PCT 數(shù)值分界點進行了不同的臨床指導(dǎo)建議:PCT<0.1 μg/L 時,可以基本排除細菌感染的可能,而且完全不建議使用抗菌藥;PCT ≥ 0.1 - <0.25 μg/L 時,細菌感染的可能性不大,暫不建議使用抗菌藥;PCT ≥ 0.25 - <0.5 μg/L 時,有可能存在需要治療的細菌感染,建議可以使用抗菌藥;PCT ≥ 0.5 μg/L 很可能存在需要治療的細菌感染,非常建議使用抗菌藥進行干預(yù)和治療。

4. 疾病進展和預(yù)后意義

動態(tài)監(jiān)測 PCT 在重癥監(jiān)護病房最常見的用途是評估膿毒癥或者嚴重細菌感染的病情進展。其數(shù)值可以影響到其他治療措施的使用。我們可以根據(jù) PCT 水平的進展情況判斷治療成敗和疾病預(yù)后。PCT 升高必須視為提示可能存在感染,PCT 下降或者正常提示治療成功或者嚴重感染的終止。

常見的問題是重癥監(jiān)護病房中哪些患者應(yīng)該每日監(jiān)測 PCT 水平的變化?建議監(jiān)測 PCT 的患者如:接受抗生素治療的患者,需要暫?;蚪K止抗生素治療的患者,發(fā)生膿毒癥或者嚴重感染風險增加的患者,需要治療或者監(jiān)測感染病灶的患者,接受長期機械通氣的患者,手術(shù)后或者創(chuàng)傷后的患者等。盡管 PCT 不可能檢出所有的新發(fā)感染,但是監(jiān)測 PCT 除了有助于評估首次治療的成效外,還特別適用于對治療過程中可能出現(xiàn)膿毒癥并發(fā)癥的患者。因此,感染情況的監(jiān)測必須包括其他臨床表現(xiàn)、局部感染指標和其他的特殊監(jiān)測結(jié)果。

5. 抗生素治療的指導(dǎo)

PCT 監(jiān)測的信息可以給出可能需要抗生素治療的指征。開始抗生素治療后,可以通過 PCT 的動態(tài)監(jiān)測了解全身炎癥反應(yīng)的進展,從而反應(yīng)治療是否有效。然后,可以根據(jù) PCT 水平優(yōu)化抗生素療程以符合患者的實際治療需要。在這方面很多的臨床研究已經(jīng)開展并得到證實。監(jiān)測 PCT 的動態(tài)變化水平并結(jié)合其他的信息(通常是臨床情況)可以制定個性化方案,改善抗生素療效、縮短療程。

總而言之,感染性疾病的診斷、分層、治療和預(yù)后評估,以及合理使用抗生素、防止耐藥率增高、控制耐藥菌過快增長、合理使用醫(yī)療資源,PCT 都是一個有力的輔助工具。以往 PCT 監(jiān)測在 ICU 使用比較普遍,近年來,在臨床其他領(lǐng)域包括下呼吸道感染領(lǐng)域等,醫(yī)師逐步在提高對于 PCT 動態(tài)監(jiān)測的重視程度,從可疑感染性疾病的患者一入院,就做好診斷和治療的監(jiān)控,為后續(xù)的治療打好基礎(chǔ)。

編輯: z翟某某    來源:丁香園

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