降鈣素原（PCT）目前已成為許多醫(yī)院的常規(guī)檢查項(xiàng)目，經(jīng)過(guò)10余年臨床經(jīng)驗(yàn)及3000多篇文獻(xiàn)資料的總結(jié)，PCT的臨床診斷意義和臨床應(yīng)用已經(jīng)得到了綜合的評(píng)價(jià)。PCT作為新的感染標(biāo)志物，由于其數(shù)值不受非感染因素影響，因此對(duì)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值明顯高于WBC及CRP，是一項(xiàng)靈敏度好、特異性高的，具有鑒別診斷意義的新指標(biāo)。

隨著PCT在中國(guó)的發(fā)展，越來(lái)越多的醫(yī)院開(kāi)始開(kāi)展PCT的檢測(cè)項(xiàng)目。PCT在了解患者有無(wú)細(xì)菌感染和膿毒癥等問(wèn)題上，具有非常特殊的價(jià)值。目前，國(guó)內(nèi)為了減少抗生素的使用，更加關(guān)注PCT檢測(cè)的項(xiàng)目。為此，國(guó)內(nèi)許多廠商紛紛自行開(kāi)發(fā)或引進(jìn)這個(gè)檢測(cè)試劑。

一、降鈣素原PCT的發(fā)展歷程

降鈣素原是一個(gè)116個(gè)氨基酸的多肽，它是調(diào)解體內(nèi)鈣濃度激素的前體。盡管近期對(duì)降鈣素原的興趣集中于它作為細(xì)菌感染標(biāo)志物的價(jià)值，這個(gè)多肽最初是用于癌癥的血清標(biāo)志物。

法國(guó)腫瘤學(xué)家Dr. Bohuon的團(tuán)隊(duì)在使用放射免疫法檢測(cè)甲狀腺腫瘤患者降鈣素（CT）水平的時(shí)候發(fā)現(xiàn)降鈣素原（PCT）的存在。1991年海灣戰(zhàn)爭(zhēng)期間，Dr. Bohuon發(fā)現(xiàn)并不是所有肺損傷的人PCT都會(huì)升高，而只有那些發(fā)生嚴(yán)重膿毒癥和/或感染性休克的士兵血中PCT會(huì)明顯升高，于是Dr. Bohuon敏銳地感覺(jué)到PCT有可能與膿毒癥存在密切關(guān)系，并于1993年最先在《柳葉刀》雜志上發(fā)表了“High serum procalcitonin concentration in patients with sepsis and infection”。

此后，為了幫助科學(xué)家們就PCT在膿毒癥的誘導(dǎo)、產(chǎn)生、代謝和臨床意義進(jìn)行更深入的研究，德國(guó)B·R·A·H·M·S公司伸出了援手，與德法科學(xué)家攜手開(kāi)始PCT的研究，并在1996年上市了第一個(gè)適合臨床使用的PCT檢測(cè)-B·R·A·H·M·S? PCT LIA，B·R·A·H·M·S公司由此擁有了全球PCT專利。為了把PCT介紹給更多醫(yī)生，B·R·A·H·M·S與著名的體外診斷公司合作，如，羅氏診斷，生物梅里埃等。鑒于B·R·A·H·M·S? PCT檢測(cè)抗體技術(shù)的優(yōu)質(zhì)和穩(wěn)定表現(xiàn)，這些診斷公司又先后與B·R·A·H·M·S公司簽訂了長(zhǎng)期的PCT合作協(xié)議，共同致力于B·R·A·H·M·S? PCT的推廣。

2009年美國(guó)Thermo Fisher Scientific（賽默飛世爾科技）收購(gòu)了德國(guó)B·R·A·H·M·S公司，并投入了更大的人力物力資源支持B·R·A·H·M·S? PCT在更多國(guó)家的推廣和更廣泛臨床適應(yīng)癥應(yīng)用的研究。從1996年到2013年，B·R·A·H·M·S? PCT已經(jīng)在全球應(yīng)用達(dá)到一億多次，所有SCI收錄的PCT相關(guān)文獻(xiàn)均使用B·R·A·H·M·S? PCT檢測(cè)。

二、PCT的主要適應(yīng)癥

1. 膿毒癥、重癥膿毒癥和感染性休克的診斷

在膿毒癥、重癥膿毒癥和感染性休克的診斷方面，PCT比目前使用的其他實(shí)驗(yàn)室生化檢測(cè)指標(biāo)或者利用臨床資料進(jìn)行排除性診斷更具有可靠性。若懷疑膿毒癥，建議即刻檢查PCT水平。

在膿毒癥的起病初期給予積極治療是非常有效的，因此，PCT水平的快速及時(shí)監(jiān)測(cè)可以增加診斷的可靠性，并且在很多情況下有助于快速確定治療決策。

關(guān)于如何分析PCT水平升高的臨床意義以及不同范圍升高的分類和危險(xiǎn)分層方面，在國(guó)內(nèi)外已經(jīng)相應(yīng)制定了一些指南。但是，數(shù)值的判斷和可能的臨床結(jié)果必須考慮患者的具體臨床情況。PCT為間接性感染指標(biāo)，診斷可靠性不可能達(dá)到100%，因此，應(yīng)結(jié)合其他臨床資料對(duì)PCT結(jié)果進(jìn)行解釋和考慮。盡管PCT可能存在假陰性結(jié)果或者非特異性升高，但是PCT仍然是發(fā)現(xiàn)潛在危及生命的感染的具有相對(duì)較高診斷可靠性的指標(biāo)。

2. 評(píng)估膿毒癥和全身炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度

在病情緊急的情況下，除了加強(qiáng)嚴(yán)重細(xì)菌感染或者膿毒癥的診斷外，對(duì)當(dāng)前患者的全身炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估也是非常重要的。該評(píng)估信息對(duì)于診斷和治療持續(xù)有顯著的影響：PCT水平從0.5ng/ml上升到超過(guò)2ng/ml，提示嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥的發(fā)生率逐漸升高。但在存在嚴(yán)重腎功能或者肝功能障礙或者外傷后的（手術(shù)或者外傷后最初幾天）患者中，PCT的值從0.5ng/ml到2ng/ml可以視作正常范圍。在這種情況下，評(píng)估疾病進(jìn)展非常重要。

PCT水平在2ng/ml以上或者大于10ng/ml時(shí)，認(rèn)為PCT水平非常高，診斷膿毒癥、重癥膿毒癥或者感染性休克的可能性非常大。出現(xiàn)這種PCT水平通常提示嚴(yán)重全身炎癥反應(yīng)在進(jìn)展，有出現(xiàn)器官功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，或者已經(jīng)存在正在進(jìn)展的器官功能障礙。

判讀PCT和確定疾病的嚴(yán)重程度時(shí)，還需要考慮一些問(wèn)題：高?；?/span>者的治療測(cè)試是否得當(dāng)？PCT水平升高的原因是否已知？PCT水平升高是否有其他原因（如器官壞死、胰腺炎、熱休克等非細(xì)菌性病因？）。

3. 疾病進(jìn)展和預(yù)后意義

動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT在重癥監(jiān)護(hù)病房最常見(jiàn)的用途是評(píng)估膿毒癥或者嚴(yán)重細(xì)菌感染的病情進(jìn)展。其數(shù)值可以影響到其他診治措施的使用。我們可以根據(jù)PCT水平的進(jìn)展情況判斷治療成敗和疾病預(yù)后。PCT升高必須視為提示可能存在感染，PCT下降或者正常提示治療成功或者嚴(yán)重感染的終止。

常見(jiàn)的問(wèn)題是重癥監(jiān)護(hù)病房中哪些患者應(yīng)該每日監(jiān)測(cè)PCT水平的變化？建議監(jiān)測(cè)PCT的患者如：接受抗生素治療的患者，需要暫?；?/span>終止抗生素治療的患者，發(fā)生膿毒癥或者嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)增加的患者，需要治療或者監(jiān)測(cè)感染病灶的患者，接受長(zhǎng)期機(jī)械通氣的患者，手術(shù)后或者創(chuàng)傷后的患者等。盡管PCT不可能檢出所有的新發(fā)感染，但是監(jiān)測(cè)PCT除了有助于評(píng)估首次治療的成效外，還特別適用于對(duì)治療過(guò)程中可能出現(xiàn)膿毒癥并發(fā)癥的患者。因此，感染情況的監(jiān)測(cè)必須包括其他臨床表現(xiàn)、局部感染指標(biāo)和其他的特殊監(jiān)測(cè)結(jié)果。

4. 抗生素治療的指導(dǎo)

PCT監(jiān)測(cè)的信息可以給出可能需要抗生素治療的指征。開(kāi)始抗生素治療后，可以通過(guò)PCT的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)了解全身炎癥反應(yīng)的進(jìn)展，從而反應(yīng)治療是否有效。然后，可以根據(jù)PCT水平優(yōu)化抗生素療程以符合患者的實(shí)際治療需要。在這方面很多的臨床研究已經(jīng)開(kāi)展并得到證實(shí)。監(jiān)測(cè)PCT的動(dòng)態(tài)變化水平并結(jié)合其他的信息（通常是臨床情況）可以制定個(gè)性化方案，改善抗生素療效、縮短療程。

三、PCT的標(biāo)準(zhǔn)化與溯源性

ISO/IEC17025的質(zhì)量體系中就提出“按時(shí)、準(zhǔn)確、客觀地報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果”。準(zhǔn)確性=正確性（trueness） 精密度（precision） 其他測(cè)量能力（線性范圍、靈敏度、特異性）?，F(xiàn)在人們十分重視：嚴(yán)格按規(guī)范化操作，SOP是檢驗(yàn)科共同遵守的法規(guī)；臨床檢驗(yàn)量值必須校準(zhǔn)，但如何校準(zhǔn)就涉及溯源性問(wèn)題。

溯源性是解決測(cè)量結(jié)果的正確性（Trueness of Measurement），即測(cè)量均值與真值的一致程度。以往我們認(rèn)為，臨床標(biāo)本只有用國(guó)際上公認(rèn)的決定性方法和國(guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)品去測(cè)定，其結(jié)果才接近“真值”。如果沒(méi)有這些條件怎么辦？ISO一系列文件回答了這個(gè)問(wèn)題。其中分別對(duì)于是否有SI單位制單位和是否具有國(guó)際公認(rèn)的原級(jí)參考程序的情況進(jìn)行了規(guī)范。其中PCT就屬于沒(méi)有國(guó)際SI單位制單位，又沒(méi)有國(guó)際公認(rèn)的原級(jí)參考程序的情況。按照溯源要求需要自行建立“參考物質(zhì)”或“參考檢測(cè)程序”，在體外診斷產(chǎn)品中還很少見(jiàn)。

B·R·A·H·M·S公司的降鈣素原產(chǎn)品溯源建立過(guò)程，應(yīng)該是一個(gè)典型做法。它既有自己的一級(jí)校準(zhǔn)品（參考物質(zhì)），又具有自己的溯源校準(zhǔn)傳遞做法。所有一切全部是為了確?；颊邩悠窓z測(cè)結(jié)果在使用公司產(chǎn)品系列中得到一致性。目前國(guó)內(nèi)許多降鈣素原的產(chǎn)品宣傳具有溯源性，但必須指出，與B·R·A·H·M·S產(chǎn)品比對(duì)的相關(guān)性并不代表具有溯源性，因?yàn)檫@僅僅是進(jìn)行的方法學(xué)比較。