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世界衛(wèi)生組織（WHO）確定每年的4月11日為世界帕金森病日。這一天是帕金森病的發(fā)現(xiàn)者——英國內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯·帕金森博士的生日。今天是第25個世界帕金森病日。 近些年來，被診斷患有帕金森病的人數(shù)逐年上升。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球已有超過1000萬名帕金森病患者，有近300萬在中國。在我國，每年更是新增超過10萬病友，近年來還呈現(xiàn)年輕化的發(fā)病趨勢。 不幸的是，治療帕金森病的傳統(tǒng)方法僅限于外科手術(shù)和藥物治療，而藥物通常會帶來很多副作用。但是，越來越多的研究表明，有許多可修飾的風(fēng)險因素與這一疾病有關(guān)，這給我們提供了許多線索，告訴我們可以采取什么措施來預(yù)防這種疾病的發(fā)生。下面，我們就來討論一下如何通過飲食和生活方式干預(yù)來預(yù)防帕金森病的發(fā)生。 什么是帕金森病？ 帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征是大腦中產(chǎn)生關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的神經(jīng)元逐漸喪失、線粒體功能障礙、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激以及神經(jīng)元中錯誤折疊蛋白質(zhì)的積累，比如一種叫做α-突觸核蛋白的特殊蛋白質(zhì)在帕金森病的診斷中發(fā)揮著重要作用。這些因素共同破壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)，損害運(yùn)動功能，導(dǎo)致帕金森病的標(biāo)志性癥狀：
帕金森病的八種病因 帕金森病通常是由多種因素引起的，因此不太可能對單一的治療產(chǎn)生明顯反應(yīng)。 了解帕金森病發(fā)生的潛在原因，不僅可以幫助預(yù)防帕金森病，還可能幫助逆轉(zhuǎn)一些已經(jīng)患病的人的癥狀并改善他們的生活質(zhì)量。 1、腸道功能紊亂 腸腦軸是腸道神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的雙向交流系統(tǒng)，與帕金森病的發(fā)病過程密切相關(guān)。慢性便秘一直被認(rèn)為是帕金森病的早期癥狀，比運(yùn)動癥狀的出現(xiàn)要早許多年。α-突觸核蛋白甚至在帕金森病癥狀出現(xiàn)前20年就已經(jīng)在胃腸道神經(jīng)中沉積，這表明腸道可能是帕金森病發(fā)生的“原點(diǎn)”。 α-突觸核蛋白可以從腸道擴(kuò)散到大腦。切斷連接大腦和結(jié)腸的神經(jīng)可以降低帕金森病的風(fēng)險。那么，是什么原因?qū)е庐惓５摩?突觸核蛋白在腸道內(nèi)的積累呢？這可能是由腸道菌群的變化引起的。 正常情況下，我們細(xì)胞中的蛋白質(zhì)通過“折疊”形成特定的功能形狀，但有時會發(fā)生“錯誤折疊”，其結(jié)果是蛋白質(zhì)不能正常工作或者聚集在一起，這就是與帕金森病有關(guān)的α-突觸核蛋白所發(fā)生的情況。腸道菌群失調(diào)會引發(fā)炎癥誘導(dǎo)的胃腸道神經(jīng)中α-突觸核蛋白的錯誤折疊，隨后沿著腸腦軸與其它神經(jīng)連接，最終可能達(dá)到大腦，導(dǎo)致帕金森病。 帕金森病患者表現(xiàn)出明顯的腸道功能障礙，這可能最終導(dǎo)致帕金森病，包括：
腸道菌群失調(diào)會導(dǎo)致脂多糖（LPS）的產(chǎn)生增加，這是一種炎癥性細(xì)菌的副產(chǎn)物。當(dāng)腸漏也存在時，脂多糖會穿過腸壁進(jìn)入血液，在全身和大腦中循環(huán)，引起神經(jīng)炎癥，導(dǎo)致產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元喪失。 由于腸道菌群失調(diào)和腸漏對大腦的影響，改善腸道健康應(yīng)該是帕金森病預(yù)防和干預(yù)計(jì)劃的首要任務(wù)。 2、麩質(zhì) 麩質(zhì)共濟(jì)失調(diào)是一種對身體運(yùn)動失去控制的癥狀，長期以來被認(rèn)為是麩質(zhì)敏感的神經(jīng)癥狀。麩質(zhì)敏感以及乳糜瀉，也可能有其它神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括帕金森病中出現(xiàn)的運(yùn)動癥狀。一些案例研究發(fā)現(xiàn)，無麩質(zhì)飲食可以幫助緩解這些癥狀，遺傳研究表明，乳糜瀉患者的PARK7檢測呈陽性，這是一種與帕金森病相關(guān)的蛋白質(zhì)。這些發(fā)現(xiàn)表明，麩質(zhì)敏感和帕金森病之間存在著重要的聯(lián)系。 3、自身免疫 發(fā)表在《Nature》雜志上的一項(xiàng)研究提供了直接證據(jù)，證明自身免疫是帕金森病的誘因之一。研究發(fā)現(xiàn)，α-突觸核蛋白的碎片會導(dǎo)致人體免疫系統(tǒng)錯誤地將產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元視為異物并攻擊它們。有趣的是，帕金森病和自身免疫性疾病也有著一些共同的遺傳基礎(chǔ)。因此，糾正自身免疫可能對預(yù)防和治療帕金森病至關(guān)重要。 4、血糖問題 當(dāng)血糖水平高時，比如高血糖癥和胰島素抵抗，在體內(nèi)循環(huán)的蛋白質(zhì)就會受損。α-突觸核蛋白也不例外，一旦受損，它就會對大腦中的神經(jīng)元造成更大的傷害。在非糖尿病的帕金森病患者中，胰島素抵抗的診斷明顯不足。這是令人擔(dān)憂的，因?yàn)橐葝u素抵抗可能通過進(jìn)一步損害α-突觸核蛋白而加重帕金森病。 好消息是，平衡血糖水平可以保護(hù)大腦的神經(jīng)元。改善胰島素敏感性和使血糖正?；瘜档团两鹕〉娘L(fēng)險很重要。 5、鐵過載 鐵是一種重要的微量元素，但并不是越多越好。鐵過載是指體內(nèi)鐵的過度積累，這種情況可能發(fā)生在有特定遺傳易感性的人身上，也可能發(fā)生在長期補(bǔ)充鐵或多次輸血的人身上。 高濃度的鐵會導(dǎo)致包括大腦在內(nèi)的所有身體組織的氧化損傷。帕金森病患者大腦中鐵水平高，表明鐵誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激可能在疾病過程中發(fā)揮作用。相反，一旦人們接受降低鐵水平的治療，他們的帕金森病也會得到臨床改善。 6、晝夜節(jié)律破壞 晝夜節(jié)律是人類生命活動以24小時左右為周期的變動，調(diào)節(jié)各種各樣的生理和行為功能。夜間藍(lán)光照射和異常的睡眠-覺醒周期等因素導(dǎo)致的晝夜節(jié)律破壞，會通過改變大腦中調(diào)節(jié)多巴胺的基因和蛋白質(zhì)的表達(dá)，增加帕金森病的風(fēng)險。因此，長期失眠與帕金森病的風(fēng)險增加相關(guān)，而異常的睡眠-覺醒周期可以加重帕金森病的癥狀。 7、壓力 慢性心理壓力是帕金森病的一個危險因素。長期的壓力會使應(yīng)激激素皮質(zhì)醇的水平升高，促進(jìn)促炎狀態(tài)，最終殺死大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。皮質(zhì)醇也會干擾神經(jīng)元的可塑性，也就是大腦適應(yīng)并從新的環(huán)境中學(xué)習(xí)的能力。在動物研究中，高頻率的壓力生活事件會增加帕金森病的風(fēng)險。在人類中，壓力會加劇帕金森病相關(guān)的運(yùn)動功能障礙和非運(yùn)動癥狀。因此，壓力管理對抑制帕金森病的發(fā)生至關(guān)重要。 8、環(huán)境毒素 氧化應(yīng)激是大腦內(nèi)α-突觸核蛋白積累的一個眾所周知的原因。環(huán)境毒素是氧化應(yīng)激的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，一些特定毒素與帕金森病有關(guān)。
魚藤酮是一種常用的殺蟲劑，對果樹、蔬菜、茶葉、花卉及糧食作物上的數(shù)百種害蟲有良好的防治效果。魚藤酮是一種存在于亞洲熱帶及亞熱帶地區(qū)所產(chǎn)豆科魚藤屬植物根中的有機(jī)物，常被貼上了天然產(chǎn)品的標(biāo)簽，甚至可以用于有機(jī)食品的種植。然而，它很容易從血液進(jìn)入大腦，一旦進(jìn)入細(xì)胞，就會導(dǎo)致線粒體功能障礙和過量產(chǎn)生自由基。 魚藤酮還會抑制蛋白酶體的活性，這是一種去除不需要或受損蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)復(fù)合物。蛋白酶體活性的降低可能會導(dǎo)致異常折疊的α-突觸核蛋白的積累，從而導(dǎo)致帕金森病。在動物模型中，魚藤酮暴露會產(chǎn)生類似帕金森病的運(yùn)動缺陷、α-突觸核蛋白積累和產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元的退化。 百草枯是一種除草劑，代森錳是一種防治葉面病害的保護(hù)性殺菌劑，它們也很容易從血液進(jìn)入大腦，對線粒體產(chǎn)生毒性并損傷神經(jīng)元。施用殺蟲劑的人、農(nóng)業(yè)工作者和居住在農(nóng)村地區(qū)的某些人患帕金森病的風(fēng)險顯著增加，其中原因之一就是他們經(jīng)常接觸這些化學(xué)物質(zhì)。 有機(jī)氯農(nóng)藥，其中最臭名昭著的是滴滴涕（DDT），在20世紀(jì)上半葉防止農(nóng)業(yè)病蟲害、減輕蚊蠅傳播疾病的危害起到了不小的作用。由于其對環(huán)境污染過于嚴(yán)重，很多國家好地區(qū)已經(jīng)禁止使用。但是，它們降解緩慢，至今仍存在于環(huán)境。它們具有一定的神經(jīng)毒性作用，在動物和人類研究中發(fā)現(xiàn)，接觸有機(jī)氯農(nóng)藥與帕金森病有關(guān)。對帕金森病患者的尸檢發(fā)現(xiàn)，他們的大腦中有機(jī)氯化合物含量較高，特別是在產(chǎn)多巴胺的神經(jīng)元密集的區(qū)域。
霉菌毒素是有毒霉菌產(chǎn)生的代謝物，它可能通過消耗多巴胺、誘發(fā)大腦某些區(qū)域的炎癥和細(xì)胞死亡，導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生。
長期暴露在空氣污染中，包括大氣顆粒物、氮氧化物、一氧化碳和臭氧，會顯著增加一個人患帕金森病的風(fēng)險。礦物加工、磚廠和水泥廠、煉油廠、汽車尾氣、火力發(fā)電廠等都是有害顆粒物的重要來源。 長期暴露在空氣污染中可能通過觸發(fā)氧化應(yīng)激和促進(jìn)α -突觸核蛋白的錯誤折疊來促進(jìn)帕金森病的發(fā)生。吸入空氣污染物還會導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元細(xì)胞死亡，促進(jìn)帕金森病的發(fā)生和進(jìn)展。 如何預(yù)防帕金森??？ 帕金森病的這些潛在病因?yàn)槿绾晤A(yù)防帕金森病提供了一些有價值的線索，我們可以從改變我們的飲食和生活方式開始： 1、選擇全天然的食物 以全天然的、營養(yǎng)豐富的食物為基礎(chǔ)的飲食是降低帕金森病風(fēng)險的極好的第一步。大量攝入新鮮蔬菜、水果、適量攝入堅(jiān)果和種子、魚類等健康的食物可以降低帕金森病的發(fā)生風(fēng)險，減緩疾病進(jìn)程。多吃蔬菜等富含膳食纖維的食物能夠提高抗炎腸道細(xì)菌的水平，而這些細(xì)菌與帕金森病呈負(fù)相關(guān)并可能預(yù)防大腦中的神經(jīng)退行性過程。 盡可能多地選擇來源可靠的有機(jī)食物，這可以減少接觸到對神經(jīng)有毒害作用的農(nóng)藥和除草劑。 2、確保攝入足夠的維生素D和omega-3脂肪酸 維生素D缺乏與帕金森病風(fēng)險增加有關(guān)，而補(bǔ)充維生素D和日曬與風(fēng)險降低有關(guān)。維生素D是如何對抗帕金森病的神經(jīng)退行性病變的呢？受帕金森病影響最嚴(yán)重的大腦區(qū)域存在高密度的維生素D受體，維生素D可能參與調(diào)節(jié)這一區(qū)域的神經(jīng)元的功能。 維生素D還能減輕自身免疫的嚴(yán)重程度，調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子以及誘導(dǎo)神經(jīng)元生存、發(fā)育和功能的蛋白質(zhì)。如果你有帕金森病的高風(fēng)險，維生素D是需要注意的一種營養(yǎng)，曬太陽是提高維生素D水平的最好方法。對于很多不能從日曬中獲得足夠維生素D 的人來說，可以考慮通過魚肝油，多吃富含脂肪的深海魚、動物肝臟和蛋黃等，以獲得膳食維生素D。如果還不夠，可以適當(dāng)考慮維生素D補(bǔ)充劑。 Omega-3脂肪酸，比如EPA和DHA，對大腦的正常發(fā)育和功能至關(guān)重要。低水平的EPA和DHA會增加神經(jīng)退行性病變的風(fēng)險，而補(bǔ)充omega-3可以幫助減少大腦中的神經(jīng)元死亡，緩解神經(jīng)炎癥，促進(jìn)抗氧化酶，緩解帕金森病的運(yùn)動癥狀。海產(chǎn)品中通常含有大量的EPA和DHA，每周可以適當(dāng)吃兩到三份海產(chǎn)品，以達(dá)到這些神經(jīng)保護(hù)性脂肪酸的健康攝入量。 3、減少麩質(zhì)攝入 由于麩質(zhì)敏感、胃腸道炎癥和帕金森病之間存在聯(lián)系，有帕金森病高風(fēng)險的人可以做一個麩質(zhì)敏感性測試，如果測試結(jié)果顯示對麩質(zhì)敏感，那么應(yīng)該考慮減少麩質(zhì)的攝入甚至從飲食中完全去除。 4、嘗試生酮飲食 生酮飲食最初是作為治療兒童難治性癲癇的一種方法而開發(fā)的，其特點(diǎn)是攝入高脂肪（通常占總熱量的80-90%）、適度的蛋白質(zhì)攝入以及極低的碳水化合物攝入。 一些發(fā)現(xiàn)也涉及到它對帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響。在帕金森病動物模型中，生酮飲食可以減少線粒體損傷并改善運(yùn)動功能。在人類中，這種飲食可以改善帕金森病的運(yùn)動和非運(yùn)動癥狀。生酮飲食緩解帕金森病癥狀主要有兩種方式：
值得注意的是，生酮飲食畢竟是一種特殊的飲食，針對特殊的人群具有有益作用，但是并不推薦長期采用。偶爾的生酮飲食可能可以幫助預(yù)防帕金森病以及其它一些慢性疾病。如果已經(jīng)有帕金森病的跡象，適當(dāng)?shù)纳嬍晨赡軙兴鶐椭膊粦?yīng)長期采用。 5、益生元和益生菌 腸道菌群失調(diào)在帕金森病的發(fā)生和進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。因此，益生菌有可能幫助控制疾病的發(fā)生以及癥狀。比如，一些研究發(fā)現(xiàn)，益生菌可以幫助緩解帕金森病患者的便秘，提高胰島素敏感性，改善抗氧化狀態(tài)，從而糾正疾病的一些特征。（延伸閱讀：益生菌可以減輕帕金森病患者運(yùn)動功能的進(jìn)行性惡化？） 益生元是腸道有益細(xì)菌的食物，可能是預(yù)防帕金森病的另一種有用的干預(yù)手段。低聚果糖（FOS）和低聚半乳糖（GOS）是兩種常見的益生元，能夠增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的水平，這是一種對神經(jīng)元的保護(hù)、存活和可塑性很重要的蛋白質(zhì)。帕金森病患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子異常低，提高其水平可能具有神經(jīng)保護(hù)作用。 6、去除毒素 環(huán)境毒素、霉菌毒素和空氣污染是帕金森病發(fā)生的重要因素。創(chuàng)造一個健康的工作和生活環(huán)境對于降低患帕金森病的風(fēng)險至關(guān)重要，家里可以考慮使用凈水器和空氣凈化器。 雙酚A也是值得注意的，它在一些塑料制品和食品包裝中很常見。除了作為一種有效的內(nèi)分泌干擾物，雙酚A還會干擾產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，并可能導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生。帕金森病患者對雙酚A的解毒能力也有所下降，這使得這種化學(xué)物質(zhì)的危害更大。 7、有規(guī)律的睡眠節(jié)律 優(yōu)化晝夜節(jié)律和改善睡眠可以促進(jìn)大腦健康，并可能降低患帕金森病的風(fēng)險。為了優(yōu)化晝夜節(jié)奏，可以制定一個有規(guī)律的睡眠計(jì)劃。睡前幾小時少使用或盡量避免使用藍(lán)光設(shè)備，比如電腦和手機(jī)。 8、考慮一些具有神經(jīng)保護(hù)作用的植物化學(xué)物質(zhì) 許多植物化學(xué)物質(zhì)被證明具有神經(jīng)保護(hù)作用。比如，姜黃素是一種從姜黃根中提取的亮黃色化合物，對帕金森病具有神經(jīng)保護(hù)作用；蘿卜硫素是花椰菜芽中大量存在的一種植物化學(xué)物質(zhì)，可以防止魚藤酮引起的神經(jīng)毒性，而正如我們前面所說，魚藤酮是誘發(fā)帕金森病發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)境毒素之一；綠茶富含多酚類物質(zhì)，比如EGCG，經(jīng)常飲用綠茶可以降低帕金森病的風(fēng)險，綠茶的抗帕金森的特性包括它清除身體內(nèi)多余的鐵的能力。 9、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動 大量證據(jù)表明，運(yùn)動可以通過增強(qiáng)神經(jīng)可塑性和促進(jìn)神經(jīng)元的生長和生存，來抑制帕金森病的進(jìn)程。有氧運(yùn)動似乎對大腦健康和抑制帕金森病的進(jìn)程最有利。所以每天進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠醒踹\(yùn)動，但也注意不要過度。 10、減少壓力 壓力是帕金森病的一個危險因素，減輕壓力應(yīng)該是預(yù)防帕金森病計(jì)劃中的一個重要組成部分。太極、瑜伽和正念訓(xùn)練不僅能減輕壓力，還能提高每個人的行動能力、平衡能力和生活質(zhì)量，包括帕金森病患者。冥想、親近大自然也是減少壓力、培養(yǎng)一個健康的大腦的好方法。 對于疾病，積極的預(yù)防是最重要的。一旦得病，我們不能僅僅依靠藥物去緩解疾病的癥狀，更應(yīng)該解決導(dǎo)致疾病的根本原因。健康的飲食和生活方式永遠(yuǎn)是預(yù)防疾病甚至在某種程度上治療疾病的最好方式。這里列舉出的各種健康的飲食和生活習(xí)慣，不僅僅適用于帕金森病，也適用于絕大多數(shù)的其它慢性疾病。健康的飲食和生活方式，任何時候開始都不晚，越早開始，越快從中獲益。 |
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