越來越多的證據(jù)表明，帕金森氏病和腸道之間的存在著緊密的聯(lián)系。瑞典卡羅林斯卡研究所和北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的科學(xué)家進(jìn)一步支持了這一理論，他們對(duì)消化系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)中細(xì)胞行為的研究揭示了該病早期可能的跡象。

相關(guān)研究發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》上

研究人員已經(jīng)將小鼠基因表達(dá)研究與人類遺傳學(xué)相結(jié)合，系統(tǒng)地繪制了各種大腦疾病（包括帕金森氏?。┑募?xì)胞類型，其中帕金森氏病是一種由于大腦中特定區(qū)域多巴胺生成細(xì)胞的丟失而導(dǎo)致的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)癥狀的神經(jīng)退行性疾病。

“正如預(yù)期的那樣，我們發(fā)現(xiàn)多巴胺能神經(jīng)元與帕金森氏病有關(guān)。更令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)腸道神經(jīng)元似乎在該疾病中也起著重要作用，支持了帕金森氏病始于腸道這一假說。”

當(dāng)研究人員分析健康人和帕金森氏病患者在不同疾病階段的大腦組織差異時(shí)，他們有了另一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)大腦中一種稱為少突膠質(zhì)細(xì)胞的支持細(xì)胞在早期就受到了影響，這表明它們?cè)诩膊〉脑缙陔A段起著關(guān)鍵作用。

少突膠質(zhì)細(xì)胞的主要功能是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中包繞軸突、形成絕緣的髓鞘結(jié)構(gòu)、協(xié)助生物電信號(hào)的跳躍式高效傳遞并維持和保護(hù)神經(jīng)元的正常功能。?其異常不僅會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變，還會(huì)引起神經(jīng)元損傷或精神類疾病，甚至可以引發(fā)腦腫瘤。

少突膠質(zhì)細(xì)胞

“動(dòng)物研究將我們指向少突膠質(zhì)細(xì)胞，然后我們能夠證明這些細(xì)胞在患者中也受到影響，這一事實(shí)表明該結(jié)果可能具有臨床意義，”美國(guó)科學(xué)部研究組負(fù)責(zé)人Jens Hjerling-Leffler說。

少突膠質(zhì)細(xì)胞似乎在多巴胺能神經(jīng)元喪失之前就受到了影響，這使它們成為治療帕金森氏病的有吸引力的靶標(biāo)。

關(guān)于帕金森氏病可以在腸道中開始的觀點(diǎn)已經(jīng)存在了一段時(shí)間，但是近年來一些引人注目的研究表明，我們的腹部很可能在其發(fā)病中起重要作用。帕金森疾病的特征是大腦中分泌多巴胺的神經(jīng)元細(xì)胞死亡，這會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙和其他常見癥狀。

導(dǎo)致這些神經(jīng)元死亡的原因尚不確定，但一個(gè)主要的假設(shè)是，它是由錯(cuò)誤折疊的α-突觸核蛋白（稱為路易小體）的聚集造成的。2019年約翰·霍普金斯大學(xué)的一項(xiàng)動(dòng)物研究提供了迄今為止最好的證據(jù)，該研究表明這些有毒蛋白團(tuán)塊首先在腸道中形成，然后通過迷走神經(jīng)向上移動(dòng)到大腦。

約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院2019年的研究

約翰·霍普金斯大學(xué)的研究開始于將合成錯(cuò)誤折疊的α-突觸核蛋白注射入健康小鼠的腸道，并追蹤這些動(dòng)物10個(gè)月。在10個(gè)月的幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)大腦組織進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，α-突觸核蛋白首先在迷走神經(jīng)與腸道相連的位置聚集，然后最終擴(kuò)散到整個(gè)大腦。

更加有趣的是，當(dāng)切斷動(dòng)物的迷走神經(jīng)時(shí)，α-突觸核蛋白蛋白向大腦的擴(kuò)散被阻止了。它表明這些錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)不僅可以從腸道轉(zhuǎn)移到大腦，而且這種擴(kuò)散還可以誘導(dǎo)關(guān)鍵帕金森氏病的病理征象。

該研究作者之一 Ted Dawson表示：“這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證明了腸道在帕金森氏病中的作用，并為我們提供了一個(gè)從一開始就研究疾病進(jìn)展的模型?！?/p>

日前這項(xiàng)新的研究表明，腸神經(jīng)系統(tǒng)作為消化系統(tǒng)的調(diào)節(jié)者，可能在這些過程中發(fā)揮作用。腸道神經(jīng)系統(tǒng)由數(shù)億個(gè)神經(jīng)元組成，是人體大腦以外最大的神經(jīng)元集合，它可以獨(dú)立于中樞神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)作，因此有時(shí)被稱為“ 第二大腦”。

“第二大腦”

本次研究，不僅再次驗(yàn)證了帕金森病與腸道系統(tǒng)的細(xì)胞密切相關(guān)，而且發(fā)現(xiàn)了少突膠質(zhì)細(xì)胞作為治療新的靶標(biāo)。

該研究的高級(jí)作者卡羅林斯卡研究所的朱利安·布賴伊斯（Julien Bryois）說：“這些結(jié)果表明，少突膠質(zhì)細(xì)胞可能是治療干預(yù)的一個(gè)有吸引力的靶標(biāo)，因?yàn)樗鼈兯坪踉诙喟桶纺苌窠?jīng)元之前就受到了影響?！?/p>

參考鏈接：https://www./articles/s41588-020-0610-9