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2020年11月13日，F(xiàn)DA宣布授予默克公司的Keytruda(pembrolizumab)加速批準(zhǔn)，用于聯(lián)合化療治療腫瘤表達(dá)PD-L1且綜合陽性評分(CPS)為10分或以上的局部復(fù)發(fā)、不可切除或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者。 默克研究實(shí)驗室全球臨床開發(fā)主管和首席醫(yī)療官Roy Baynes評論道："今天的批準(zhǔn)是一個重要的里程碑，因為它代表了Keytruda在乳腺癌環(huán)境中的首次批準(zhǔn)?！?/span> 關(guān)于三陰性乳腺癌(TNBC) 三陰性乳腺癌是一種侵襲性乳腺癌，其特點(diǎn)是在確診后的前5年內(nèi)復(fù)發(fā)率較高。雖然有些乳腺癌可能在雌激素受體、孕激素受體或人類表皮生長因子受體2（HER2）過度表達(dá)的檢測中呈陽性，但TNBC在這三種檢測中均呈陰性。大約15-20%的乳腺癌患者被診斷為TNBC。 關(guān)于KEYTRUDA(pembrolizumab)注射液 KEYTRUDA是一種抗PD-1療法，通過提高人體免疫系統(tǒng)的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細(xì)胞。KEYTRUDA是一種人源化單克隆抗體，可以阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細(xì)胞，這可能同時影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞。
K藥 此次批準(zhǔn)是基于III期KEYNOTE-355研究的結(jié)果，該研究評估了與安慰劑加化療相比，Keytruda聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性TNBC患者的安全性和有效性。 5月揭曉的詳細(xì)研究結(jié)果顯示，在腫瘤表達(dá)PD-L1且CPS至少為10的患者中，Keytruda使無進(jìn)展生存期（PFS）得到顯著且有臨床意義的改善：將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低35%，中位數(shù)PFS為9.7個月，而僅接受化療者為5.6個月，高出單藥化療組4個月！ Keytruda組ORR為53%，顯著高于僅接受化療化療組的40%。中位 DOR分別為19.3 個月和7.3 個月 。 對于腫瘤表達(dá)PD-L1且CPS≥1的患者，Keytruda中位PFS為7.6個月，而安慰劑組為5.6個月，盡管這沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。默克在5月表示，該試驗將繼續(xù)進(jìn)行，而不改變評估另一個主要終點(diǎn)總生存期。 KEYTRUDA聯(lián)合化療組最常見的不良反應(yīng)為：疲勞（48%）、惡心（44%）、脫發(fā)（34%）、腹瀉和便秘（各28%）、嘔吐和皮疹（各26%）、咳嗽（23%）、食欲下降（21%）和頭痛（20%）。 推薦劑量 FDA對局部復(fù)發(fā)性不能切除或轉(zhuǎn)移性TNBC成人患者的K藥推薦劑量為每3周200mg或每6周400mg，化療前給藥，直到疾病進(jìn)展、毒性不可接受或達(dá)到24個月。與K藥一起給藥時，化療需要通過靜脈輸注方式給藥，每28天的第1、8和15天給藥紫杉醇蛋白結(jié)合100 mg/m2，或每28天第1、8和15天給藥紫杉醇90 mg/m2，或每21天第1和8天給藥吉西他濱1000 mg/m2加卡鉑AUC 2 mg/mL/min。 參考資料 [1] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) in Combination With Chemotherapy for Patients With Locally Recurrent Unresectable or Metastatic Triple?Negative Breast Cancer Whose Tumors Express PD-L1 (CPS ≥10) |
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