三陰乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受體（estrogen receptor,ER）、孕激素受體（progesterone receptor,PR）和人類表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor2，HER2）都是陰性的乳腺癌亞型。TNBC約占所有乳腺癌病例的20%。

 TNBC與基底樣型乳腺癌有許多特征相似。臨床特征具有侵襲性強，發(fā)病年齡早，易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等特點，復(fù)發(fā)高峰期在治療后 １～３年之間，５年內(nèi)死亡率高。有相當一部分TNBC患者伴有BRCA1基因突變。

 由于缺乏ER、PR和HER2，排除了TNBC使用靶向藥物的可能，目前批準的主要治療方法只有化療?；熾m然有一定效果，但往往很短暫，且毒性較大。鑒于這種情況，迫切需要新的療法來治療TNBC。

PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）不用介紹大家已經(jīng)很熟悉了，先后被批準用于治療惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌，還在不斷的擴大適應(yīng)癥，屬于實實在在的網(wǎng)紅。原發(fā)性乳腺癌細胞表面也表達PD-L1，TNBC表達PD-L1的概率更高，約20%-30%，因此研究人員理所當然也開始了Keytruda在TNBC中的探索。

 KEYNOTE-012研究是一項多中心、非隨機Ib期研究，評估Keytruda單藥療法治療晚期PD-L1陽性TNBC、晚期胃癌、晚期膀胱上皮癌、晚期頭頸部癌癥的安全性及抗腫瘤活性。pembrolizumab每2周注射一次，劑量10mg/kg，此次公布的數(shù)據(jù)只是KEYNOTE-012研究中TNBC這一隊列的數(shù)據(jù)。

 納入的111例TNBC患者中58.6%PD-L1陽性，32例患者（中位年齡50.5歲）最終進入安全性和抗腫瘤活性評估。平均接受Keytruda治療5個周期，治療的常見不良反應(yīng)包括關(guān)節(jié)痛，疲勞，肌痛，惡心等，5例患者出現(xiàn)≥3級不良反應(yīng)，1例出現(xiàn)治療相關(guān)死亡。

 進入抗腫瘤活性評估的27例患者，治療總緩解率為18.5%（n=5/27），實現(xiàn)緩解的中位時間為18周（范圍7.3~32.4周），中位緩解持續(xù)時間尚未達到。

該臨床Ib期研究只是Keytruda治療TNBC的初步數(shù)據(jù)，顯示了令人鼓舞的抗腫瘤活性，且安全性可接受。相關(guān)的2期臨床研究（Keytruda每3周注射一次，劑量200mg）正在進行。