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笑對(duì)人生 照亮黑暗 雷沙吉蘭是一種單胺氧化酶(MAO)-B抑制劑(MAOI)，2006年美國(guó)FDA批準(zhǔn)雷沙吉蘭用于治療帕金森?。≒D）患者。2018年1月，雷沙吉蘭在中國(guó)上市。 商品名：AZILECT（安齊來(lái)） 通用名：rasagiline（雷沙吉蘭） 靶點(diǎn)：MAO-B 廠家：丹麥靈北 規(guī)格：0.5mg、1mg 美國(guó)獲批：2006年 中國(guó)獲批：2018年 獲批適應(yīng)癥：帕金森病 推薦劑量：每次1mg，每日一次。在服用左旋多巴的患者中，無(wú)論是否使用其他PD藥物(如多巴胺激動(dòng)劑、金剛烷胺、抗膽堿能藥物)，推薦的初始劑量為每次0.5mg，每日一次。如果患者耐受每日0.5 mg的劑量，但沒(méi)有達(dá)到足夠的臨床反應(yīng)，可將劑量增加到每日1 mg。 價(jià)格：1mg*14，約665元 帕金森?。≒arkinson’s disease, PD），又稱為“震顫麻痹”，是一種常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，具有特征性運(yùn)動(dòng)癥狀，包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙等，還會(huì)伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀，包括便秘、嗅覺(jué)障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙及精神、認(rèn)知障礙。 近年的調(diào)查數(shù)據(jù)表明，在我國(guó)65歲以上人群中，每10萬(wàn)人中有1700患者。50歲之前的人較少患病，平均患病年齡約為60歲。發(fā)病率隨著年齡增加而顯著升高，男性稍高于女性。 雷沙吉蘭是一種新型B型單胺氧化酶(MAO-B)抑制劑，通過(guò)抑制MAO-B的活性，阻止腦中內(nèi)外源性多巴胺的分解，增加突觸間隙多巴胺的水平，從而有效改善各種PD癥狀。雷沙吉蘭對(duì)MAO-B的抑制作用具有強(qiáng)效、高選擇性、不可逆性的特點(diǎn)。 雷沙吉蘭作為初始單一治療或輔助治療帕金森病的有效性是在4個(gè)18到26周的隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中確定的。 臨床數(shù)據(jù) Study 1是一個(gè)雙盲、隨機(jī)、固定劑量的試驗(yàn)， 404名患者被隨機(jī)分配接受安慰劑或雷沙吉蘭（每次1mg，每日一次）或雷沙吉蘭（每次2mg，每日一次）治療。患者不允許服用左旋多巴、多巴胺激動(dòng)劑、塞勒吉林或金剛烷胺，但必要時(shí)可以服用穩(wěn)定劑量的抗膽堿能藥物。 療效的主要衡量指標(biāo)是帕金森病統(tǒng)一評(píng)定量表(UPDRS)總分與基線相比的變化。UPDRS是一種多項(xiàng)目評(píng)定量表，包括心理狀態(tài)、日常生活活動(dòng)(ADL)和運(yùn)動(dòng)功能三部分，用于測(cè)量患者執(zhí)行精神和運(yùn)動(dòng)任務(wù)以及日常生活活動(dòng)的能力。分?jǐn)?shù)的減少代表著進(jìn)步，而與基線相比的有益變化則顯示為負(fù)數(shù)。 試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受6個(gè)月治療的三組患者（安慰劑 VS 雷沙吉蘭1mg VS雷沙吉蘭2mg）中，UPDRS量表總分與基線相比的變化為3.9 VS 0.1 VS 0.7。 不良反應(yīng) 雷沙吉蘭組最常見的不良反應(yīng)有：頭痛（14%）、關(guān)節(jié)痛（7%）、消化不良（7%）、沮喪（5%）、跌倒（5%）、流感樣綜合征（5%）、結(jié)膜炎（3%）、發(fā)燒（3%）、腸胃炎（3%）、鼻炎（3%）、關(guān)節(jié)炎（2%）、瘀斑（2%）、心神不安（2%）、頸部疼痛（2%）、感覺(jué)異常（2%）、眩暈（2%）。 Study 2 臨床數(shù)據(jù) Study 2是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、平行組的18周研究，研究雷沙吉蘭作為多巴胺激動(dòng)劑的輔助治療的安全性與有效性?；颊呓邮芊€(wěn)定劑量的多巴胺激動(dòng)劑治療30天，但劑量不足以控制帕金森病癥狀。 321名患者隨機(jī)接受安慰劑或雷沙吉蘭（每次1mg，每日一次）治療，并進(jìn)行基線后評(píng)估。 療效的主要衡量指標(biāo)是帕金森病統(tǒng)一評(píng)定量表(UPDRS)總分與基線相比的變化。 Study 2中，兩組患者（安慰劑 VS 雷沙吉蘭）的UPDRS量表總分與基線相比的變化為-1.2 VS -3.6。 對(duì)UPDRS各個(gè)子量表的次要結(jié)果評(píng)估表明，兩組患者（安慰劑 VS 雷沙吉蘭）的UPDRS日常生活活動(dòng)子量表評(píng)分與基線相比的變化為0.4 VS -0.3。UPDRS運(yùn)動(dòng)子量表評(píng)分與基線相比的變化為-1.2 VS -3.7。 不良反應(yīng) 雷沙吉蘭最常見的不良反應(yīng)有：頭暈（7%）、周圍性水腫（7%）、頭痛（6%）、惡心（6%）、跌倒（6%）、關(guān)節(jié)痛（5%）、背痛（4%）、咳嗽（4%）、失眠（4%）、上呼吸道感染（4%）、體位性低血壓（3%）。 Study 3、Study 4 臨床數(shù)據(jù) Study 3和Study 4是隨機(jī)的多國(guó)試驗(yàn)，在長(zhǎng)期服用左旋多巴的晚期帕金森病患者中進(jìn)行。 Study 3在北美(美國(guó)和加拿大)進(jìn)行，并將雷沙吉蘭（每次0.5mg，每日一次）和雷沙吉蘭（每次1mg，每日一次）與安慰劑進(jìn)行比較。 Study 4在北美以外的歐洲、阿根廷和以色列進(jìn)行，并將雷沙吉蘭（每次1mg，每日一次）與安慰劑進(jìn)行比較。 帕金森病患者平均病程為9年，平均服用左旋多巴8年，運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)約3至4年。在試驗(yàn)期間，患者在家中記錄帕金森病日記。 日記記錄了以下四種情況中的一種，在24小時(shí)內(nèi)每隔半小時(shí)記錄一次: ON（功能和活動(dòng)度相對(duì)較好的時(shí)期，如無(wú)運(yùn)動(dòng)障礙或無(wú)麻煩性運(yùn)動(dòng)障礙）或ON（有麻煩性運(yùn)動(dòng)障礙的時(shí)期）或OFF（功能和活動(dòng)度相對(duì)較差的時(shí)期）或睡眠。麻煩性運(yùn)動(dòng)障礙的定義是干擾患者日?；顒?dòng)的運(yùn)動(dòng)障礙。 在這兩項(xiàng)研究中，大約65%的患者在服用多巴胺激動(dòng)劑。在北美研究(Study 3)中，約35%的患者服用恩他卡酮與左旋多巴/脫羧酶抑制劑。大多數(shù)服用恩他卡酮的患者同時(shí)也服用多巴胺激動(dòng)劑。 在Study 3和Study 4中，有效性的主要衡量指標(biāo)是基線時(shí)處于“OFF”狀態(tài)的平均小時(shí)數(shù)與治療期間處于“OFF”狀態(tài)的平均小時(shí)數(shù)之間的變化。 在Study 3中，患者隨機(jī)接受安慰劑或雷沙吉蘭（每次0.5mg，每日一次）或雷沙吉蘭（每次1mg，每日一次）治療，持續(xù)26周。家庭日記證實(shí)，患者平均每天6小時(shí)處于OFF狀態(tài)。 在Study 4中，患者隨機(jī)接受安慰劑組或雷沙吉蘭（每次1mg，每日一次）治療，療程18周。家庭日記證實(shí)，患者在基線時(shí)平均每天有5.6小時(shí)處于OFF狀態(tài)。 試驗(yàn)結(jié)果表明，在Study 3研究中，三組患者（安慰劑 VS 雷沙吉林0.5mg VS 雷沙吉蘭1mg）在OFF狀態(tài)下，從基線到治療期間平均小時(shí)數(shù)的變化為-0.9 VS -1.4 VS -1.9。 在Study 4研究中，兩組患者（安慰劑 VS 雷沙吉蘭）在OFF狀態(tài)下，從基線到治療期間平均小時(shí)數(shù)的變化為-0.4 VS -1.2。 在Study 3研究中，在OFF狀態(tài)下，三組患者（安慰劑 VS 雷沙吉林0.5mg VS 雷沙吉蘭1mg）的UPDRS日常生活活動(dòng)子量表得分從基線到治療期的變化為0.68 VS -0.6 VS -0.68。 在ON狀態(tài)下，UPDRS運(yùn)動(dòng)子量表得分從基線到治療期的變化為1.21 VS -1.43 VS -1.3。 在Study 4研究中，在OFF狀態(tài)下，兩組患者（安慰劑 VS 雷沙吉林）的UPDRS日常生活活動(dòng)子量表得分從基線到治療期的變化-0.89 VS -2.61。 在ON狀態(tài)下，UPDRS運(yùn)動(dòng)子量表得分從基線到治療期的變化為-0.82 VS -3.87。
不良反應(yīng) Study 3研究中，三組患者（雷沙吉蘭1mg VS 雷沙吉蘭0.5mg VS 安慰劑）最常見的不良反應(yīng)有：運(yùn)動(dòng)障礙（18% VS 18% VS 10%），意外傷害（12% VS 8% VS 5%）、惡心（12% VS 10% VS 8%）、頭痛（11% VS 8% VS 10%）、跌倒（11% VS 12% VS 8%）、體重下降（9% VS 2% VS 3%）、便秘（9% VS 4% VS 5%）、體位性低血壓（9% VS 6% VS 3%）、關(guān)節(jié)痛（8% VS 6% VS 4%）、嘔吐（7% VS 4% VS 1%）……
1.高血壓 2.血清素綜合征 3.在日常生活活動(dòng)中入睡和嗜睡 4.同時(shí)使用環(huán)丙沙星和其他CYP1A2抑制劑，雷沙吉蘭血漿濃度可增加2倍 5.肝損傷 6.低血壓/直立性低血壓 7.運(yùn)動(dòng)障礙 8.幻覺(jué)/類似精神疾病的行為 9.沖動(dòng)控制/強(qiáng)迫行為 10.戒斷引起的高熱和混亂 參考資料： http://www.  【重要提示】本公號(hào)【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹(jǐn)遵醫(yī)囑！ 如果你想了解更多全球新藥資訊，如果你想加入正能量戰(zhàn)友群，請(qǐng)?zhí)砑优?7858967718）；如果你是健健康康的，可以將這篇文章分享出去，讓更多無(wú)助迷茫的病友，找到可以互助交流的導(dǎo)師和戰(zhàn)友！ |
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