【原】mCRPC一線治療方案：阿比特龍+強(qiáng)的松

印塔健康 2020-12-23

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笑對(duì)人生照亮黑暗

阿比特龍?jiān)兴幱?015年5月6日在中國(guó)獲批，與潑尼松聯(lián)用治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。

2018年12月4日，阿比特龍新適應(yīng)癥以優(yōu)先審評(píng)的方式在中國(guó)獲批，與潑尼松或潑尼松龍聯(lián)用一線治療新診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受過(guò)內(nèi)分泌治療或接受內(nèi)分泌治療≤3個(gè)月的mHSPC患者。

2019年7月5日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了國(guó)內(nèi)首個(gè)阿比特龍仿制藥（商品名：艾森特）上市，用于前列腺癌治療。

商品名：ZYTIGA（澤珂）

通用名：Abiraterone（阿比特龍）

靶點(diǎn)：CYP17

廠家：美國(guó)強(qiáng)生

規(guī)格：250mg、500mg

美國(guó)獲批：2011年4月

中國(guó)獲批：2015年5月

獲批適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌、轉(zhuǎn)移性高危去勢(shì)敏感性前列腺癌

推薦劑量：轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（阿比特龍每次1000 mg，每日一次聯(lián)合強(qiáng)的松每次5 mg，每日兩次）；轉(zhuǎn)移性高危去勢(shì)敏感性前列腺癌（阿比特龍每次1000 mg，每日一次聯(lián)合強(qiáng)的松每次5 mg，每日一次）

價(jià)格：250mg*120，約16268元

阿比特龍是一種新型的雄激素生物合成抑制劑，主要作用于雄激素生物合成的關(guān)鍵酶CYP17，打斷雄激素生物合成的通路，從而無(wú)論在睪丸、腎上腺或者腫瘤細(xì)胞自身的內(nèi)環(huán)境中，均能有效的阻斷雄激素的合成，從源頭上降低雄激素水平至不可測(cè)出的水平，達(dá)到有效控制前列腺腫瘤的目的。

COU-AA-301：既往接受過(guò)多西他賽化療的轉(zhuǎn)移性CRPC患者

臨床數(shù)據(jù)

在COU-AA-301 (NCT00638690)研究中，共有1195名患者隨機(jī)2:1分組，分別接受阿比特龍（每次1000 mg，每日1次）或安慰劑（每日1次）聯(lián)合強(qiáng)的松（每次5 mg，每日2次）治療。

入組患者的人群特征為：中位年齡69歲。白人占93%，黑人占3.6%，亞裔占1.7%，其他種族占1.6%。89%的患者ECOG評(píng)分為0或1，45%的患者基線疼痛評(píng)估≥4（根據(jù)簡(jiǎn)明疼痛評(píng)估量表評(píng)估）。90%的患者有骨轉(zhuǎn)移，30%有內(nèi)臟受累。70%的患者有疾病進(jìn)展的放射學(xué)證據(jù)。70%的患者曾接受過(guò)一種細(xì)胞毒性化療方案，30%的患者接受過(guò)兩種細(xì)胞毒性化療方案。

試驗(yàn)結(jié)果表明，初始生存分析中，兩組患者（阿比特龍+強(qiáng)的松 VS 安慰劑+強(qiáng)的松）的中位生存期為14.8個(gè)月 VS 10.9個(gè)月，更新后的生存分析中，兩組患者的中位生存期為15.8個(gè)月 VS 11.2個(gè)月。

不良反應(yīng)

阿比特龍+強(qiáng)的松組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：關(guān)節(jié)腫脹/不舒服（30%）、水腫（27%）、肌肉不適（26%）、熱潮紅（19%）、腹瀉（18%）、尿路感染（12%）、咳嗽（11%）、高血壓（8.5%）、尿頻（7.2%）、心律失常（7.2%）、夜尿癥（6.2%）、消化不良（6.1%）、骨折（5.9%）、上呼吸道感染（5.4%）……

阿比特龍+強(qiáng)的松組最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)有：關(guān)節(jié)腫脹/不舒服（4.2%）、肌肉不適（3%）、尿路感染（2.1%）、水腫（1.9%）、心力衰竭（1.9%）、骨折（1.4%）、高血壓（1.3%）、心律失常（1.1%）……

阿比特龍+強(qiáng)的松組最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室異常數(shù)據(jù)有：高甘油三酯血癥（63%）、AST升高（31%）、低鉀血癥（28%）、低磷酸鹽血癥（24%）、ALT升高（11%）、總膽紅素升高（6.6%）。

阿比特龍+強(qiáng)的松組最常見(jiàn)的3~4級(jí)實(shí)驗(yàn)室異常數(shù)據(jù)有：低磷酸鹽血癥（7.2%）、低鉀血癥（5.3%）、AST升高（2.1%）、ALT升高（1.4%）、高甘油三酯血癥（0.4%）、總膽紅素升高（0.1%）。

COU-AA-302：未接受細(xì)胞毒性化療的轉(zhuǎn)移性CRPC患者

臨床數(shù)據(jù)

在COU-AA-302 (NCT00887198)研究中，1088名患者隨機(jī)分組，分別接受阿比特龍（每次1000 mg，每日1次）或安慰劑（每日1次）聯(lián)合強(qiáng)的松（每次5 mg，每日2次）治療。

入組患者的人群特征為：平均年齡70歲。76%的患者ECOG評(píng)分為0，24%的患者ECOG評(píng)分為1。66%的患者基線疼痛評(píng)估為0-1(無(wú)癥狀)，26%的患者基線疼痛評(píng)估為2-3(輕度癥狀)。阿比特龍組患者的種族分布為：白人占95%，黑人占2.8%，亞裔占0.7%，其他族裔占1.1%。

本次試驗(yàn)主要療效終點(diǎn)為總生存期（OS）和影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）。

試驗(yàn)結(jié)果表明，兩組患者（阿比特龍+強(qiáng)的松 VS 安慰劑+強(qiáng)的松）的中位OS為34.7個(gè)月 VS 30.3個(gè)月。

兩組患者（阿比特龍+強(qiáng)的松 VS 安慰劑+強(qiáng)的松）的中位rPFS為NR（not reached 未達(dá)到） VS 8.28個(gè)月。

不良反應(yīng)

阿比特龍+強(qiáng)的松組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：疲勞（39%）、關(guān)節(jié)腫脹/不舒服（30%）、水腫（25%）、便秘（23%）、腹瀉（22%）、熱潮紅（22%）、高血壓（22%）、咳嗽（17%）、失眠（14%）、挫傷（13%）、上呼吸道感染（13%）、呼吸困難（12%）、消化不良（11%）、鼻咽炎（11%）、血尿（10%）……

阿比特龍+強(qiáng)的松組最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)有：高血壓（3.9%）、呼吸困難（2.4%）、疲勞（2.2%）、關(guān)節(jié)腫脹/不舒服（2%）、血尿（1.3%）、腹瀉（0.9%）、發(fā)熱（0.6%）、水腫（0.4%）、腹股溝痛（0.4%）、便秘（0.4%）、熱潮紅（0.2%）、失眠（0.2%）。

阿比特龍+強(qiáng)的松組最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室異常數(shù)據(jù)有：高血糖（57%）、ALT升高（42%）、淋巴細(xì)胞減少（38%）、AST升高（37%）、高鈉血癥（33%）、低鉀血癥（17%）。

阿比特龍+強(qiáng)的松組最常見(jiàn)的3~4級(jí)實(shí)驗(yàn)室異常數(shù)據(jù)有：淋巴細(xì)胞減少（8.7%）、高血糖（6.5%）、ALT升高（6.1%）、AST升高（3.1%）、低鉀血癥（2.8%）、高鈉血癥（0.4%）。

LATITUDE：轉(zhuǎn)移性高危CSPC患者

臨床數(shù)據(jù)

在LATITUDE (NCT01715285)研究中，1199例轉(zhuǎn)移性高危CSPC患者被隨機(jī)分成兩組，分別接受阿比特龍（每次1000 mg，每日1次）或安慰劑（每日1次）聯(lián)合強(qiáng)的松（每次5 mg，每日1次）治療。

入組患者的人群特征為：中位年齡67歲。接受阿比特龍治療的患者的種族分布為：69%為白人，2.5%為黑人，21%為亞洲人，8.1%為其他種族。所有患者的ECOG評(píng)分分別為0(55%)、1(42%)和2 (3.5%)。

50%的患者基線疼痛評(píng)估為0-1(無(wú)癥狀)，23%的患者基線疼痛評(píng)估為2-3(輕度癥狀)，28%的患者基線疼痛評(píng)估≥4。

本次試驗(yàn)主要療效指標(biāo)為總生存期（OS）。

試驗(yàn)結(jié)果表明，兩組患者（阿比特龍+強(qiáng)的松 VS 安慰劑+強(qiáng)的松）的中位OS為NE（not estimable不可評(píng)估） VS 34.7個(gè)月，更新后的生存分析中，兩組患者的中位OS為53.3個(gè)月 VS 36.5個(gè)月。

不良反應(yīng)

阿比特龍+強(qiáng)的松組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：高血壓（37%）、低鉀血癥（20%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（16%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（15%）、熱潮紅（15%）、頭痛（7.5%）、尿路感染（7%）、上呼吸道感染（6.7%）、咳嗽（6.5%）。

阿比特龍+強(qiáng)的松組最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)有：高血壓（20%）、低鉀血癥（10%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（5.5%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（4.4%）、尿路感染（1%）、頭痛（0.3%）、上呼吸道感染（0.2%）。