PD-1/PD-L1 抑制劑抗腫瘤，一表教你預(yù)測治療效果！

昵稱27774249 2020-12-20

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免疫治療（PD-1/PD-L1 抑制劑）是繼手術(shù)、放化療等傳統(tǒng)治療方法后又一重要抗腫瘤治療方法。然而，雖然免疫治療使抗腫瘤治療取得了重大突破，但在某些癌種的療效并不盡如人意，本文究哪些標(biāo)記物提示免疫治療效果良好、哪些提示效果較差，匯總?cè)缦拢?br>

目前免疫治療藥物包括：

PD-1抑制劑

Nivolumab（納武利尤單抗）

Pembrolizumab（帕博利珠單抗）

卡瑞利珠單抗

特瑞普利單抗

信迪利單抗

替雷利珠單抗

PD-L1 抑制劑

Durvalumab（度伐利尤單抗）

Atezolizumab（阿替利珠單抗）

PD-L1 表達(dá)

對于肺癌等部分腫瘤來說，PD-L1 表達(dá)越高，提示療效越好，目前肺癌相關(guān)指南推薦基因檢測突變陰性的 IV 期非小細(xì)胞肺癌患者：

如果 PD-L1 表達(dá) ≥ 50%，可單用免疫藥物治療；
1%-49% 表達(dá)亦可使用 Pembrolizumab 單藥用于 IV 期非小細(xì)胞肺癌患者
PD-L1 表達(dá)＜1%，和化療聯(lián)合亦取得了很好的療效

腫瘤突變負(fù)荷 TMB

已有臨床試驗(yàn)表明，具有較高水平的 TMB 腫瘤細(xì)胞更容易被免疫系統(tǒng)識別，因此能對免疫檢查點(diǎn)抑制劑有更強(qiáng)的免疫應(yīng)答。如腫瘤突變負(fù)荷越大，對免疫治療藥物（PD-1/PD-L1 抑制劑）Nivolumab， Pembrolizumab，Atezolizumab 可能會有較好應(yīng)答。

目前 FDA 已批準(zhǔn)針對實(shí)體類組織樣本的 TMB 檢測：Pembrolizumab 獲批用于治療腫瘤突變負(fù)荷高（TMB-H）[≥ 10 muts/Mb]，且既往治療后疾病進(jìn)展的且無其他優(yōu)選治療方案的無法切除或轉(zhuǎn)移性部分實(shí)體瘤患者。

針對血漿 TMB（pTMB）的評估效果研究顯示：轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者 pTMB ≥ 16 muts/Mb 的患者對 Pembrolizumab 單藥或聯(lián)合用藥臨床 PFS、OS 均有顯著獲益。POPLAR 及 OAK 研究顯示，血液 TMB（bTMB）≥ 16 muts/Mb 的非小細(xì)胞肺癌患者，從 atezolizumab 中獲益明顯。

MSI/DMMR

研究提示 dMMR/MSI-H 實(shí)體瘤對免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療敏感。目前已推薦于 dMMR/MSI-H 晚期結(jié)直腸癌一線治療。

EBV 感染狀態(tài)

在胃癌治療中，如采用 PD-1/PD-L1 抑制劑，推薦評估 EBV 感染狀體，研究顯示，EBV（+）胃癌患者對 PD-1/PD-L1 抑制劑療效明顯優(yōu)于 EBV（-）患者。

免疫治療療效正向預(yù)測因子

（??點(diǎn)擊查看大圖）

免疫治療療效負(fù)向預(yù)測因子

（??點(diǎn)擊查看大圖）

注：免疫超進(jìn)展的定義：在免疫治療后腫瘤進(jìn)展?jié)M足以下三個(gè)條件：

在免疫治療中，腫瘤進(jìn)展時(shí)間小于 2 個(gè)月；
腫瘤負(fù)荷相比于基線期增長超過 50%；
免疫治療后腫瘤生長速度超過之前速度 2 倍以上。

總結(jié)

免疫治療雖為癌癥治療療效帶來提高，但也有一些不盡人意之處，一些基

因突變或許致使腫瘤出現(xiàn)超進(jìn)展，故臨床實(shí)踐中注意相關(guān)基因檢測。

策劃：GoEun

投稿及合作：yinqihang@dxy.cn

文中圖片由作者提供

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