PD-1/PD-L1抑制劑臨床療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，抗腫瘤譜廣，安全性高，因此成為了腫瘤免疫治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，許多PD-1/PD-L1單抗獲得FDA批準(zhǔn)上市，國內(nèi)也有10多種單抗獲批上市。但是PD-1/PD-L1單抗依然存在著通透性差，單藥使用有效率仍不夠高，耐藥，以及內(nèi)分泌失調(diào)，腸道菌群紊亂等問題。

都說它是腫瘤治療的“萬金油”，但并不是所有腫瘤患者都普遍適用PD-1/PD-L1抑制劑的。那么什么樣的患者適合使用，什么樣的患者不適合呢？什么樣的患者更容易從PD-1/PD-L1抑制劑的治療中獲益呢？接下來就和小編一起來了解一下吧！

PD-1/PD-L1抑制劑的適應(yīng)癥

眾所周知，PD-1/PD-L1抑制劑的抗腫瘤譜非常廣泛，在國內(nèi)外獲批的PD-1/PD-L1抑制劑適應(yīng)癥包括19種腫瘤的一二三線治療，共計(jì)26種適應(yīng)癥！

其中在肺癌中獲批的PD-1/PD-L1抑制劑就有9種，包括6 種 PD-1抑制劑：納武利尤單抗（Nivolumab）、帕博利珠單抗 （Pembrolizumab）、特瑞普利單抗（Tori? palimab）、信迪利單抗（Sintilimab）、卡瑞利珠單抗（Camrelizumab）、替雷利珠單抗（Tislelizumab）；以及3種PD-L1抑制劑：度伐利尤單抗 （Durvalumab）、阿替利珠單抗（Atezoli? zumab）、舒格利單抗（Cejemly）。

并且它們可不僅僅在單一病理類型的肺癌中起作用，在局部晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌，轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌，廣泛期小細(xì)胞肺癌等多種病理類型的肺癌中它們都發(fā)揮著不可或缺的作用呢！

為什么說PD-1/PD-L1是腫瘤治療界的“萬金油”呢，除了肺癌的免疫治療以外，PD-1/PD-L1在其他多種腫瘤的治療中同樣可發(fā)揮良好的作用，如：卵巢癌，宮頸癌，食管癌，食管胃結(jié)合部癌，胃癌，結(jié)直腸癌，肝癌，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，急性髓系白血病，慢性淋巴細(xì)胞白血病 ，頭頸部鱗癌，惡性胸膜間皮瘤，黑色素瘤，鼻咽癌，尿路上皮癌等，真不愧是腫瘤治療界首當(dāng)其沖的抗癌先鋒哩！

然而，由于國內(nèi)PD-1/PD-L1抑制劑引進(jìn)以及研發(fā)較晚，國內(nèi)的PD-1/PD-L1抑制劑適應(yīng)癥與國外FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥相比有所滯后，同時(shí)也存在著因臨床驗(yàn)證性試驗(yàn)數(shù)據(jù)不佳而撤回適應(yīng)癥的情況，如：

• 泰圣奇/Tecentriq撤回適應(yīng)癥轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌

• 可瑞達(dá)/Keytruda撤回適應(yīng)癥轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌

• 英飛凡/Imfinzi撤回適應(yīng)癥轉(zhuǎn)移性膀胱癌

• 歐狄沃/Opdivo撤回適應(yīng)癥轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌

• ......

因此，在國內(nèi)PD-1/PD-L1抑制劑的適應(yīng)癥范圍會有所縮窄。

以下三類患者慎用PD-1/PD-L1抑制劑

雖說PD-1/PD-L1是腫瘤治療界的“萬金油”，但這可并不代表所有腫瘤患者都能適用PD-1/PD-L1抑制劑，如果你剛好是以下三類PD-1/PD-L1抑制劑治療的相對禁忌癥的患者，則必須遵循醫(yī)囑，謹(jǐn)慎使用PD-1/PD-L1抑制劑治療。

當(dāng)然了，相對禁忌并不代表完全不能使用，而是必須謹(jǐn)慎使用，當(dāng)臨床醫(yī)生評估完患者的具體情況，根據(jù)患者在PD-1/PD-L1抑制劑治療過程中可能的獲益以及損傷做出綜合判斷，方可確定患者是否可以使用PD-1/PD-L1抑制劑進(jìn)行治療。

但需要注意的是，患者在免疫治療期間確實(shí)存在一定的禁忌，在我們的往期推文中也做出了相關(guān)的科普，如需了解詳情可點(diǎn)擊文章鏈接進(jìn)行閱讀：

• 死亡風(fēng)險(xiǎn)增加20%！腫瘤免疫治療時(shí)這類藥千萬不能吃！

• 警惕！腫瘤免疫治療用藥時(shí)間不對，死亡風(fēng)險(xiǎn)翻倍！

如何評估PD-1/PD-L1抑制劑使用的療效

那么問題來了，當(dāng)患者使用了PD-1/PD-L1抑制劑后又該如何確定自己是否從中受益呢？

由于目前各種療效標(biāo)志物的具體療效預(yù)測價(jià)值以及使用局限性仍處于研究階段，尚未形成統(tǒng)一的共識，但在NCCN指南中已明確地指出腫瘤突變負(fù)荷（TMB）具備良好的預(yù)測效果。

腫瘤突變負(fù)荷（TMB）及PD-L1作為兩種研究較為深入的血清療效標(biāo)志物，具有檢查方便，無創(chuàng)等優(yōu)勢，并且都對PD-1/PD-L1抑制劑的療效有一定的預(yù)測作用。

但相比于腫瘤突變負(fù)荷（TMB），PD-L1的療效預(yù)測存在一定的不準(zhǔn)確性，PD-L1表達(dá)陰性的患者仍然可能從PD-1/PD-L1抑制劑治療中獲益，因此PD-L1僅能作為參考性預(yù)測指標(biāo)。而腫瘤突變負(fù)荷（TMB）預(yù)測效果良好，并且已經(jīng)被寫入NCCN指南中。

除此之外，在其他試驗(yàn)中研究者也發(fā)現(xiàn)：微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性（MSI-H），錯(cuò)配修復(fù)缺陷 （dMMR），腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）豐度，EGFR突變，鼠雙微粒體2/4基因擴(kuò)增，IL-8等指標(biāo)也表現(xiàn)出良好的PD-1/PD-L1抑制劑療效預(yù)測價(jià)值。并且各種療效標(biāo)志物不僅可以單獨(dú)使用進(jìn)行療效預(yù)測，也可以相互組合進(jìn)行療效預(yù)測。

END

無論如何，PD-1/PD-L1抑制劑對于多種腫瘤而言都是良好的治療藥物，但我們需要明白的是，藥物雖有效，卻也并非適用于所有的腫瘤患者，還是需要根據(jù)患者的腫瘤病理類型，腫瘤分期，患者本身的身體狀況，疾病史，藥物使用情況等進(jìn)行綜合判斷。

當(dāng)患者開始使用PD-1/PD-L1抑制劑治療時(shí)，則可以通過療效預(yù)測標(biāo)志物檢測輔助療效判斷，根據(jù)治療期間的療效以及不良反應(yīng)情況綜合調(diào)整藥物的使用。