好消息，PD-1抑制劑替雷利珠單抗針對中國小細胞肺癌患者的最大規(guī)模隨機、雙盲、多中心Ⅲ期臨床研究（RATIONALE 312）已取得陽性結(jié)果（即結(jié)果達到臨床研究預期），這意味著廣泛期小細胞肺癌有望迎來“新治療曙光”！

此次RATIONALE 312研究取得成功，更讓替雷利珠單抗從NSCLC人群全線獲益的邊界進一步拓展到了SCLC人群，成為目前全球唯一一個III期臨床研究證實的圍術(shù)期NSCLC、局晚/晚期NSCLC以及廣泛期 SCLC 全面獲益的PD-(L)1 單抗藥物。

在肺癌家族里面，小細胞肺癌一向以“窮兇極惡”的形象著稱——生長快，擴散快，易復發(fā)。其中，廣泛期小細胞肺癌更是“惡中之惡”。多數(shù)患者確診小細胞肺癌時已經(jīng)無法手術(shù)，再加上小細胞肺癌無可用靶向藥，放化療雖然一開始有效，但是進展也可能很快來到。因此小細胞肺癌患者急需更有效且安全的治療方案[2]。

雖然小細胞肺癌過去三十年來治療進展緩慢，但正所謂“柳岸花明又一村”，近些年免疫治療在非小細胞肺癌領域“大顯身手”的同時，也逐步證實了在小細胞肺癌領域的獲益！

如果把化療、放療比喻為請“外援”一起對抗癌細胞，免疫治療則是請“教官”訓練我們自己的“免疫軍隊”，加強免疫治療識別癌細胞的能力，并增強“免疫記憶”，這使得很多患者用藥起效后可以實現(xiàn)長生存，降低復發(fā)率[3-5]。

2019年美國食品和藥品管理局（FDA）批準PD-L1抑制劑阿替利珠單抗（T藥）聯(lián)合依托泊苷與卡鉑的化療用于廣泛期小細胞肺癌的一線治療。次年，批準PD-L1抑制劑度伐利尤單抗（I藥）聯(lián)合依托泊苷+順鉑或卡鉑用于廣泛期小細胞肺癌一線治療適應癥。

研究發(fā)現(xiàn)，相較于單純化療的廣泛期小細胞肺癌患者，以上兩種聯(lián)合治療的患者中位生存期（OS）可增加2-3個月。

看到這里有些患者就會好奇了：既然PD-L1抑制劑取得了初步成績，那么隨著免疫治療的深入研究發(fā)展，在免疫治療領域應用更加廣泛的PD-1抑制劑是否可以帶來更大驚喜？

2019年美國FDA曾批準PD-1抑制劑帕博利珠單抗（K藥）和納武利尤單抗（俗稱O藥）用于廣泛期小細胞肺癌的三線治療，研究匯總的數(shù)據(jù)顯示二者的有效率分別為19%和12%，在三線單藥治療中已經(jīng)是不低的有效率了。

但遺憾的是，K藥和O藥用于廣泛期小細胞肺癌一線治療III期研究最終失敗，以至于海外適應癥撤回，我國至今也未批準它們用于臨床治療小細胞肺癌。

不過，盡管K藥用于廣泛期小細胞肺癌一線治療的III期研究KEYNOTE-604研究未達到主要研究終點，但K藥聯(lián)合化療組的3年中位總生存期（OS）達到了15.5%，對比單純化療組的5.9%，展現(xiàn)出了PD-1抑制劑對于小細胞肺癌治療的獲益。

2019年7月，一項在國內(nèi)開展的、針對廣泛期小細胞肺癌的、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅲ期臨床試驗——RATIONALE 312研究開始了長達幾年的探索，并于近日官方披露取得了積極結(jié)果！

RATIONALE 312是一項51家中心參與，旨在比較替雷利珠單抗+鉑類+依托泊苷對比安慰劑+鉑類+依托泊苷作為一線療法治療廣泛期小細胞肺癌患者的療效性與安全性，研究共納入457名患者，是目前PD-1單抗針對中國小細胞肺癌人群治療開展的最大規(guī)模隨機、雙盲、多中心Ⅲ期臨床研究。

目前此項研究已經(jīng)取得了陽性結(jié)果，數(shù)據(jù)有待公布。

此前，替雷利珠單抗曾披露過其肺癌Ⅱ期臨床研究RATIONALE 206研究的結(jié)果，其中小細胞肺癌隊列采用了跟RATIONALE 312同樣方案，結(jié)果展示了替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌優(yōu)異的療效及安全性，ORR（客觀緩解率）達到了77%，mPFS（中位無進展生存期）達到6.9個月，mOS（中位總生存期）達到了15.6個月。

在RATIONALE 206的成功基礎上，替雷利珠單抗相繼開展的針對非小細胞肺癌的III期研究RATIONALE 304及307研究均取得了不俗的成果，讓人非常期待RATIONALE 312研究數(shù)據(jù)的最終披露，為小細胞肺癌免疫治療再添利器。

作為腫瘤患者，在用藥上首先是關(guān)注療效，而在療效有保證的前提下，治療的經(jīng)濟負擔就成為了重點關(guān)注的問題。

這里筆者也是幫大家簡單統(tǒng)計了一下目前小細胞肺癌PD-1/PD-L1單抗的年治療費用。既往小細胞肺癌免疫治療年費用動輒數(shù)十萬，隨著替雷利珠單抗在該領域探索取得成功，小細胞肺癌免疫治療價格進入千元時代。

以替雷利珠單抗的小細胞肺癌治療方案計算，單次治療費用僅 2,755 元，全年治療費用僅約4.7萬元。這也就讓更多的小細胞肺癌患者不再因為高不可攀的價格而“望免疫而興嘆”，更多的小細胞肺癌患者可以用得上、用得起國際品質(zhì)、惠民價格的免疫治療藥物了。

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此外，肺癌免疫治療優(yōu)等生替雷利珠單抗另一項重磅研究——RATIONALE 315研究近期也獲得成功，驗證了替雷利珠單抗用于非小細胞肺癌圍手術(shù)期新輔助與輔助治療的有效性。

加上此前替雷利珠單抗也已經(jīng)獲批局部晚期或晚期非小細胞肺癌的一線及二線以上治療適應癥，并已全面進入醫(yī)保。替雷利珠單抗在肺癌領域廣泛布局、全面獲益，幾乎可稱為肺癌免疫治療的“大滿貫選手”！期待隨著RATIONALE 312研究數(shù)據(jù)的披露，替雷利珠單抗可為廣泛期SCLC患者帶來療效優(yōu)異、國際品質(zhì)且價格惠民的免疫治療新選擇！