藥物相關性肝損傷（DILI）是指由各類藥物導致，并排除其他因素引起的肝功能損傷。包括處方或非處方的化學藥物、生物制劑、中藥或中成藥、膳食補充劑等。其中90%以上為急性損害，多發(fā)生在用藥后5~90天。世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計：藥物性肝損傷已經(jīng)上升為全球肝病死亡原因的第五位。在我國，DILI占住院肝病患者的1-5%，占急性肝炎患者的10%，占爆發(fā)性肝炎患者的12.2%。

抗腫瘤藥物相關性肝損傷，主要是指抗腫瘤藥物治療或輔助藥物治療引起的肝臟損傷或原攜帶肝炎病毒的再激活。近年來抗腫瘤治療新藥不斷涌現(xiàn)，腫瘤患者生存期逐漸延長，但同時患者接受多種、長期的藥物治療機會也明顯增加，發(fā)生藥物性肝損傷的危險增加。一項國際回顧性分析顯示，藥物性肝損傷所致的急性肝衰竭中，抗腫瘤藥物位居第二（占11.9%）；我國1994-2013年統(tǒng)計資料顯示，引起藥物性肝損傷的藥物中，抗腫瘤藥位居第五（1134例，4.7%）。

藥物相關性肝損傷目前多通過排他性診斷確定。即排除其他疾病、外傷、環(huán)境等因素引起的肝損傷可能，結合患者用藥史及臨床癥狀與檢查，確定是否藥物所導致。因此，腫瘤藥物性肝損傷診斷的確立極高程度上依賴于病人治療信息的完整性及可靠性，對于考慮藥物相關性肝損傷患者，醫(yī)生會仔細詢問用藥史，其中包括近期服用的藥品名稱、用藥療程、具體的服藥時間和劑量。

抗腫瘤藥物相關性肝損傷多數(shù)為輕癥患者，無明顯癥狀，檢查時發(fā)現(xiàn)肝功能指標異常而就醫(yī)，少數(shù)有輕度的乏力、食欲不佳等不典型癥狀，停藥或調整劑量后可自行恢復；少部分患者會以黃疸（鞏膜、黏膜、皮膚呈黃色）就診；部分重癥患者可出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、皮疹及瘙癢等癥狀，隨后較快發(fā)生黃疸、出血，形成腹水，重者可發(fā)展成重癥肝炎、急性肝衰竭、慢性肝炎、膽汁淤積，甚至肝硬化。

常見的肝功能檢查有：谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT，GGT）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）。一般不需要肝活檢。

引起藥物性肝損傷的抗腫瘤治療藥物包括細胞毒類化療藥物、激素類藥物、分子靶向治療藥物、生物反應調節(jié)劑及中草藥等（詳見表1）。

表1   常見引起肝損傷的抗腫瘤藥物

腫瘤患者較健康人群易引起肝功能損傷，而以下腫瘤患者在接受抗腫瘤藥物治療時應高度警惕：

①老人、幼兒、女性，既往有藥物不良反應和肝功能損害者；

②存在肝臟基礎疾病患者；

③合并其他疾病或狀態(tài)：尚未控制的活動性感染（結核病、艾滋病等）、腎臟疾病、風濕病、糖尿病、器官移植、脂代謝紊亂、長期大量飲酒、肥胖、營養(yǎng)不良、妊娠期等；

④合并使用其他肝毒性藥物：抗結核藥物、抗菌藥物、非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥、抗癲癇藥、降糖藥、降脂藥、腫瘤內分泌治療藥物、中草藥等；

⑤合并其他治療：肝臟放射治療、肝動脈栓塞介入治療；

⑥合用免疫抑制劑：強的松、地塞米松、環(huán)孢素、雷帕霉素、多克隆和單克隆抗體等。

治療原則：

①明確診斷后應立即停用可疑抗腫瘤藥物及可能導致肝損傷的合并用藥。對于不能聽藥的輕度患者，需在醫(yī)生指導下減少可疑藥物的劑量；

②合理規(guī)范進行保肝藥物治療；

③積極治療基礎肝??；

④改變不良生活方式，清淡飲食、戒酒、控制體重；

⑤常規(guī)內科保肝治療后不佳或肝衰竭患者，適時使用糖皮質激素或人工肝支持、肝移植治療。

預后：大部分輕癥的DILI患者停藥后經(jīng)保肝治療，肝功能多在2周至3個月內恢復正常，預后良好；部分較長抗腫瘤療程（超過6個月）的DILI患者出現(xiàn)遷延不愈或不可逆肝損傷的幾率較高；如抗腫瘤治療導致肝炎病毒再激活，應積極抗病毒治療，并同時使用保肝藥物。

肝臟是抗腫瘤藥物體內代謝的重要器官，同時也是腫瘤藥物毒性的靶器官。腫瘤患者在接受多種、長期的抗腫瘤治療時，無需過分擔心肝臟毒性而畏懼接受有效的抗腫瘤藥物治療、隨意降低用藥劑量或停藥；也無需過分依賴保肝藥物，長期持續(xù)應用一種或多種保肝藥物，而忽略保肝藥物本身帶來的肝臟負擔以及經(jīng)濟負擔。

■ 中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心采編

（上海醫(yī)藥集團特別支持）