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暴露于毒素，以及病毒感染相關(guān)的慢性組織損傷已被證明是致癌因素。急性組織損傷和重塑是否會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)生，這純粹是一種推測(cè)。急性組織損傷引起DNA損傷和修復(fù)，涉及到常駐干細(xì)胞群的廣泛增殖和/或分化細(xì)胞的多倍體基因組的改變，這兩種情況都可能促進(jìn)癌癥的發(fā)生。此外，修復(fù)過程觸發(fā)的信號(hào)通路，控制細(xì)胞周期激活、細(xì)胞存活和增殖，可能驅(qū)動(dòng)癌癥的發(fā)展。
來(lái)自意大利佛羅倫薩大學(xué)的Anna Julie Peired博士及其同事研究了急性腎損傷（acute kidney injury, AKI）的作用，研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。在這項(xiàng)研究中，研究人員通過從多個(gè)單中心和多中心研究收集的數(shù)據(jù)證實(shí)，AKI增加了人類乳頭狀腎細(xì)胞癌（papillary renal cell carcinoma, pRCC）發(fā)展和腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。在小鼠中，經(jīng)AKI誘導(dǎo)和長(zhǎng)期隨訪后的腎小管上皮細(xì)胞（tubular epithelial cells, TECs）譜系追蹤顯示，在腺瘤-癌序列中，克隆乳頭狀瘤的發(fā)生具有時(shí)間依賴性。在與AKI相關(guān)的通路中，NOTCH1在人pRCC中的過表達(dá)與較差的預(yù)后相關(guān)，并且是在2型pRCC中的特異性表達(dá)。在TECs中過表達(dá)NOTCH1的小鼠發(fā)生了乳頭狀腺瘤和2型pRCCs，而AKI加速了這一過程。對(duì)小鼠的譜系追蹤發(fā)現(xiàn)單個(gè)腎祖細(xì)胞是乳頭狀瘤的起源細(xì)胞。單細(xì)胞RNA測(cè)序顯示，人腎臟前體細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組與人pRCC的假定起源細(xì)胞PT1相似。此外，NOTCH1在體外培養(yǎng)的人腎祖細(xì)胞中過表達(dá)可誘導(dǎo)腫瘤樣生長(zhǎng)。因此，AKI可以驅(qū)動(dòng)局部組織祖細(xì)胞的腫瘤發(fā)生。特別是，研究發(fā)現(xiàn)AKI通過經(jīng)典的腺瘤-癌序列促進(jìn)單祖細(xì)胞pRCC的發(fā)展。Science Translational Medicine 2020;12:eaaw6003
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