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[AUA熱點直擊]腎癌:靶向治療抵抗預測、新輔助靶向治療、預后預測

 無敵藍胖胖 2017-09-06

編者按

第112屆美國泌尿外科學會(AUA)年會于美國波士頓當?shù)貢r間5月16日圓滿落幕,近2萬名全球各地代表與會,會議內(nèi)容涉及泌尿系統(tǒng)腫瘤、結(jié)石和感染等疾病的臨床和基礎(chǔ)研究,內(nèi)容豐富,熱點頻出。在此,本刊邀請復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院朱煜和傅航成醫(yī)生對腎癌領(lǐng)域較具代表性的研究進行總結(jié)。

在聚焦局部晚期和轉(zhuǎn)移性腎癌治療的“Kidney Cancer: Advanced(including Drug Therapy)I”分會場中,來自美國、意大利、加拿大、中國等多個國家的專家、代表從各自角度出發(fā)進行精彩發(fā)言,包括來自美國UCLA的腫瘤研究所帶來的S-TRAC臨床試驗:高風險腎透明細胞癌患者輔助蘇尼替尼治療預后比較的最新一手資料,也有來自意大利的同仁們分享的機器人輔助腎癌癌栓切除與腎癌根治術(shù)介紹,還有來自Emory大學展示的腎癌與靜脈癌栓的SSIGN危險分層的外部驗證隊列研究。

一、腎癌靶向治療抵抗預測:PDX模型的可行性分析

來自加拿大的Melissa Huynh教授分享了題為“PD04-12:Clinical correlation of patient-derived xenograft model using the ex-ovo avian embryo to predict targeted therapy tumor resistance in renal cell carcinoma”的報告,探討了在腎癌中應用EX-OVO禽胚構(gòu)建的患者組織異種移植瘤模型(PDX)來預測靶向治療抵抗的可行性。


受體酪氨酸酶抑制劑(TKIs)是主要用于治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(MRCC),而大約20%腫瘤存在內(nèi)生性抵抗。目前尚無可靠方法預測系統(tǒng)性靶向治療的反應。該研究提出了一項描述性研究:應用EX-OVO禽胚構(gòu)建的患者組織異種移植瘤模型對轉(zhuǎn)移性腎癌患者及其臨床相關(guān)預后進行預測的前瞻性隊列研究。


該研究前瞻性收集了26例行減瘤性腎切除手術(shù)腎癌患者的臨床病理資料。該研究對5例患者進行了PDX模型檢測。每個原發(fā)腫瘤取6塊核心活檢組織,選擇性植入胚胎期9天的雞胚絨毛尿囊膜(CAMS),同時用舒尼替尼或DMSO對照處理。植入后第6天,多普勒超聲造影進行了評估生長在CAM模型上腫瘤中血管及灌注情況。獲得綜合血管及灌注評分用于確定是否存在TKIs治療反應。如果≥4塊核心治療有效分被認為存在被認為是腫瘤TKI敏感,≤3塊有效則是TKI耐藥。CT檢查臨床進展基于RECIST標準。


該研究結(jié)果表明PDX模型中所有腫瘤對TKIs存在異質(zhì)性反應。采用≥4塊為TKI有效的標準,我們期待3#患者有良好的治療反應,因為該患者應用舒尼替尼5個月維持治療后未出現(xiàn)任何證據(jù)存在臨床進展。此外,3#患者還有3塊用于構(gòu)建PDX模型的核心活檢組織塊取自轉(zhuǎn)移灶且均對舒尼替尼有效。盡管已經(jīng)選擇替代藥品1#和2#患者顯示進展跡象,均因不能耐受副作用而中斷系統(tǒng)治療或登記進入另一項臨床試驗的。4#和5#還尚未開始系統(tǒng)性靶向治療。


該研究結(jié)論認為:未來研究中亟待納入更大的樣本量進一步研究探討PDX模型作為腎癌靶向治療抵抗預測的一個新型表型生物標志物的可行性。

二、轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌伴癌栓:單純減瘤手術(shù),還是合并新輔助靶向治療?

來自美國威斯康辛洲的Shivashankar Damodaran給我們帶來了題目為“PD04-03:Survival following neoadjuvant targeted therapy and cytoreductive nephrectomy in mRCC patients with tumor thrombus; a contemporary multi-institutional series”的報告,分享了一項關(guān)于伴隨癌栓的轉(zhuǎn)移性透明細胞腎細胞癌(mccRCC)患者新輔助靶向治療合并減瘤術(shù)(Cytoreductive nephrectomy)的生存隨訪研究。


在伴隨癌栓的mccRCC患者中,減瘤性質(zhì)的腎切除術(shù)往往很復雜,而新輔助靶向藥物治療在一些預期生存期較短的患者中也作為一種治療選擇,該研究的主要目的則是評估伴隨癌栓的mRCC患者中單純減瘤手術(shù)與減瘤手術(shù)合并術(shù)前治療的預后區(qū)別。


該研究從6個不同的醫(yī)療中心中納入了自2000年至2015年間的486名伴隨癌栓的mccRCC患者,并且將患者區(qū)分成了合并新輔助治療組(pre-surgical therapy)與直接減瘤組(upfront CN),分別為39人和447人,同時將用患者IMDC危險分層標準進行分層,61人因為數(shù)據(jù)不全而被排除。


該研究結(jié)果顯示,在直接減瘤組中,血栓的neves分級0、1、2、3和4級分別對應131(29.3%)、59(13.1%)、154(34.4%)、61(13.6%)和42(9.4%)人。而在新輔助治療組中,血栓的neves分級0、1、2、3和4級分別對應13(13.3%)、10(25.6%)、9(23.1%)、5(12.8%)和2(5.1%)人。經(jīng)過IMDC危險分層后,26/39(66.6%)的新輔助治療組患者以及209/387(54.0%)的直接減瘤組患者是IMDC的中?;颊?,兩組的中位生存期并無區(qū)別(p=0.36)。同時,13/39(33.3%)的新輔助治療組患者以及178/398(47.5%)的直接減瘤組的患者是IMDC的高?;颊撸?em>P=0.28),在這些患者中,兩組的生存期也并無區(qū)別。


這項研究的結(jié)論為新輔助治療與直接減瘤術(shù)在伴隨癌栓的mRCC患者中預后并無區(qū)別。作者同時也指出,高危mRCC患者可能需要進一步擴大隊列的研究來證實兩種治療方法的有效性。

三、轉(zhuǎn)移性乳頭狀腎細胞癌:總生存期的預測因子

Abhinav Sidana醫(yī)生展示了一項來自NIH的研究,題為“PD04-01: Determinants of All-cause Mortality in patients with metastatic Papillary Renal Cell Cancer”,該研究旨在探索預測轉(zhuǎn)移性乳頭狀腎細胞癌(pRCC)總生存的預后因子。由于在腎透明細胞癌中,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大量可以預測患者預后的預后因子,然而對于轉(zhuǎn)移性的pRCC,目前并沒有發(fā)現(xiàn)好的可以預測患者預后的指標。


本項研究的主要目的則是為了探索可以預測轉(zhuǎn)移性pRCC的總生存期的指標。研究者從NCI數(shù)據(jù)庫中納入了自2000年至2014年的106名轉(zhuǎn)移性pRCC患者,同時收集了這些患者的各項臨床指標,腫瘤的大小性質(zhì)等特性以及隨訪結(jié)局。


研究結(jié)果顯示,在這106名患者中,中位發(fā)病年齡為50歲,中位隨訪時間為33.8個月,其中21名患者為1型乳頭狀腎細胞癌,42名患者為2型乳頭狀腎細胞癌,還有43名患者為未分類的乳頭狀腎細胞癌。這些患者中,53名患者為遺傳性的pRCC,整個隊列患者的中位生存期為37.5個月,遺傳性pRCC與散發(fā)性的pRCC生存并無區(qū)別(P=0.80),并且不同亞型的pRCC生存也無區(qū)別。在單因素分析中,高血清鈣(校正后)的上升,高LDH以及高中性粒細胞淋巴細胞比(NLR),血小板淋巴細胞比以及惡性腹水影響患者預后。多因素分析中,校正后鈣水平以及中性粒細胞淋巴細胞比是影響轉(zhuǎn)移性pRCC預后的獨立預測因子。


這項研究是針對轉(zhuǎn)移性pRCC患者的一項最大的單中心研究,該研究主要發(fā)現(xiàn)校正后鈣水平以及中性粒細胞淋巴細胞比是影響轉(zhuǎn)移性pRCC預后的獨立預測因子,對未來轉(zhuǎn)移性pRCC的預后預測以及治療選擇有著較大的借鑒意義。

(來源:《腫瘤瞭望》編輯部)

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