背景資料

MET（也稱為肝細胞生長因子受體）信號是乳頭狀腎細胞癌（PRCC）的關(guān)鍵驅(qū)動因子。

鑒于轉(zhuǎn)移性PRCC不存在最佳治療方法，我們旨在比較現(xiàn)有的標準治療方法舒尼替尼與MET激酶抑制劑卡博替尼（cabozantinib）、克唑替尼（ crizotinib）和沃利替尼（savolitinib）治療PRCC患者的療效

研究方法

我們在美國和加拿大的65個中心做了一項隨機、開放標簽、2期試驗。符合條件的患者年齡在18歲或以上，患有轉(zhuǎn)移性PRCC，之前接受過最多一次治療（不包括血管內(nèi)皮生長因子導向和MET導向的藥物）。

患者被隨機分配接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或沃利替尼，根據(jù)既往治療史和PRCC亞型進行分層。

所有藥物劑量均為口服：

舒尼替尼50mg，開藥4周，停藥2周（劑量減至37-5mg，允許25mg）；

卡博替尼每日60mg（減至40mg，允許20mg）；

克唑替尼250mg，每日2次（減至200mg，每日2次，允許250mg，每日1次）；沃利替尼每日600mg（減至400mg，允許200mg）。

無進展生存期（PFS）是主要終點。分析是在意向治療人群中進行的，沒有接受協(xié)議治療的患者被排除在安全性分析之外。

研究結(jié)果

在2016年4月5日至2019年12月15日期間，152名患者被隨機分配到四個研究組之一。5名患者在隨機化后被確定為不合格，并從這些分析中排除，因此有147名合格患者。

在預先指定的無效性分析后，停止了對沃利替尼（29名患者）和克唑替尼（28名患者）組的分配；舒尼替尼（46名患者）和卡博替尼（44名患者）組的計劃入組均已完成。

卡博替尼組患者的PFS長于舒尼替尼組,中位無進展生存期分別為9個月和5.6個月?？ú┨婺岬目陀^緩解率為23%，舒尼替尼為4%。

與舒尼替尼相比，沃利替尼和克唑替尼沒有改善PFS。

45例接受舒尼替尼的患者中有31例（69%）發(fā)生3級或4級不良事件，43例接受卡博替尼的患者中有32例（74%）發(fā)生不良事件，27例接受克唑替尼的患者中有10例（37%）發(fā)生不良事件，28例接受沃利替尼的患者中有11例（39%）發(fā)生不良事件；卡博替尼組有1例5級血栓栓塞事件。

結(jié)論

與舒尼替尼相比，卡博替尼顯著延長轉(zhuǎn)移性PRCC患者的PFS。

參考資料