一款新藥從開始研發(fā)到獲批準(zhǔn)上市，需要 10-15 年的時(shí)間，平均耗費(fèi)約 26 億美元，臨床成功率不到 10%。對(duì)于一款創(chuàng)新藥物，原研公司通常都會(huì)圍繞不同專利類型對(duì)藥物進(jìn)行廣泛專利布局，比如化合物專利、晶型專利、制劑專利、制備方法專利等，以延長(zhǎng)藥物的專利保護(hù)期，實(shí)現(xiàn)利益最大化。

其中化合物專利最為重要，但在化合物專利已到期，晶型專利又遭全部無效的情況下，制劑專利可能是阻止仿制藥上市的最后一道防線了。如果連最后的防線--制劑專利也被宣告無效，那仿制藥大門將會(huì)進(jìn)一步打開。拜耳的甲苯磺酸索拉非尼產(chǎn)品就遭遇了此種情況。

近日，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局下達(dá)無效宣告請(qǐng)求審查決定書（第46292號(hào)）顯示，拜耳所申請(qǐng)的甲苯磺酸索拉非尼制劑專利CN200680007187.1被全部無效。其無效宣告請(qǐng)求人為重慶藥友制藥有限責(zé)任公司。其決定的法律依據(jù)是專利法第22條第3款的創(chuàng)造性。

針對(duì)該制劑專利，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司先后提交了兩次無效宣告請(qǐng)求：2018年9月6日提出第一次無效宣告請(qǐng)求，在專利權(quán)人修改權(quán)利要求的基礎(chǔ)上，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局于2019年3月14日維持了200680007187.1號(hào)發(fā)明有效。由于未達(dá)到將該專利全部無效的目的，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司又于2019年11月27日提出了第二次無效宣告請(qǐng)求，最終該專利權(quán)被宣告全部無效。

除了制劑專利被全部無效外，早在2017年11月重慶藥友制藥有限責(zé)任公司和杭州中美華東制藥有限公司分別針對(duì)上述晶型專利提交了無效宣告請(qǐng)求，經(jīng)過審查2018年12月國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局審查以權(quán)利要求不具備專利法第22條第3款規(guī)定的創(chuàng)造性做出了第200580040775.0號(hào)發(fā)明專利權(quán)全部無效的決定，不過查詢?cè)搶＠姆蔂顟B(tài)顯示尚處在有效狀態(tài)，推測(cè)拜耳應(yīng)該是提起了訴訟程序。

資料顯示，甲苯磺酸索拉非尼片（產(chǎn)品名：多吉美）由德國(guó)拜耳制藥公司研制的第一個(gè)口服的多激酶抑制劑，其作用機(jī)制是從多個(gè)靶點(diǎn)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和血管形成。于2005年12月率先在美國(guó)獲批；2006年9月進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，2017年成功進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保談判目錄，2019 年醫(yī)保到期后續(xù)約談判再次降價(jià)進(jìn)醫(yī)保；目前國(guó)內(nèi)適應(yīng)癥為：治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌、治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌。

據(jù)拜耳年度報(bào)告顯示，2018年，拜耳的索拉非尼銷售額為7.12億歐元；2019年為7.06億歐元。另據(jù)藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)顯示，索拉非尼國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額達(dá)7.30億元，被原研企業(yè)壟斷。

值得提及的是，今年8月青峰醫(yī)藥旗下江西山香藥業(yè)的甲苯磺酸索拉非尼片首仿獲批，隨后重慶藥友該產(chǎn)品仿制藥第二家獲批上市；此外，據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，索拉非尼產(chǎn)品國(guó)內(nèi)仿制競(jìng)爭(zhēng)激烈，申報(bào)廠家眾多，包括豪森、正大天晴、齊魯、重慶藥友、江西山香等20多家國(guó)內(nèi)企業(yè)申報(bào)了注冊(cè)申請(qǐng)；除重慶藥友、江西山香藥業(yè)片已獲批上市外，石藥歐意與亞寶藥業(yè)也已申報(bào)上市獲受理，且亞寶藥業(yè)的該產(chǎn)品申報(bào)上市已被納入優(yōu)先審評(píng)序列，即將快速獲批上市。未來更多國(guó)產(chǎn)索拉非尼仿制藥將陸續(xù)上市，加劇市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

甲苯磺酸索拉非尼報(bào)產(chǎn)詳情表

另據(jù)藥智專利通數(shù)據(jù)顯示，德國(guó)拜耳就該產(chǎn)品在中國(guó)布局了化合物、晶型、制劑、制備方法等專利，其中化合物專利CN00802685.8在中國(guó)于2020年1月到期；晶型專利CN200580040775.0有效期至2025年9月；制劑專利CN200680007187.1有效期至2026年2月。

此次無效宣告后，拜耳仍有翻盤的機(jī)會(huì)：可以根據(jù)專利法第46條第2款的規(guī)定，自收到無效宣告決定之日起三個(gè)月內(nèi)向北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院起訴。

需要提醒的是，作為仿制藥企業(yè)，需要保持警惕并隨時(shí)關(guān)注原研甲苯磺酸索拉非尼晶型及制劑專利的訴訟情況及專利的法律狀態(tài)，避免陷入侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。