一区二区三区日韩精品-日韩经典一区二区三区-五月激情综合丁香婷婷-欧美精品中文字幕专区

分享

雙拳出擊!免疫聯(lián)合放療組合打開肺癌新治療思路,如何做到安全性與療效并重?

 板橋胡同37號(hào) 2020-10-22

放射治療、免疫治療,這兩把肺癌武器,要怎么用好?且聽朱正飛教授解讀。



免疫治療是新型抗癌手段,在近幾年剛步入臨床使用,臨床醫(yī)生對(duì)其許多作用機(jī)理和不良反應(yīng)還未完全熟悉掌握。在2020年ASCO大會(huì)上公布了多項(xiàng)關(guān)于免疫治療引起相關(guān)不良反應(yīng)的研究結(jié)果,中外專家在ASCO Direct China第七期中對(duì)部分重點(diǎn)研究進(jìn)行了討論。對(duì)此,醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道有幸邀請(qǐng)到復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院朱正飛教授,分享肺癌兩大治療方案——放療與免疫治療的聯(lián)合策略與安全性。

會(huì)議截圖
 

1

放療與免疫如何在晚期肺癌打出配合戰(zhàn)?
對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,免疫治療已經(jīng)成為最重要的標(biāo)準(zhǔn)方案之一,而放療則主要用于寡轉(zhuǎn)移(轉(zhuǎn)移灶≤5個(gè))的局部治療。將放療與免疫聯(lián)合使用是近期非?;馃岬男轮委煵呗?,主要是因?yàn)榉暖熆梢愿淖兡[瘤微環(huán)境,能誘導(dǎo)和增強(qiáng)后續(xù)免疫治療的療效。同樣,免疫治療也會(huì)影響放療的療效。

因此,針對(duì)不同個(gè)體情況的患者,我們可能需要制定不同的治療方案。在以免疫全身性治療為主的情況下,放療的安全性把控十分重要,避免影響全身性治療的療效。

2

局部晚期肺癌的免疫+放化療組合,肺損傷情況如何?

在局部晚期(III期)NSCLC中,放療是重要的治療方法之一。目前對(duì)于不可手術(shù)的局部晚期NSCLC患者,標(biāo)準(zhǔn)治療方案為同步放療+化療達(dá)到疾病穩(wěn)定后,序貫PD-L1單抗度伐利尤單抗的1年鞏固治療。

PACIFIC III期研究顯示,這種同步放化+免疫的方案所引起的肺損傷發(fā)生率為3.6%,與沒有使用免疫鞏固治療的患者相比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(3%),但是從數(shù)值上有提高的現(xiàn)象。

在今年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)報(bào)道了兩項(xiàng)相關(guān)的研究,從這兩個(gè)分別來自美國(guó)和日本的研究中,我們看到以下現(xiàn)象:

① 在真實(shí)世界中,使用PACIFIC模式治療的患者所出現(xiàn)肺損傷的發(fā)生率要高于臨床研究所得出的數(shù)據(jù)。這可能是基于臨床研究對(duì)入組患者的篩選更嚴(yán)謹(jǐn),與真實(shí)世界情況存在一定偏差。

② 結(jié)合PACIFIC研究和真實(shí)世界數(shù)據(jù),東亞人群與歐美人群的肺損傷發(fā)生率相似,可以認(rèn)為并沒有出現(xiàn)明顯的人種差異。其中,這兩項(xiàng)真實(shí)世界研究中,日本患者出現(xiàn)3-4級(jí)肺損傷發(fā)生率為6.5%,美國(guó)人群發(fā)生率約達(dá)到13%;而PACIFIC研究的亞組分析顯示,非中國(guó)的東亞人群出現(xiàn)肺損傷的發(fā)生率要高于歐美人群。


目前,針對(duì)中國(guó)人群的PACIFIC 5 III期研究正在開展,研究方案為放化療序貫度伐利尤單抗用于不可手術(shù)局部晚期NSCLC患者,同時(shí)還有不少PD-1單抗正在開展相關(guān)研究的探索,我們期待中國(guó)人群自己的數(shù)據(jù)公布,以明確該方案在國(guó)內(nèi)患者引起肺損傷的發(fā)生率如何。

③ 局部晚期不可手術(shù)切除患者的治療模式正在進(jìn)行不斷的改進(jìn),嘗試將免疫藥物往更早的治療時(shí)期去推進(jìn),多項(xiàng)探討免疫治療與放化療同步的研究正在開展。目前,已經(jīng)公布研究初步結(jié)果的研究包括PD-L1單抗阿替利珠單抗的DETERRED研究、PD-1單抗納武利尤單抗的NICOLAS研究。

此外,今年ASCO大會(huì)上還公布了KEYNOTE-799研究100多例樣本的數(shù)據(jù),結(jié)果顯示,PD-1單抗帕博利珠單抗聯(lián)合同步放化療引起3級(jí)及以上肺炎的發(fā)生率(兩個(gè)隊(duì)列為8%,5.5%)要高于PACIFIC模式。同時(shí),該研究中隊(duì)列A和B適用的化療藥物(紫杉醇+卡鉑vs培美曲塞+順鉑)不同,肺炎的發(fā)生率也不同,提示可能化療藥物的選擇也會(huì)影響肺炎的發(fā)生情況。

目前,度伐利尤單抗與放化療同步使用的PACIFIC 2 III期研究已經(jīng)入組結(jié)束,期待結(jié)果的公布給我們帶來更多用藥證據(jù)。

④ 今年ASCO大會(huì)公布的LUN 16-081研究顯示,在局部晚期不可手術(shù)切除患者中,與納武利尤單抗相比,納武利尤單抗+伊匹木單抗雙免疫聯(lián)合鞏固治療的3級(jí)以上不良事件的發(fā)生率幾乎翻倍,3級(jí)肺炎發(fā)生率達(dá)到20%。

3

免疫與放療聯(lián)用,如何降低不良反應(yīng)發(fā)生?
對(duì)于局部晚期NSCLC患者,預(yù)防和降低肺損傷的方法有以下幾點(diǎn):

① 首先要觀察患者在經(jīng)過同步放化療后,是否出現(xiàn)肺損傷癥狀或肺部改變,來判斷后續(xù)是否繼續(xù)使用免疫治療。

② 采用PACIFIC模式時(shí),應(yīng)該嚴(yán)格要求放療的劑量制定。國(guó)內(nèi)研究顯示,在免疫治療之前,患者不需要通過預(yù)防性或選擇性照射,從而減少靶區(qū)。此外,在局部晚期NSCLC中,舍去亞臨床病灶(CTV)的照射或許可行,這是因?yàn)槟[瘤放射治療的劑量在跌落過程中可以覆蓋到CTV。相關(guān)臨床數(shù)據(jù)將在近期內(nèi)發(fā)表。

在化療藥物的選擇上也有一定的講究。在免疫治療下,為了控制肺損傷的發(fā)生,化療的使用周期可能有待壓縮或調(diào)整。此外,臨床醫(yī)生也可以選擇與肺損傷無關(guān)的化療藥物,如盡量避免吉西他濱。在非鱗NSCLC患者中,紫杉類與培美曲塞相比,更傾向于培美曲塞的選擇。

④ 國(guó)內(nèi)免疫藥物眾多,在進(jìn)行PACIFIC模式時(shí),應(yīng)該按照獲批適應(yīng)證來選擇免疫藥物,切勿輕易將PD-L1單抗替換成PD-1單抗。總體而言,PD-1/PD-L1單抗引起的肺損傷發(fā)生率不是很高,但是根據(jù)近幾年幾項(xiàng)薈萃分析研究顯示,PD-1單抗引起肺損傷的發(fā)生率要比PD-L1單抗更高。

2017年Cancer雜志上發(fā)布了Rathi N. Pillai等人進(jìn)行了一項(xiàng)系統(tǒng)性分析,共納入23個(gè)試驗(yàn)(12個(gè)PD-1及11個(gè)PD-L1),當(dāng)中有5744例患者參與了安全性評(píng)估。免疫相關(guān)性不良反應(yīng)(irAEs)方面,PD-1單抗有更高發(fā)生率的趨勢(shì)(PD-1 vs PD-L1: 16% VS 11%,P=0.07)。此外,用PD-1單抗治療的患者,間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率高于PDL1單抗治療的患者,分別為4% vs 2%(P=0.01),相差了一倍。

究其原因,PD-1單抗可同時(shí)結(jié)合PD-L1和PD-L2位點(diǎn),而在既往的支氣管哮喘相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn),PD-L2位點(diǎn)對(duì)人體呼吸系統(tǒng)有較好的生理調(diào)節(jié)作用,PD-L2的表達(dá)水平或會(huì)影響哮喘發(fā)生率和嚴(yán)重程度。相比之下,PD-L1單抗并不阻斷PD-L2位點(diǎn),只阻斷PD-L1與PD-1結(jié)合。因此,從作用機(jī)制上來看,PD-L1單抗的肺損傷毒性更小。
PD-1單抗和PD-L1單抗的結(jié)合位點(diǎn)示意圖(圖片源于網(wǎng)絡(luò))

4

放療+免疫的未來發(fā)展前景可期
免疫治療與放射治療的聯(lián)合方案目前正在如火如荼地開展,兩者相互聯(lián)合對(duì)彼此的療效都有一定的提升作用。因此,何者先用,不同特征人群的方案組合有哪些,可能都是今后的研究發(fā)展方向。此外,生物標(biāo)志物探索、動(dòng)態(tài)指標(biāo)的檢測(cè)來指導(dǎo)免疫、放療的使用和停用時(shí)機(jī)也是重要的研究方向。最后,ICI的藥物類型眾多,不同靶點(diǎn)ICI聯(lián)合放療的療效如何,以及更多ICI+放療的組合方案還正在探索。新方案不斷在研,期待放療與免疫能給肺癌患者開拓出療效新高!


會(huì)議回放鏈接

想看更多ASCO Direct? China第七期會(huì)議精彩內(nèi)容,請(qǐng)長(zhǎng)按識(shí)別以下二維碼觀看視頻。



參考文獻(xiàn):
[1]  Jabbour SK,et al.Phase Ⅱ study of pembrolizumab (pembro) plus platinum doublet chemo- therapy and radiotherapy as first-line therapy for unresectable,locally advanced stage Ⅲ NSCLC:KEYNOTE-799.2020 ASCO,Abstract #9008.
[2] Antonia SJ,et al.Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage Ⅲ Non–Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med,2017;377:1919-29.
[3] Antonia SJ,et al.Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage Ⅲ NSCLC.N Engl J Med,2018;379:2342-2350.
[4] Gray JE,et al.Three-year Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherpay in Stage Ⅲ NSCLC—Update from PACIFIC.Journal of Thoracic Oncology,2020,15(2):288-293.
[5] Peters S,et al.Safety evaluation of nivolumab added concurrently to radiotherapy in a standard first line chemo-RT regimen in unresectable locally advanced NSCLC:The ETOP NICOLAS phase Ⅱ trial.Lung Cancer,2019,133:83-87.
[6] Consolidation nivolumab/ipilimumab versus nivolumab following concurrent chemoradiation in patients with unresectable stage III NSCLC: A planned interim safety analysis from the BTCRC LUN 16-081 trial. 2020 ASCO. Abstract 9010.

專家介紹

朱正飛教授

腫瘤學(xué)博士、放療科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院臨床研究中心 主任
復(fù)旦大學(xué)胸部腫瘤研究所副所長(zhǎng)
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)青年委員會(huì) 常委
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)非小細(xì)胞肺癌專委會(huì) 委員
中國(guó)醫(yī)藥教育學(xué)會(huì)腫瘤放療專委會(huì) 副主任委員
中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤分會(huì)肺癌學(xué)組委員;免疫學(xué)組委員
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)放療學(xué)組委員;青年委員
上海市醫(yī)學(xué)會(huì)放射治療專業(yè)委員會(huì) 青委
國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)會(huì)員
入選上海市浦江人才計(jì)劃、上海市“醫(yī)苑新星”杰出青年醫(yī)學(xué)人才計(jì)劃
2012.3至2014.3在美國(guó)MD Anderson腫瘤中心以訪問學(xué)者身份進(jìn)修學(xué)習(xí)兩年
擅長(zhǎng)胸部腫瘤,包括肺癌、食管癌及胸腺腫瘤的綜合治療
本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
本文作者:愈順
責(zé)任編輯:Sharon

版權(quán)申明

- End -



    本站是提供個(gè)人知識(shí)管理的網(wǎng)絡(luò)存儲(chǔ)空間,所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布,不代表本站觀點(diǎn)。請(qǐng)注意甄別內(nèi)容中的聯(lián)系方式、誘導(dǎo)購買等信息,謹(jǐn)防詐騙。如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容,請(qǐng)點(diǎn)擊一鍵舉報(bào)。
    轉(zhuǎn)藏 分享 獻(xiàn)花(0

    0條評(píng)論

    發(fā)表

    請(qǐng)遵守用戶 評(píng)論公約

    類似文章 更多

    精品欧美一区二区三久久| 中文字幕乱码亚洲三区| 又大又长又粗又黄国产| 欧美国产精品区一区二区三区| 色婷婷在线视频免费播放| 亚洲精品国产精品日韩| 亚洲国产香蕉视频在线观看| 91播色在线免费播放| 冬爱琴音一区二区中文字幕| 国产免费一区二区不卡| 亚洲欧洲在线一区二区三区 | 国产成人精品午夜福利| 亚洲国产成人久久99精品| 中文字幕在线区中文色| 日本黄色高清视频久久| 亚洲欧美日本视频一区二区| 91麻豆精品欧美一区| 开心激情网 激情五月天| 人妻一区二区三区在线| 欧美小黄片在线一级观看| 黑人粗大一区二区三区| 欧美日韩综合免费视频| 九九蜜桃视频香蕉视频| 欧美日韩国产精品黄片| 免费大片黄在线观看日本| 亚洲国产性生活高潮免费视频| 黑丝袜美女老师的小逼逼| 成人精品一区二区三区综合| 日韩av亚洲一区二区三区| 色婷婷国产熟妇人妻露脸| 91亚洲国产—区=区a| 在线观看视频日韩精品| 欧美日韩人妻中文一区二区| 激情偷拍一区二区三区视频| 亚洲精品福利视频你懂的| 国产欧美韩日一区二区三区| 老司机精品视频在线免费看| 婷婷一区二区三区四区| 国产a天堂一区二区专区| 国产精品免费视频久久| 在线观看视频成人午夜|