【8581】IB-IIIA期輔助化療與化療免疫療法的III期臨床試驗(yàn)完全切除了非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的nadim-輔助療法：化療與化療免疫療法的新輔助試驗(yàn)。

First Author: Virginia Calvo, Instituto Investigacion Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana, Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda, Madrid, Spain

背景：目前研究的結(jié)果被認(rèn)為是可接受的證據(jù)，以支持免疫療法與化療(CT-IO)對NSCLC期Ib-IIIA候選輔助治療患者的療效假設(shè)。

方法：這是一項(xiàng)開放性隨機(jī)雙臂三期多中心臨床試驗(yàn)。主要目標(biāo)和終點(diǎn)：主要目標(biāo)是無疾病生存率(DFS)定義的時間，從隨機(jī)化到最早的事件，定義為疾病復(fù)發(fā)，任何新的肺癌（甚至在相反的肺），或在任何已知時間點(diǎn)的任何原因的死亡樣本量：210例患者NSCLC分期Ib-IIIA（實(shí)驗(yàn)臂（輔助化療-靜脈治療維持輔助靜脈治療）：105例患者，對照組（輔助化療）：105名患者，隨機(jī)進(jìn)入實(shí)驗(yàn)組的患者將接受200mg/m2卡博鉑AUC5，每21天（+/-3天）作為輔助治療，隨后6次使用尼伏魯單抗480mg Q4W維持輔助治療（+/-3天）。隨機(jī)進(jìn)入對照組的患者將每21天（+/-3天）接受紫杉醇200mg/m2卡博鉑AUC5，然后進(jìn)行2次觀察?？傇囼?yàn)時間：6.5年，招募3.5年，招募1年輔助治療或觀察，隨訪2年。開始日期是2021年1月。預(yù)計(jì)主要完工日期為2027年6月。

編譯：中國海洋大學(xué)/煙臺心舒醫(yī)藥科技有限公司  任俊偉

【8583】輔助彭布羅瑞珠單抗與1-4cm之間原發(fā)性癌的一期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)切除后觀察的隨機(jī)二期試驗(yàn)：十大癌癥研究聯(lián)盟BTCRC-LUN18-153。

First Author: Greg Andrew Durm, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center, Indianapolis, IN

背景：美國每年大約有35000例I期肺癌。雖然這些患者的5年總生存率(OS)率比局部晚期和轉(zhuǎn)移性疾病的患者(OS)更好，但仍有相當(dāng)大的改善空間。根據(jù)最近發(fā)表的一份驗(yàn)證第8版TNM分類的出版物，1-4cm之間的節(jié)點(diǎn)負(fù)病理分期NSCLC的5年OS為73-86%，切除的I期NSCLC的復(fù)發(fā)率為18-38%。先前在這種情況下研究輔助化療的研究表明，它對IA期腫瘤沒有任何好處，目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是單獨(dú)觀察。使用PD-1/PD-L1抑制劑的檢查點(diǎn)阻斷在NSCLC中顯示出相當(dāng)大的活性，包括在轉(zhuǎn)移性疾病中，作為化療后III期疾病的鞏固，以及在評估新輔助免疫治療的研究中。鑒于這種活性和它們良好的安全性，我們設(shè)計(jì)了一項(xiàng)在INSCLC期切除后輔助PD-1抑制的研究。

方法：本研究是一項(xiàng)隨機(jī)二期多中心試驗(yàn)，研究輔助彭布羅珠單抗與單獨(dú)完成一NSCLC期腫瘤切除后的觀察。該試驗(yàn)將招募368名患者，每6周隨機(jī)抽取1：1到彭布羅瑞珠單抗400mg IV，最多持續(xù)9個周期，或單獨(dú)進(jìn)行定期的CT掃描和常規(guī)臨床隨訪。分層因素包括PD-L1≥50%和<50%，腫瘤大小為1-2cm和>2-4cm。主要地點(diǎn)是印第安納大學(xué)，該試驗(yàn)將通過十大癌癥研究聯(lián)盟進(jìn)行。主要終點(diǎn)是無疾病生存率(DFS)，次要終點(diǎn)包括OS、1、2和3年時間點(diǎn)的DFS以及毒性。該試驗(yàn)于2020年5月在牽頭地點(diǎn)開始進(jìn)行，目前有6名患者登記登記。

編譯：中國海洋大學(xué)/煙臺心舒醫(yī)藥科技有限公司  任俊偉

【8584】MEDI4736（杜評估單抗）隨機(jī)三期試驗(yàn)作為并發(fā)合并治療或單獨(dú)治療不可切除的3期NSCLC：ECOG-ACRIN癌癥研究組試驗(yàn)（EA5181）。

First Author: John M. Varlotto, Edwards Comprehensive Cancer Center, Huntington, WV

背景：基于鉑的同時化學(xué)化(CRT)，隨后一年服用人類免疫球蛋白G1 kappa(IgG1κ)的單克隆抗體杜值單抗，阻斷PD-L1與其受體PD-1和CD80的相互作用，是局部先進(jìn)、不可切除的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。早期的研究已經(jīng)注意到在NSCLC中同時給予放療和免疫檢查點(diǎn)抑制的可行性。EA5181將評估杜評估單抗和化療放療治療局部晚期NSCLC的使用情況.

方法：EA5181是一項(xiàng)隨機(jī)，多中心，針對III期NSCLC患者，比較CRT與聯(lián)合持續(xù)單抗的療效，然后是一年持續(xù)單抗。資格標(biāo)準(zhǔn)包括：ECOGPS為0-1，肺功能充分(FEV1和DLCO，均>40%)，沒有自身免疫性病史，沒有針對肺癌的化療或RT。分層因素包括年齡、性別、分期和計(jì)劃中的同時化療類型。符合條件的患者被隨機(jī)分組1：1，接受60Gy RT（2Gy分?jǐn)?shù)）CRT和硬評估單抗（臂A）或60Gy CRT（臂B）。研究人員將被允許從三種不同的化療方案中選擇：順鉑/依托苷q28天、培美曲塞/順鉑q21天和每周紫杉醇/卡鉑。A臂將在第1、11和21天使用750mg固定的杜瓦單抗（認(rèn)為相當(dāng)于10mg/kg）。假設(shè)沒有疾病進(jìn)展，兩臂患者將每月（q28天）固定劑量1500mg硬值單抗一年，并在輻射后14天內(nèi)或（非）血液毒性為<2級時給予最佳劑量。主要的終點(diǎn)是總體生存率。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存率、局部/遠(yuǎn)處進(jìn)展的發(fā)生率和毒性。目標(biāo)樣本量為660名患者，預(yù)計(jì)將招募超過55個月，再隨訪42個月。如果總生存率的真實(shí)危險比為0.75或更少，雙側(cè)阿爾法為0.05，并假設(shè)控制組的平均生存率為42.5個月，則可提供大約82%的功率。該研究于2020年9月4日啟動，目前已于21年3月2日累積了90名患者。

編譯：中國海洋大學(xué)/煙臺心舒醫(yī)藥科技有限公司  任俊偉

【8585】不適合化療的老年和/或虛弱NSCLC III期患者的胸部放療加durvalumab: 采用優(yōu)化（超分割）放療以提高durvalumab的療效-TRADE-hypo試驗(yàn)。

First Author: Farastuk Bozorgmehr, Thoraxklinik at University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany

背景：非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是世界范圍內(nèi)最常見的癌癥死亡原因，這突出了改進(jìn)現(xiàn)有治療方案的重要性。特別是老年和虛弱的患者不僅在臨床試驗(yàn)中代表性不足，而且經(jīng)常由于并發(fā)癥而得不到標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。例如，不能切除的III期NSCLC患者不適合化療(CHT)，不能受益于該疾病最近的精療算法的改變，即聯(lián)合放化療(RChT)后使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI) durvalumab鞏固治療。相反，這些患者只接受放射治療，這引起了對治療不足的嚴(yán)重?fù)?dān)憂。這個問題在TRADE-hypo臨床試驗(yàn)中得到了解決，該臨床試驗(yàn)對不能接受CHT的NSCLC III期患者進(jìn)行了一種新的治療方案。為此，胸部放療(TRT)與durvalumab聯(lián)合使用，利用ICI恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)與照射誘導(dǎo)免疫原性相結(jié)合所產(chǎn)生的協(xié)同作用。后一種效果被建議通過低分割放射治療進(jìn)一步提高，這對患者也可能是更切實(shí)可行的?？紤]到這些因素，TRADE-hypo試驗(yàn)探討了durvalumab治療聯(lián)合常規(guī)或低分割TRT的安全性和有效性。

方法：TRADE-hypo試驗(yàn)是一項(xiàng)前瞻性，隨機(jī)，開放，多中心II期試驗(yàn)。符合條件的患者被診斷為不可切除的III期NSCLC，由于表現(xiàn)不佳（ECOG 2或ECOG1和CCI≥1）和/或高齡（≥70）而表現(xiàn)出的高脆弱性，因此無法接受連續(xù)RChT。對兩組治療組進(jìn)行評估:均接受durvalumab (1,5000 mg, Q4W)長達(dá)12個月。在對照組，這是結(jié)合常規(guī)分割TRT (30 x 2 Gy)，而在hypo組患者治療低分割TRT (20 x 2.75 Gy)。HYPO組在完全登記前要進(jìn)行一個安全的停-走導(dǎo)入階段。在這里，以6人為一小組，對患者的毒性（即TRT后8周內(nèi)肺炎等級≥3）進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。試驗(yàn)的主要目的是安全性和耐受性。作為主要療效終點(diǎn)，3個月后的客觀緩解率將被評估。進(jìn)一步的終點(diǎn)是安全性和有效性的附加參數(shù)，以及需要分析的關(guān)于治療誘導(dǎo)的變化和潛在的新生物標(biāo)志物的生物材料的綜合收集。

截至2021年2月10日，計(jì)劃中的88名患者中的9名患者已被納入TRADE-hypo試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)信息:NCT04351256。研究發(fā)起人:阿斯利康。

參考文獻(xiàn): Farastuk Bozorgmehr, el at. Thoracic radiotherapy PLUS durvalumab in elderly and/or frail NSCLC stage III patients unfit for chemotherapy: Employing optimized (hypofractionated) radiotherapy to foster durvalumab efficacy—The TRADE-hypo trial.

編譯：蘇州市第九人民醫(yī)院 陳家寧

【8586】DREAM3R: Durvalumab聯(lián)合化療作為晚期胸膜間皮瘤的一線治療- 3期隨機(jī)試驗(yàn)。

First Author: Patrick M. Forde, Johns Hopkins University School of Medicine, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD

背景：不能切除的惡性胸膜間皮瘤(MPM)的標(biāo)準(zhǔn)一線治療是鉑類為主加培美曲塞的化療。最近的兩項(xiàng)單組2期臨床試驗(yàn)(DREAM1和PrE05052)聯(lián)合PD-L1抑制劑durvalumab和標(biāo)準(zhǔn)一線順鉑和培美曲塞(CP)超過了預(yù)先指定的進(jìn)入3期的標(biāo)準(zhǔn)。DREAM3R的目的是確定在晚期MPM中在一線CP化療中添加durvalumab的有效性。

方法：未治療的晚期MPM患者將每3周隨機(jī)（2：1）接受durvalumab 1500 mg與二聯(lián)化療（順鉑 75 mg / m2和培美曲塞 500 mg / m2）每4周一次，重復(fù)4-6個周期，之后 durvalumab每4周1500 mg，直到疾病進(jìn)展，不可接受的毒性或患者退出治療為止，或僅進(jìn)行二聯(lián)化療4-6個周期，然后觀察。目標(biāo)樣本量是在27個月內(nèi)招募的480例患者（320名durvalumab，160例對照），并隨訪24個月。假設(shè)對照組的平均生存期為15個月，那么如果總生存的真實(shí)危險比為0.70，兩面alpha為0.05，則可以提供超過85％的功效。關(guān)鍵納入標(biāo)準(zhǔn):任何組織學(xué)亞型的MPM;根據(jù)RECIST 1.1對間皮瘤(mRECIST 1.1)進(jìn)行改進(jìn)的可測量病灶，這些部位此前未接受放療。ECOG PS 0-1;以及充分的血液,腎臟,和肝功能檢查。關(guān)鍵排除標(biāo)準(zhǔn):對MPM的之前進(jìn)行過系統(tǒng)抗癌治療;基于細(xì)胞學(xué)或細(xì)針穿刺活檢的診斷;免疫治療的禁忌癥;以及需要免疫抑制劑或皮質(zhì)類固醇的狀態(tài)。分層：年齡（18-70歲，大于70歲），性別，組織學(xué)（上皮樣與非上皮樣）和地區(qū)（美國對澳大利亞）。主要終點(diǎn)是總體生存率。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期;目的腫瘤反應(yīng)(由mRECIST 1.1和iRECIST);不良事件;健康相關(guān)生活質(zhì)量;以及醫(yī)療資源的使用。第三個相關(guān)目標(biāo)是探索和驗(yàn)證組織和系列血液樣本中潛在的預(yù)后和/或預(yù)測性生物標(biāo)志物(包括在DREAM和PrE0505研究中確定的特征、PD-L1表達(dá)、腫瘤突變負(fù)擔(dān)、微妙的基因組特征和HLA亞型)。成像數(shù)據(jù)庫將被組裝起來用于驗(yàn)證放射反應(yīng)的測量，以及間皮瘤中可能的放射組學(xué)生物標(biāo)志物的研究。

臨床試驗(yàn)信息: NCT04334759。和ACTRN 12620001199909。研究發(fā)起人:阿斯利康。

參考文獻(xiàn): Patrick M. Forde,et al. DREAM3R: Durvalumab with chemotherapy as first-line treatment in advanced pleural mesothelioma—A phase 3 randomized trial.

編譯：蘇州市第九人民醫(yī)院 陳家寧

【8587】KEYLYNK-013:一項(xiàng)3期研究，在新診斷的局限期SCLC患者中，派姆單抗聯(lián)合同步放化療，然后派姆單抗聯(lián)合或不聯(lián)合奧拉帕尼與同步放化療比較。

First Author: Andreas Rimner, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

背景：依托泊苷和鉑類（卡鉑/順鉑）與抗PD-1抗體派姆單抗（pembro）同時放化療已顯示出對局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）患者的抗腫瘤活性和可接受的安全性。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑olaparib與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用在SCLC患者中已顯示出臨床活性。KEYLYNK-013（NCT04624204）是一項(xiàng)在新診斷的LS-SCLC患者中接受Pembro聯(lián)合同步放化療之后用Pembro聯(lián)合或不聯(lián)合olaparib的隨機(jī)，安慰劑對照，雙盲3期臨床試驗(yàn)。

方法：符合條件的患者是≥18歲且先前未接受過LS-SCLC，ECOG PS 0/1且肺功能適當(dāng)?shù)幕颊摺；颊咴诨瘜W(xué)放療階段以1：1：1的比例隨機(jī)接受Pembro 200 mg Q3W（A和B組）或Pembro安慰劑（鹽水）Q3W（C組）。所有患者還接受4個化療周期（依托泊苷100 mg / m2在每個周期的第1、2和3天，研究者在每個周期的第1天選擇5 mg / mL / min的卡鉑AUC或75 mg / m2的順鉑） 使用確定性的胸腔放療（從第2周期的第1天開始，在3周內(nèi)每天兩次共分45 Gy劑量，在6.5周內(nèi)每天兩次共66 Gy劑量，每天33次，總劑量）?；暖熀螅瑥?qiáng)烈建議CR / PR的患者進(jìn)行預(yù)防性顱腦放療，或者由SD的研究者酌情決定?；瘜W(xué)放療后患者接受pembro 400 mg Q6W加奧拉帕尼安慰劑（A組）或pembro 400 mg Q6W加olaparib 300 mg BID（B組）或pembro安慰劑加olaparib安慰劑（C組），共9個周期/ 12個月。

隨機(jī)化分為ECOG PS（0比1），SCLC階段（I / II比III），放射線分割（兩次vs每天一次）和地區(qū)（東亞vs北美/西歐/英國/澳大利亞/世界其他地區(qū)）分層。腫瘤成像發(fā)生在基線，即第1天第1周期的12周內(nèi)，然后是Q9W到第2年末，Q12W在第3年末，Q4W在第4年末，第5年每6個月一次，此后每年一次。影像學(xué)評估依據(jù)RECIST v1.1，采用盲法獨(dú)立中心復(fù)查。從隨機(jī)分組到研究治療結(jié)束后30天(嚴(yán)重AEs為90天)對AEs進(jìn)行監(jiān)測，并按NCI-CTCAE v5.0進(jìn)行分級。使用EORTC-QLQ-C30和QLQ-LC13評估健康相關(guān)生活質(zhì)量。主要終點(diǎn)為OS和PFS(根據(jù)RECIST v1.1進(jìn)行的盲法獨(dú)立中心審查)。OS和PFS采用Kaplan-Meier方法估計(jì)。組間差異將通過分層log-rank檢驗(yàn)和Cox比例風(fēng)險模型與Efron的領(lǐng)帶處理方法進(jìn)行評估。次要終點(diǎn)包括ORR、反應(yīng)持續(xù)時間、安全性和患者報(bào)告的結(jié)果。該研究于2020年12月開始登記。臨床試驗(yàn)信息:NCT04624204。研究贊助方:美國新澤西州凱尼沃斯默克公司(Merck & Co.， Inc.)的子公司默克夏普公司。

參考文獻(xiàn): Andreas Rimner, et al. KEYLYNK-013: A phase 3 study of pembrolizumab in combination with concurrent chemoradiation therapy followed by pembrolizumab with or without olaparib versus concurrent chemoradiation therapy in patients with newly diagnosed limited-stage SCLC.

編譯：蘇州市第九人民醫(yī)院 陳家寧

【8588】BI 764532是一種DLL3/CD3雙特異性抗體，在小細(xì)胞肺癌(SCLC)或其他表達(dá)DLL3的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中進(jìn)行的I期、開放標(biāo)記、劑量遞增試驗(yàn)。

First Author: Martin Wermke, Department of Thoracic Oncology, Carl-Gustav-Carus Dresden

University Hospital, Dresden, Germany

背景：轉(zhuǎn)移性SCLC和神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NEC)患者的一線護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是鉑類化療±免疫治療。雖然抗pd1抗體的加入改善了結(jié)果，但幾乎所有患者都復(fù)發(fā)，預(yù)后較差。對于額外的治療(tx)方案有一個未得到滿足的主要需求。DLL3在許多SCLC和NEC腫瘤的細(xì)胞表面表達(dá)，但在正常細(xì)胞上不表達(dá)。在臨床前研究中，BI 764532誘導(dǎo)了dll3陽性細(xì)胞的細(xì)胞毒性，并在動物模型中顯示了抗腫瘤活性。

方法：NCT04429087是BI 764532首次在人體內(nèi)，開放標(biāo)簽，劑量遞增試驗(yàn)，用于成人局部晚期/轉(zhuǎn)移性SCLC、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌肺癌、NEC或任何其他來源的小細(xì)胞癌?；颊弑仨毷』驔]有資格獲得可用的標(biāo)準(zhǔn)療法(包括≥1線鉑類化療)。根據(jù)中央審查，腫瘤必須是DLL3表達(dá)陽性(存檔組織/研究中的新鮮活檢)?；颊弑仨氃谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)外有≥1個可評估的病變(改良RECIST 1.1)，且肝、骨髓和腎器官功能正常。主要排除標(biāo)準(zhǔn):既往tx與T細(xì)胞受體或dll3靶向治療;來自前tx的持續(xù)毒性尚未 ≤常見不良反應(yīng)事件評價標(biāo)準(zhǔn) (CTCAE)等級1;免疫缺陷或接受免疫抑制治療≤7天，既往抗癌治療≤3周/5個半衰期或廣泛野放療< 2周的第一劑BI 764532。Ia期的主要目標(biāo)是根據(jù)MTD評估期間的劑量限制毒性，確定BI 764532擴(kuò)展的最大耐受劑量(MTD)或推薦劑量。進(jìn)一步的目標(biāo)是評估安全性、耐受性、PK/PD和初步療效。階段Ib的目標(biāo)、終點(diǎn)和設(shè)計(jì)將在階段Ia結(jié)果獲得后設(shè)定。該試驗(yàn)將評估≤3種給藥方案:A方案(每3周固定靜脈給藥一次);B1方案(每周固定靜脈給藥1次);B2方案(逐步給藥，每周固定給藥;可選)。Tx將繼續(xù)進(jìn)行，直到確認(rèn)疾病進(jìn)展、不可接受的毒性、其他戒斷標(biāo)準(zhǔn)或Tx最長持續(xù)時間為36 個月(以先發(fā)生者為準(zhǔn))。在Ia階段，約160名患者將接受篩查，110名患者將累積。截至2021年2月，患者正在接受早期劑量增加隊(duì)列的招募和治療。臨床試驗(yàn)信息:NCT04429087。研究發(fā)起者:勃林格殷格翰。

參考文獻(xiàn): Martin Wermke, et al. A phase I, open-label, dose-escalation trial of BI 764532, a DLL3/CD3 bispecific antibody, in patients (pts) with small cell lung carcinoma (SCLC) or other neuroendocrine neoplasms expressing DLL3.

編譯：蘇州市第九人民醫(yī)院 陳家寧

【9000】CheckMate 9LA近兩年更新：晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線nivolumab（NIVO）+ ipilimumab（IPI）聯(lián)合2個周期化療（chemo）VS單藥化療（4個周期）。

背景：在3期隨機(jī)CheckMate 9LA 試驗(yàn) （NCT03215706）中， 一線 NIVO + IPI 聯(lián)合2周期化療與單藥化療4周期相比，顯著改延長了總生存期 （OS）， 無進(jìn)展生存期 （PFS）和客觀應(yīng)答率 （ORR） 。無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平和組織學(xué)分型如何，我們都觀察到臨床療效。我們將在此匯報(bào)至少2年的跟蹤隨訪數(shù)據(jù)。

方法：我們將IV期或復(fù)發(fā)NSCLC、ECOG評分≤1分 和已知無明確 EGFR/ALK 突變的成人患者（pts）按 PD-L1（< 1% 與 ≥1%），性別，和組織學(xué)表型 （鱗癌VS非鱗癌）分層，并被 1：1 隨機(jī)分組到 NIVO 360 mg Q3W + IPI 1 mg / kg Q6W + 化療 （2 周期; n = 361） 或單藥化療 （4 周期; n = 358）。在化療組中非鱗 NSCLC 的pts可以接受培美曲塞維持。主要終點(diǎn)是OS。次要終點(diǎn)包括通過獨(dú)立中心盲審的PFS 和 ORR，以及PD-L1不同等級的療效。此研究的安全性是得以保證的。

結(jié)果：OS 至少隨訪 24.4 個月（數(shù)據(jù)庫于2021年2 月 18 日鎖定），經(jīng)NIVO + IPI + chemo 治療的pts 與單藥化療相比得到了OS獲益， 中位OS分別為 15.8 個月與 11.0 個月 （HR， 0.72 [95% CI， 0.61–0.86]）;2年OS率分別為38%和26%。經(jīng) NIVO + IPI + chemo治療與單藥化療的中位 PFS分別為 6.7 個月與 5.3 個月 （HR， 0.67 [95% CI， 0.56-0.79]）；分別有8%和37%的有疾病進(jìn)展的患者接受了后續(xù)免疫治療。NIVO+IPI+chemo ORR 38%VS單藥化療ORR 25%。在所有隨機(jī)分組的pts和大多數(shù)子分組都觀察到了類似于NIVO +IPI +chemo　VS　單藥化療的臨床獲益，包括不同的PD-L1表達(dá)水平或組織學(xué)分型。與治療相關(guān)的任何等級和 3-4 級不良事件在NIVO + IPI +　chemo 組分別為 92% 和 48%　VS　化療組為88% 和 38%。

結(jié)論：在晚期Nsclc 的pts治療中，至少２年的隨訪、一線 NIVO + IPI + chemo方案具有持久生存和臨床獲益；未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。臨床試驗(yàn)信息：NCT03215706。研究贊助商：布里斯托爾·邁爾斯·斯奎布。

參考文獻(xiàn)：Logan Roof, et al. Impact of socioeconomic disparities on diagnosis and overall survival in small cell lung cancer: A National Cancer Database analysis. 2021 ASCO, abs 8515.

編譯：四川省腫瘤醫(yī)院 朱敏

【9001】化療聯(lián)合免疫療法（IO）　VS　單用IO作為PD-L1表達(dá)水平為1-49%的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線（1L）治療的抗PD-L1治療結(jié)果：FDA匯總分析。

背景：轉(zhuǎn)移性NSCLC的1L方案包括FDA批準(zhǔn)的IO + 化療±抗血管治療方案，而IO單藥治療僅被批準(zhǔn)用于PD-L1陽性NSCLC患者。PD-L1 表達(dá)水平為 1-49% 的患者有許多治療方案可選擇，對于子分組的患者體驗(yàn)如何在整個治療方案中受益知之甚少。

方法：匯集了8個將IO單藥或化療聯(lián)合IO方案作為晚期NSCLC患者的抗PD-L1的1L治療的隨機(jī)對照試驗(yàn)數(shù)據(jù)。PD-L1評分的定義為腫瘤細(xì)胞中被檢測到染色的比例，并分析了PD-L1表達(dá)水平為1-49%的患者數(shù)據(jù)。不包括腫瘤免疫組化染色。匯集分析并比較了化療聯(lián)合IO或IO單藥方案的OS和PFS，并用Kaplan-Meier方法評估了中位生存時間，使用按試驗(yàn)分層并根據(jù)年齡、性別、種族、ECOG、組織學(xué)和吸煙狀況進(jìn)行調(diào)整的cox比例風(fēng)險回歸模型估計(jì)危害比率。

結(jié)果：此次數(shù)據(jù)分析共有2108名PD-L1表達(dá)水平為1-49%的NSCLC患者?；€特征為：37%的年齡為 65-74歲和12%患者年齡≥75歲；67%為男性；79% 為白種人；65% 的ECOG 評分≥1；85%的患者為吸煙者。中位隨訪時間為12.1個月。本匯集分析表明，接受化療-IO（N=639）的患者與單獨(dú)接受IO治療的患者（N=529）相比，其PFS和OS更長，中位 PFS為7.7個月 VS  4.2個月（HR 0.60; 95% CI 0.48, 0.76），中位 OS 21.4個月  VS  14.5 個月 （HR 0.68; 95% CI 0.52，0.90）。所呈現(xiàn)的所有結(jié)果都是探索性和假設(shè)性的。

結(jié)論：這種探索性匯總分析表明，與單用IO相比，化療-IO在大多數(shù)亞組中可以改善PD-L1表達(dá)水平為1-49%的晚期NSCLC的療效。75歲及以上的患者在治療方案上也有類似的療效。

參考文獻(xiàn)：Logan Roof, et al. Impact of socioeconomic disparities on diagnosis and overall survival in small cell lung cancer: A National Cancer Database analysis. 2021 ASCO, abs 8515.

編譯：四川省腫瘤醫(yī)院 朱敏

【9002】3期試驗(yàn)IMpower130、IMpower132 和 IMpower150 中的免疫相關(guān)不良事件 （irAEs） 和療效的匯集分析。

背景：PD-L1/PD-1抑制劑改變了晚期 NSCLC 的治療方案（tx）。有證據(jù)表明免疫治療中irAEs 的發(fā)生可能改善腫瘤（如NSCLC）的預(yù)后。目前已獲批用于NSCLC的一線及二線之后的Atezolizumab (atezo; anti–PD-L1) 在治療中已顯示出療效及安全性。3期臨床試驗(yàn) IM-power130、IMpower132和IMpower150試驗(yàn)評估Atezolizumab (atezo; anti–PD-L1) 在NSCLSC的1L tx。我們探索了這些試驗(yàn)中 irAEs 與療效之間是否存在關(guān)聯(lián)。

方法：每個試驗(yàn)都招募了未經(jīng)治療（pts）的非鱗IV期NSCLC患者。Pts 被隨機(jī)分組到：arboplatin (carbo) + nab-paclitaxel單藥或聯(lián)合atezo在Impower130；carbo或cisplatin單藥或聯(lián)合atezo在IMpower132：atezo (A) + bev (B) + carbo + paclitaxel (CP), ACP or BCP在Impower　150。數(shù)據(jù)匯集（數(shù)據(jù)截止時間：2018 年 3 月 15 日 [IMpower130]；2018年5月22日 [IMpower132]；2019 年 9 月 13 日 [IMpower150]）， 并按 tx （atezo維持治療或控制治療） 和 irae 狀態(tài)進(jìn)行分析。在1，3，6和12 個月時間時進(jìn)行依賴的cox模型和生存分析，用來控制永恒時間偏倚。研究協(xié)議要求當(dāng)出現(xiàn)≥3級 irAEs時中斷或停止atezo tx。

結(jié)果：本分析包括2503 pts（atezo，n =1577;對照組，n=926）。兩組的基線特征一般都在有 irAEs（atezo， n = 753; 控制， n = 289） 和無 irAEs（atezo， n = 824; con - trol， n = 637） 中保持平衡。48% （atezo） 和 32% （對照組）發(fā)生了任何等級的 irAEs；11% （atezo） 和 5% （對照組）發(fā)生了3-5級的 irAEs 。最常見的 irAEs （atezo vs 對照組） 是皮疹 （28% VS 18%）， 肝炎 （實(shí)驗(yàn)室異常; 15% vs 10%），甲狀腺功能減退（12%　VS　4%）。第一次出現(xiàn)irAEs的中位時間是 1.7個月 （atezo） 與 1.4 個月（對照組）。時間依賴cox模型中有irAEs與無 irAEs的OS HRs （95% CI）在 atezo組是0.69 （0.60， 0.78）， 在對照組中是0.82 （0.68， 0.99）；剔除皮疹（被認(rèn)為是最不特異的 irAE）后，OS HR （95% CI） 分別為 0.75 （0.65， 0.87） 和 0.90 （0.71， 1.12）。OS生存分析如下表。

結(jié)論：在本探索性匯集分析中，atezo和對照組中根據(jù)時間依賴cox模型和生存分析，與無 irAE的pts相比，有 irAEs 的pts具有更長的OS；atezo組排除皮疹后這種趨勢仍然存在。生存分析表明，在atezo組中，1/2級 irAEs 的pts具有最長的OS，而出現(xiàn)≥３級 irAEs 的pts具有最短的OS，可能是由于 tx 中斷/停止。

參考文獻(xiàn)：Logan Roof, et al. Impact of socioeconomic disparities on diagnosis and overall survival in small cell lung cancer: A National Cancer Database analysis. 2021 ASCO, abs 8515.

編譯：四川省腫瘤醫(yī)院 朱敏