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只要不實(shí)驗(yàn),一分也是愛

 解螺旋 2020-08-27


作者:Lucky King

轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明:解螺旋·臨床醫(yī)生科研成長(zhǎng)平臺(tái)


長(zhǎng)鏈非編碼RNA SNHG6可作為肝細(xì)胞癌潛在生物標(biāo)志物

(回復(fù)170711可下載,一周有效)

長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)的表達(dá)改變可能參與癌癥過程。通過對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中不同lncRNA表達(dá)的系統(tǒng)分析,試圖找到肝細(xì)胞癌標(biāo)志物,對(duì)HCC患者進(jìn)行早期診斷。

看下Results:

LncRNA在惡性肝腫瘤中具有重要潛在作用

作者從 cBioPortal (http://www.) 獲取數(shù)據(jù),檢測(cè)其感興趣的lncRNA,發(fā)現(xiàn)沒有發(fā)生突變,但是在其中一個(gè)患者中發(fā)現(xiàn)67(67/189)個(gè)lncRNA的拷貝數(shù)發(fā)生了改變。Top6:其中CASC8、PCAT1、PVT1、CCAT1、FALEC、GAS5六種LncRNA基因拷貝數(shù)改變超過10%(Fig.1);

373例HCC患者中,有60個(gè)lncRNAs表達(dá)模式發(fā)生了改變。原始數(shù)據(jù)來(lái)自cBioPortal,進(jìn)行R分析(Fig.2);

Top3:SNHG6、PVT1、GAS5是373個(gè)HCC樣品中異常表達(dá)最高的lncRNA,分析由R統(tǒng)計(jì)軟件完成,原始數(shù)據(jù)來(lái)自cBioPortal(Fig.3);

選擇了SNHG6、PVT1、GAS5進(jìn)一步分析,因?yàn)槠銫NV(基因拷貝數(shù)變異)和RNA失調(diào)均高于其他lncRNA。

在189個(gè)lncRNA中,總體來(lái)看SNHG6的改變量最高,無(wú)論是在基因組水平還是轉(zhuǎn)錄水平。所以選擇SNHG6作為主要對(duì)象。

在接下來(lái)的步驟中,稱這些患者為“目標(biāo)樣本”。在該組中計(jì)算出,每對(duì)基因座不同遺傳變異的共生情況(表1)。

SNHG6、PVT1、GAS5在腫瘤和正常組織之間差異表達(dá)

與正常對(duì)照組相比:SNHG6、PVT1、GAS5在肝細(xì)胞癌中顯著上調(diào)(Fig.4);

此外,oncomine證實(shí)了這些lncRNA在癌組織和正常組織之間的差異性表達(dá)(表2)。

SNHG6過表達(dá)是肝細(xì)胞癌患者生存率降低的新指標(biāo)

肝細(xì)胞癌中,SNHG6過表達(dá)的病例,其生存期中位數(shù)降低至19.74個(gè)月,而其他病例則超過48.95個(gè)月(Fig.5a)。

根據(jù)年齡對(duì)樣本進(jìn)行分組(G1-2和G3-4分別為綠色和紅色條)。雖然PVT1和GAS5的價(jià)值并不顯著,但lncRNA與HCC臨床病理參數(shù)的相關(guān)性研究表明,三種基因(SNHG6、PVT1、GAS5)在高年齡HCC樣本中表達(dá)量顯著高于低年齡組樣本(Fig.5 b);

SNHG6、PVT1、GAS5與人類其他癌癥進(jìn)展的關(guān)系

對(duì)這三種LncRNA,在不同腫瘤中的表達(dá)進(jìn)行評(píng)估。主要從兩個(gè)層面評(píng)價(jià):一,在病人中出現(xiàn)的頻率;二,它們之間的相關(guān)性。與PVT1和GAS5比較,SNHG6在這兩個(gè)層面均比較好。因此,作者認(rèn)為SNHG6是肝細(xì)胞癌潛在的生物標(biāo)志物。而PVT1和GAS5可作為其他癌癥標(biāo)志物,如子宮肉瘤(Fig.6)。

SNHG6可能涉及核糖體的結(jié)構(gòu)完整性以及翻譯

通過共生分析,作者發(fā)現(xiàn)SNHG6和GAS5在目標(biāo)樣本(n=130)中具有共生的趨勢(shì),雖然不顯著(表3)。

檢測(cè)所有與SNHG6、GAS5共表達(dá)的基因,GO分析顯示其中13個(gè)基因與核糖體結(jié)構(gòu)完整性相關(guān)(表4)。

從cBioPortal得到的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn):35%(n=130)的目標(biāo)樣本中,至少有一種基因的表達(dá)發(fā)生了改變。在這些基因中,RPL8、TOP1MT、RPL30是top 3。

作者將SNHG6與其共表達(dá)的基因、高頻相鄰基因進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化,試圖探究可能出現(xiàn)的相互作用方式,很可惜沒能觀察到SNHG6與這些基因之間存在任何相互作用。但是確定了大多數(shù)高度變化的基因位于SNHG6基因座附近的8q位置。

這種全面的計(jì)算機(jī)分析可以為下一步濕試驗(yàn)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)。

上期文章中還有丁點(diǎn)兒試驗(yàn),本期nothing。用別人的軟件,篩選別人的數(shù)據(jù),從一堆LncRNA中,得出一個(gè)作為HCC標(biāo)志物。

分雖不高,但好歹也是SCI。孤,想每月一篇啊~

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