二甲雙胍（metformin）是著名的降糖藥，主要用來治療2型糖尿病，但它對非酒精性脂肪肝病及癌癥等多種人類疾病也有潛在治療效果。洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀等都是他汀類降脂藥，但它們卻和13種癌癥的低死亡率相關。按理說抗癌本是抗癌藥的事，可是偏有這些“狗拿耗子”的藥要越俎代庖。最近，多管閑事的藥家族又添新成員，丹麥、美國和捷克科學家組成的國際科研團隊發(fā)現(xiàn)，長期服用戒酒藥雙硫侖（disulfiram）使癌癥患者死亡率降低了34%。

乳腺癌細胞是“治療酗酒藥物”的靶標（來源：Science）

上世紀60年代，一名腫瘤醫(yī)生發(fā)表了一個病例。一位38歲的乳腺癌伴隨骨轉(zhuǎn)移患者因癌癥擴散而過度悲傷導致重度酗酒。對患者來說，癌細胞的擴散往往意味著致命的轉(zhuǎn)折。在那之后，她開始沉溺于酒精，醫(yī)生也停止了一切癌癥治療，給她開的唯一一款藥物，也只是用來控制其酗酒行為的戒酒藥雙硫侖。意外的是，這位患者在不接受任何癌癥治療的情況下又活了近10年，而且最后并不是死于癌癥，而是因為喝醉酒從窗戶跌落。更讓醫(yī)生感到意外的是，尸檢發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移到骨骼的腫瘤幾乎消失了。難道喝酒可以治癌癥？似乎不是，那么是不是因為雙硫侖的作用。

1993年，一項對64名非轉(zhuǎn)移性高危乳腺癌患者的小型臨床試驗表明，相比于單獨化療，雙硫侖聯(lián)合化療可使乳腺切除患者在5年癌癥復發(fā)率降低54%，死亡率降低近30%。2015年，另一項關于42名IV期非小細胞肺癌臨床試驗表明，相比于單獨化療，雙硫侖聯(lián)合化療可使患者生存期延長41%。服用雙硫侖晚期肺癌患者中，有2名患者存活3年以上，對照組全部在2年內(nèi)死亡。

NPL4蛋白質(zhì)聚集阻斷p97-NPL4復合物形成（來源：Nature）

上周，一篇發(fā)表于Nature的論文，又將雙硫侖帶回了人們的視線。丹麥、美國和捷克的科學家通過對丹麥24萬癌癥患者服用藥物的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，篩選出服用雙硫侖的癌癥患者，其中3000多名癌癥診斷后繼續(xù)服用雙硫侖，相比于那些停止服用的1177患者，死亡率降低了34%。并在多種癌癥模型中證明雙硫侖抗癌活性，首次確定戒酒硫抑癌的分子機制。研究發(fā)現(xiàn)戒酒硫在體內(nèi)分解產(chǎn)物為二硫卡鈉，二硫卡鈉和銅離子形成復合物CuET。復合物CuET能靶向核蛋白定位因子-4（NPL4）與之結合并誘導聚集，這樣可以阻斷p97-NPL4復合物的形成，而p97-NPL4通常能支持腫瘤生長，于是產(chǎn)生了抗腫瘤生長的作用。而且，雙硫侖可以選擇性進入腫瘤組織，避免誤傷正常組織。

雙硫侖在臨床上已經(jīng)使用多年，其安全性是可靠的。但是大型制藥公司可能不會對研究雙硫侖感興趣，因為目前還沒有針對這種老藥物的專利保護。這類能發(fā)揮作用但不能帶來商業(yè)價值的藥物還有很多，例如最近發(fā)現(xiàn)華法林（Warfarin）也能預防癌癥的發(fā)生，阿斯匹林（Aspirin）和二甲雙胍也具有預防和治療癌癥的作用，這些經(jīng)典臨床藥物可能都可以作為癌癥治療的理想藥物。