 “腫瘤標(biāo)志物”是伴隨所有腫瘤患者治療進(jìn)程中的必查選項(xiàng)，為我們病情診斷、轉(zhuǎn)歸帶來實(shí)時(shí)指導(dǎo)。今天我們就盤點(diǎn)一下目前我們常用的各癌癥類型的腫瘤標(biāo)志物，學(xué)會(huì)解讀腫標(biāo)數(shù)值，指導(dǎo)自己的病情治療。 01 什么是腫瘤標(biāo)志物呢？ 一般來說，腫瘤標(biāo)志物（tumor marker；TM）是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估具有一定的價(jià)值。 02 不同臟器不同細(xì)胞來源的腫瘤，腫瘤標(biāo)志物類型大不同： 由于不同臟器的細(xì)胞來源和屬性不同，所形成的的腫瘤的“腫標(biāo)”也是不盡相同的。因此，當(dāng)健康人群出現(xiàn)某一“腫標(biāo)”的異常升高時(shí)，我們可以相應(yīng)尋找到“患病臟器”。在醫(yī)患腫瘤的患者治療過程中，出現(xiàn)某一異常指標(biāo)升高時(shí)，也能提示“轉(zhuǎn)移”或“新發(fā)癌癥”類型的存在。而即使同一臟器，腫瘤起源細(xì)胞也可大不相同，比如肺癌，可以包含起源于腺泡細(xì)胞肺肺腺癌，伴隨CEA指標(biāo)的升高；也可以起源于支氣管鱗狀上皮細(xì)胞的肺鱗癌，伴隨SCC指標(biāo)的升高；也可以起源于于支氣管粘膜上或腺上皮的嗜銀細(xì)胞的小細(xì)胞肺癌，伴隨NSE指標(biāo)的升高。不同“腫標(biāo)”的升高有助于我們“病理類型”的診斷。當(dāng)一位肺腺癌的患者在長期靶向治療后，出現(xiàn)了NSE和Cyfry21指標(biāo)的升高，提示可能出現(xiàn)“小細(xì)胞肺癌”的類型轉(zhuǎn)化。而混合型腫瘤患者，往往同時(shí)兼具不同腫標(biāo)的同時(shí)升高。因此，學(xué)會(huì)解讀腫瘤標(biāo)志物，對(duì)我們的腫瘤治療非常有實(shí)用價(jià)值。 不同臟器的不同病理的代表腫標(biāo)： 詳解各大腫瘤指標(biāo)臨床意義 01 癌胚抗原（CEA） CEA是一種多糖蛋白復(fù)合物，主要存在于直腸、結(jié)腸癌組織和胚胎腸黏膜上。CEA作為一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，與消化道惡性腫瘤，如結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、膽囊癌等發(fā)病密切相關(guān)，也與肺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等消化道外惡性腫瘤發(fā)病存在密切關(guān)系。當(dāng)患者出現(xiàn)某些癥狀且血清CEA濃度升高 5～10倍，則要高度懷疑是否存在腫瘤。 臨床意義 1、CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為 結(jié)腸癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宮癌（30%）。部分良性疾病直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、肺氣腫、直腸息肉、結(jié)腸炎也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度較低。 2、①與癌癥的早、中、晚期有關(guān)，越到晚期癌胚抗原值越升高，但陽性率不是很高。②與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)，當(dāng)轉(zhuǎn)移后，癌胚抗原的濃度也升高。③與癌癥的組織類型有關(guān)，腺癌最敏感，其次是鱗癌和低分化癌，這說明癌胚抗原是一種分化性抗原，分化程度越高陽性率也越高。④與病情好轉(zhuǎn)有關(guān)，病情好轉(zhuǎn)時(shí)血清癌胚抗原濃度下降，病情惡化時(shí)升高。癌胚抗原連續(xù)隨訪檢測(cè)，可用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察及預(yù)后判斷，也可用于對(duì)化療患者的療效觀察。 參考范圍： 0-5ng/ml 02 甲胎蛋白（AFP） 血清 AFP 是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌最常用的腫瘤標(biāo)志物。聯(lián)合使用 AFP和肝臟B超，可以發(fā)現(xiàn)早期肝癌。對(duì)于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，每6個(gè)月做1次 AFP和肝臟B超，以便早期發(fā)現(xiàn)癌變。AFP也可以用于肝臟腫瘤的鑒別診斷和治療后隨訪。 臨床意義 1、對(duì)于血清 AFP≥400μg /L 超過1個(gè)月，或≥200μg /L 持續(xù)2個(gè)月，在排除妊娠、活動(dòng)性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，高度懷疑肝癌，結(jié)合影像檢查，可作出原發(fā)性肝癌的診斷。 2、血清AFP升高也可見于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。還可見于其他惡性腫瘤，如胃癌，結(jié)直腸癌等。急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200μg/L 之間，一般在2個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。婦女妊娠3個(gè)月后血清AFP可見升高，AFP開始升高，7～8個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下。孕婦血清中AFP異常升高，可見于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無腦兒等。孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有 Down's 綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。 3、血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標(biāo)志物，高濃度的血清AFP，提示預(yù)后不良。肝癌手術(shù)后，血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)，表示手術(shù)有效；若血清AFP僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底或已有轉(zhuǎn)移病灶；2020 CSCO肝癌診療指南提示，血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。 參考范圍： 0-20ng/ml 03 糖類抗原125（CA125） CA125是由體腔上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白抗原，其含量高低與卵巢上皮性癌的分期呈高度相關(guān)性。血清CA125對(duì)于中晚期卵巢癌的診斷效果較好，但對(duì)于早期卵巢癌的診斷效果不佳。CA125的特異性較差，當(dāng)發(fā)生宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)/直腸癌時(shí)也會(huì)不同程度的升高。同時(shí)某些婦科良性疾病，如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、子宮腺肌癥、盆腔炎、卵巢囊腫及月經(jīng)期等均可出現(xiàn)不同程度升高。 臨床意義 1、卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%；卵巢癌治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)時(shí)在癥狀出現(xiàn)前會(huì)出現(xiàn)CA125升高。CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。 2、CA125在其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率：宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌陽性率為43%；胰腺癌陽性率為50%，肺癌陽性率為41%，胃癌陽性率為47%，結(jié)/直腸癌陽性率為34%，乳腺癌陽性率為40%。 3、其他非惡性腫瘤中，CA125也有不同程度的升高，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。 參考范圍： 0-35U/ml 04 糖類抗原15-3（CA15-3） CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo)。 臨床意義 1、乳腺癌患者CA15-3升高：乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性 80%。CA15-3動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3大于100 U/ml時(shí)，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。 2、其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般<10%。 參考范圍： <28U/ml 05 糖類抗原19-9（CA19-9） CA19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關(guān)，是至今報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。 臨床意義 1、胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指標(biāo)，但早期診斷價(jià)值不大。CA19-9測(cè)定有助于胰腺癌的鑒別診斷和病情監(jiān)測(cè)。當(dāng)CA19-9<1000 U/ml時(shí)，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。對(duì)胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽性率，當(dāng)血清CA19-9水平>10000U／ml時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。 2、CA19-9在胃癌的陽性率為50%，結(jié)/直腸癌的陽性率60%，肝癌的陽性率65%。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，比如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。此外，在某些消化道炎癥中，CA19-9也有不同程度的升高，比如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。 參考范圍： 0-25U/ml 06 糖類抗原72-4（CA72-4） 是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70％以上的胃癌。 臨床意義 1、胃癌的陽性率65～70%，CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽性率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4在結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率。 2、CA72-4還可作為治療后隨訪的指標(biāo)以及復(fù)發(fā)和預(yù)后的判斷，CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。CA72-4對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。 參考范圍： <6U/mL 07 糖類抗原24-2(CA24-2) CA24-2是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原，抗體來自直腸癌細(xì)胞系COL0205，是一種唾液酸碳水化合物，能識(shí)別CA50和CA19-9的抗原決定簇。健康成人血清CA242濃度上限為20kU/L。 臨床意義 CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時(shí)，其含量升高。對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86％和62％的陽性檢出率，對(duì)肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。CEA與CA242聯(lián)合檢測(cè)可提高敏感性，與單獨(dú)采用CEA檢測(cè)相比，對(duì)結(jié)腸癌可提高40～70%，對(duì)直腸癌提高達(dá)到47～62%。 參考范圍： 2U/ml～20U/ml 08 糖類抗原50（CA50） 癌抗原50(CA50)是一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，與CA19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、結(jié)腸/直腸癌、胃癌的輔助診斷，其中胰腺癌病人增高最明顯。 臨床意義 CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔⒛懩野┑饶[瘤的早期診斷，對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。 參考范圍： 血清＜24U／ml 09 前列腺特異抗原（PSA） PSA是由前列腺上皮細(xì)胞合成的一種精液特異性蛋白。血清PSA升高發(fā)生于前列腺癌和前列腺增生及前列腺炎，是監(jiān)視前列腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)歸的重要腫瘤標(biāo)志物。 臨床工作中一般認(rèn)為血清PSA 正常參考值為＜4ng/ml，4～10ng/ml為可疑前列腺癌， ＞10ng/ml為高度可疑癌。目前PSA 已成為診斷前列腺癌最主要的標(biāo)記物之一。 臨床意義 前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預(yù)后的重要指標(biāo)。 前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。 參考范圍： 0-4.0 ng/ml 10 鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC） SCC是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測(cè)。特異度較高，但靈敏度較低。 血清中SCC水平升高，可見于83%的宮頸癌、25%～75%的肺鱗狀細(xì)胞癌、30%的Ⅰ期食道癌、89%的Ⅲ期食道癌；也見于卵巢癌、子宮癌和頸部鱗狀上皮細(xì)胞癌。因此，SCC成為臨床上常用于監(jiān)測(cè)上述惡性腫瘤的治療效果、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或評(píng)價(jià)預(yù)后的重要標(biāo)志物之一。 臨床意義 1、SCC主要應(yīng)用于鱗癌的診斷，包括宮頸、頭頸部、食管、肺和氣管、泌尿生殖道和肛管部位的鱗癌以及預(yù)后，病情監(jiān)測(cè)，療效評(píng)價(jià)。 2、血清SCC濃度與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的分期、腫瘤大小、腫瘤術(shù)后是否有殘留、腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展等相關(guān)，因此可用于宮頸癌的療效評(píng)估、隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。一般認(rèn)為血清SCC升高是和肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后不良（進(jìn)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移）的危險(xiǎn)因素，對(duì)宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌療效監(jiān)測(cè)有一定價(jià)值。 參考范圍： 外周血SCC 0-1.5ng/ml 11 細(xì)胞角蛋白 19 片段（CYFRA 21-1） 細(xì)胞角蛋白19是細(xì)胞角蛋白家族的成員之一，這個(gè)家族至少有20種不同的細(xì)胞角蛋白多肽。而其中的CYFRA 21-1是上皮細(xì)胞角蛋白可溶性成分之一，屬于細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)中的中間纖維蛋白。各類非小細(xì)胞肺癌陽性檢出率為70%～85%。存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞中。 臨床意義 CYFRA 21-1是檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標(biāo)志物。是NSCLC的首選標(biāo)志物之一，特別是鱗狀細(xì)胞癌，具有輔助診斷價(jià)值。它也是NSCLC重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清 CYFRA21-1持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。也可用于NSCLC的復(fù)發(fā)檢測(cè)。 參考范圍： 0-30 ng/mL 12 胃泌素釋放肽前體（ProGRP） 胃泌素釋放肽是一種重要的調(diào)節(jié)分子，和人體許多生理功能、病理狀態(tài)有關(guān)。ProGRP是小細(xì)胞肺癌特異性腫瘤標(biāo)志物，但其水平升高還可見于一小部分非小細(xì)胞肺癌病人。這些病人的ProGRP濃度明顯低于小細(xì)胞肺癌病人。 臨床意義 ProGRP血清濃度與腫瘤浸潤程度有關(guān)，ProGRP>150pg/ml時(shí)提示小細(xì)胞肺癌（SCLC）的可能性>93%。是小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物之一，具有輔助診斷價(jià)值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。血清 ProGRP 是小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。血清 ProGRP 持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。同時(shí)，血清 ProGRP 可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。 參考范圍： 血清ProGRP ：0～65 pg/ml 13 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） NSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60～80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。 臨床意義 小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24～72小時(shí)內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測(cè)定對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值，比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。另外對(duì)胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。 參考范圍： 0～16.3 ng/ml 14 核基質(zhì)蛋白-22（NMP-22） NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是細(xì)胞核骨架的組成成分。與細(xì)胞的DNA復(fù)制、RNA合成、基因表達(dá)調(diào)控、激素結(jié)合等密切相關(guān)。膀胱癌時(shí)大量腫瘤細(xì)胞凋亡并將NMP22釋放入尿，尿中NMP22可增高25倍。 臨床意義 以10kU/mL為臨界值，對(duì)膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%。對(duì)浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100%。 參考范圍： 0-10kU/mL 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果僅用于參考，疾病的診斷還需要結(jié)合相關(guān)影像學(xué)或病理學(xué)檢查。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陽性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號(hào)，許多其他疾病也會(huì)引起腫瘤指標(biāo)的異常。當(dāng)然，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陰性也不能100%確定安然無恙，在腫瘤較小，或者腫瘤組織表面被封閉等情況會(huì)導(dǎo)致標(biāo)志物檢測(cè)不明顯。 聲明：本資料中涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。 文中圖片來源于公眾號(hào)IVD資訊，本文版權(quán)歸找藥寶典所有，任何個(gè)人或機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)載需獲得找藥寶典授權(quán)，在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并標(biāo)注來源“找藥寶典”。 文章轉(zhuǎn)載、媒體合作請(qǐng)聯(lián)系小編：p88128812
|
|
|
