最新發(fā)布的2020 CSCO原發(fā)性肝癌診療指南已將多納非尼作為肝癌一線治療的Ⅰ級推薦（1A類證據(jù)），此次入選是基于ZGDH3研究。ZGDH3研究是中國首個完成的、用于評估國產(chǎn)靶向新藥多納非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的II/III期的臨床試驗，共入組了668例既往未接受過全身化療和/或分子靶向治療的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌中國患者，按1:1隨機(jī)分成多納非尼組（200mg，一天兩次）和索拉非尼組（400mg，一天兩次）。研究結(jié)果表明，相對于索拉非尼，多納非尼更高效低毒，主要研究終點(diǎn)中位OS數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于索拉非尼（12.1 vs 10.3個月）。目前，多納非尼已進(jìn)行新藥申請，并獲得了受理！

最新發(fā)布的2020 CSCO原發(fā)性肝癌診療指南已將阿帕替尼作為肝癌二線治療的Ⅰ級推薦（1A類證據(jù)）。2020年ASCO公布了阿帕替尼片二線治療晚期肝細(xì)胞癌患者的隨機(jī)雙盲、平行對照、多中心Ⅲ期臨床研究的結(jié)果，阿帕替尼組和安慰劑組的 mOS 分別為8.7個月（95%CI 7.5~9.8）和6.8個月（95%CI 5.7~9.1），與安慰劑相比，阿帕替尼組顯著延長mOS（HR=0.785，P=0.0476）；mPFS 分別為 4.5 個月和 1.9個月。與安慰劑相比，阿帕替尼顯著延長mPFS（HR=0.471，P<0.0001）。阿帕替尼組 ORR 和 DCR 均顯著高于安慰劑組（P<0.0001）。

BLU-554是一種FGFR4的強(qiáng)效、選擇性小分子抑制劑。I期數(shù)據(jù)初步結(jié)果顯示，數(shù)據(jù)截止時共有77例患者按照RECISIST1.1（研究者評定的療效）接受了療效評估。在38例FGF19免疫組化陽性（IHC+）患者中，6例（16%）患者根據(jù)RECIST1.1評估為確認(rèn)的客觀緩解。26例（68%）患者疾病得到控制，18例（49%）患者腫瘤負(fù)荷減小。

ZSP1241片是SMO抑制劑，即Hedgehog通路抑制劑，是針對肝癌、胃癌明確驅(qū)動基因研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向藥物。臨床前研究結(jié)果表明，ZSP1241在多種肝癌、胃癌模型上展現(xiàn)顯著抗腫瘤作用；毒理研究結(jié)果表明 ZSP1241 安全性良好，安全治療窗口高。目前正在中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院開展針對肝癌、胃癌、 膽管癌、 食管癌、結(jié)直腸癌等晚期實體瘤患者的Ⅰ期臨床試驗。

GST-HG161用于治療c-MET陽性肝細(xì)胞癌或肺癌、胃腸癌等惡性腫瘤。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，GST-HG161是目前已披露藥效研究結(jié)果的同靶標(biāo)在研藥物中藥效最好的（Best-in-Class）肝癌靶向藥物，有望沖擊全球肝癌靶向治療一線創(chuàng)新藥。2019年7月9日，公司GST-HG161的I期臨床試驗順利完成首例c-MET陽性患者入組。

最新發(fā)布的2020 CSCO原發(fā)性肝癌診療指南已將卡瑞利珠單抗作為肝癌二線治療的Ⅰ級推薦（1B類證據(jù)）。結(jié)合阿帕替尼入選二線治療可以看出，恒瑞兩款靶向/免疫藥物已在肝癌二線治療領(lǐng)域搶得先機(jī)。此外，在新興的聯(lián)合治療領(lǐng)域，恒瑞也是一馬當(dāng)先，阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗的“雙艾”組合以及卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案都入選了肝癌指南一二線治療，在多種國產(chǎn)組合中脫穎而出！但是，值得注意的是，阿帕替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗以及聯(lián)合化療方案在一線治療中為Ⅲ級專家推薦，而在二線治療中則為Ⅱ級專家推薦，兩者的推薦等級還是有所差異的！

卡瑞利珠單抗于2020年3月4日獲得我國CDE評審?fù)ㄟ^，批準(zhǔn)用于 HCC 二線治療。2020 年2月，研究卡瑞利珠單抗二線治療中國晚期 HCC 患者的前瞻性、隨機(jī)、平行對照、全國多中心的Ⅱ期臨床研究（NCT02989922）最終結(jié)果全文在線發(fā)表于《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志上。對既往系統(tǒng)性治療失敗或不耐受的晚期 HCC 患者，并且在入組患者基線狀態(tài)更差的情況下（合并 HBV 感染、BCLC C 期和三線甚至四線治療的患者比例較高），采用卡瑞利珠單抗進(jìn)行二線及以上治療的ORR為14.7%，DCR為44.2%，6個月的生存率74.4%，mOS 達(dá)到了13.8個月。

2018年10月發(fā)表于臨床腫瘤學(xué)雜志中的一項I b期研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌治療的客觀緩解率（ORR）高達(dá)50%，中位無疾病進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到7.2個月，6周的疾病控制率達(dá)到93.8%，療效顯著。目前，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肝癌的Ⅲ期臨床正在開展中。

2019年ASCO上公布了一項由中國專家秦叔逵教授作為主要研究者（PI）牽頭開展的卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4或GEMOX系統(tǒng)化療作為一線方案治療晚期HCC或BTC的多中心II期臨床研究結(jié)果，在34例可評估的HCC患者中，確認(rèn)的ORR為26.5%，DCR為79.4%；中位PFS為5.5個月，中位應(yīng)答持續(xù)時間（mDoR）尚未達(dá)到。目前，卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4對比標(biāo)準(zhǔn)療法（索拉非尼或FOLFOX4）一線治療晚期肝細(xì)胞癌的全國多中心III期臨床研究正在進(jìn)行中。

2020年ASCO會議上公布了信迪利單抗+IBI305治療晚期肝癌的Ib期研究結(jié)果，研究納入了50例晚期肝癌患者，使用PD-1單抗信迪利單抗（200mg，3周一次）聯(lián)合VEGF單克隆抗體IBI305進(jìn)行治療。其中，根據(jù)IBI305的使用劑量不同又分為低劑量組（7.5mg/kg，3周一次）和高劑量組（15mg/kg，3周一次）。低劑量和高劑量組中分別有72.4%和95.2%患者為初治。結(jié)果顯示，低劑量組的ORR為24.1%，DCR為75.9%，中位PFS未達(dá)到。高劑量組的ORR為33.3%，DCR為83.3%，中位PFS未達(dá)到。兩組的6個月PFS率為60.5%和75.8%。

特瑞普利單抗（JS001）已于2018年12月17日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗后的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

2020 ASCO公布了一項真實世界的回顧性研究的結(jié)果，納入6例初治晚期肝細(xì)胞癌患者，所有患者接受了6個周期HAIC，目前正在持續(xù)接受阿帕替尼和特瑞普利單抗治療。經(jīng)過中位隨訪時間7個月（3.9-8.3），所有患者均達(dá)到客觀緩解，按RECIST評估，6例均為PR，而按照mRECIST評估，則3例CR和3例PR，截至數(shù)據(jù)分析日期所有患者均在持續(xù)緩解中。至客觀緩解時間為1.3個月（0.7-2.0）。目前，特瑞普利單抗在肝癌輔助及新輔助治療領(lǐng)域都有相應(yīng)的臨床試驗正在開展。

除單藥治療外，PD-1/L1抑制劑亦于聯(lián)合治療方面顯示出巨大潛力。目前，特瑞普利單抗聯(lián)合多納非尼一線治療的I/II期臨床研究正在開展。

2019CSCO年會上公布了替雷利珠單抗用于治療晚期實體瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗結(jié)果，在肝癌患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)到17%，療效比肩國際品質(zhì)，且安全性良好，≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率較低。進(jìn)一步的研究結(jié)果值得期待。目前，替雷利珠單抗與索拉非尼頭對頭比較一線治療肝細(xì)胞癌的III期研究也正在進(jìn)行中，期待該研究取得理想的結(jié)果，為替雷利珠單抗進(jìn)入肝癌一線治療鋪平道路，為肝癌患者帶來更多福音。

替雷利珠單抗對晚期肝細(xì)胞癌(HCC)患者后線治療的療效也比較突出。其在ESMO2018年會上公布的結(jié)果顯示：試驗中納入49例經(jīng)治晚期HCC患者，患者接受了替雷利珠單抗單藥的治療，其中有6人出現(xiàn)了部分緩解(PR)，客觀緩解率(ORR)為12.2%（6/49），疾病控制率(DCR)為51%（25/49）。

CS1003是基石藥業(yè)通過國際領(lǐng)先的雜交瘤技術(shù)平臺開發(fā)的一種針對PD-1的全人源化免疫球蛋白G4 (IgG4) 單克隆抗體，該藥在臨床前體內(nèi)試驗中已表現(xiàn)出了良好的耐受性和有效性。目前，CS1003聯(lián)合侖伐替尼對比侖伐替尼一線治療肝細(xì)胞癌的III 期研究正在招募中。

AK105是康方生物處于臨床開發(fā)后期、具差異化且可能是同類最創(chuàng)新的PD-1單克隆抗體候選藥物之一。2020年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）上，以壁報形式公布了penpulimab（AK105) 聯(lián)合抗腫瘤血管生成藥物安羅替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的臨床療效和安全性數(shù)據(jù)。該研究為Ib/II期研究，入組31例患者，所有患者接受penpulimab（200mg Q3W）聯(lián)合鹽酸安羅替尼（8mg, qd，連續(xù)2周停1周)。研究結(jié)果表明，所有患者的ORR為24%，DCR為84%。mTTP為8.8個月（3.0-NE）；6個月TTP率為59.8%（35.1%-77.6%）；mOS為NE（9.8-NE），6個月OS率為91.6%（69.9%-97.9%）。

TQB2450注射液是正大天晴研發(fā)的一種靶向于PD-L1人源化單抗。目前，一項TQB2450聯(lián)合安羅替尼治療晚期膽道系統(tǒng)腺癌/肝癌臨床試驗正在招募受試者。