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2019ASCO大會(huì)報(bào)道了多項(xiàng)免疫聯(lián)合治療肝癌的試驗(yàn)結(jié)果，免疫聯(lián)合逐漸成為大勢(shì)所趨。 納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗首次被證實(shí)使晚期肝癌患者獲益 1/2期CheckMate -040臨床研究中納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于既往接受過索拉非尼治療的晚期肝細(xì)胞癌患者的首個(gè)臨床研究結(jié)果在2019 ASCO公布。 該研究將患者隨機(jī)分為三組，[A] NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg Q3W或[B] NIVO3 mg/kg + IPI 1 mg/kg Q3W，每組NIVO240 mg Q2W，或[C] NIVO 3 mg/kg Q2W + IPI 1 mg/kg Q6W。 所有治療組患者中均觀察到獲益。A組患者的中位總生存期（OS）最長(zhǎng)，達(dá)到22.8個(gè)月，30個(gè)月總生存率為44%。納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合治療的A組，B組和C組的疾病控制率（DCR）分別為54%，43%和49%。在全部隊(duì)列患者中，5%獲得完全緩解，26%獲得部分緩解。且無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，均觀察到客觀緩解。納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗的治療方案顯示出可接受的安全性，在所有治療組中，均未觀察到因增加伊匹木單抗而出現(xiàn)的新的安全性信號(hào)。 卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4或GEMOX系統(tǒng)化療一線治療晚期肝細(xì)胞癌或膽管癌 該項(xiàng)研究為一項(xiàng)正在進(jìn)行的前瞻性、單臂、兩組、多中心的II期臨床試驗(yàn)。納入未接受過系統(tǒng)治療的晚期HCC和BTC患者，給予卡瑞利珠單抗（3 mg/kg，靜滴），聯(lián)合經(jīng)典的FOLFOX4方案（氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑）或GEMOX方案（吉他西濱+奧沙利鉑）治療。 結(jié)果顯示，在34例可評(píng)估的HCC患者中，確認(rèn)的ORR為26.5%，DCR高達(dá)79.4%；中位應(yīng)答時(shí)間（TTR）為2.0個(gè)月。目前，9例緩解者中有6例仍處于持續(xù)緩解，中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（mDoR）尚未達(dá)到。中位PFS為5.5個(gè)月。在數(shù)據(jù)收集截止時(shí)，61.7%的BTC患者仍在接受研究藥物治療。 32例可評(píng)估的BTC患者中，中位治療時(shí)間為2.9個(gè)月，確認(rèn)的ORR為9.4%，而DCR高達(dá)90.6%。中位TTR為1.9個(gè)月，mDoR為5.3個(gè)月。中位PFS尚未達(dá)到。而HCC和BTC患者的中位總生存期（OS）均尚未達(dá)到。 耐受性良好?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合FOLFOX4或GEMOX 化療的耐受性好，可能成為晚期HCC和BTC有前景的治療方案。 SHR-1210聯(lián)合GEMOX一線治療膽管癌 一項(xiàng)單臂探索性研究，評(píng)估SHR-1210聯(lián)合吉西他濱和奧沙利鉑(GEMOX)一線治療膽道癌(BTC)患者的療效和安全性。患者予SHR-1210 (3mg/kg,ivd,D1/2W)聯(lián)合吉西他濱(800 mg/m2, ivd, D1/2W)、奧沙利鉑(85mg/m2, ivd, D2/2W)治療。試驗(yàn)納入32例膽管癌患者，26例患者可評(píng)估療效。 12例患者部分緩解(46.15%)，12例患者病情穩(wěn)定(46.15%)，2例患者病情進(jìn)展。膽囊癌患者的有效率有明顯高于膽管癌患者的趨勢(shì)(63.64%vs33.33%，p = 0.23)。最常見的3級(jí)不良反應(yīng)為惡心(18.52%)、GGT升高(18.52%)、低鉀(18.52%)和疲勞(18.52%)。 SHR-1210聯(lián)合GEMOX治療BTC患者具有良好的療效，不良反應(yīng)可耐受。膽囊癌患者似乎從這種治療中獲益更多。 Avelumab 聯(lián)合阿昔替尼用于晚期HCC一線治療 這是一項(xiàng)ⅠB期研究，旨在評(píng)估Avelumab聯(lián)合阿昔替尼用于初治HCC患者的安全性和療效入組患者接受Avelumab 10 mg/kg IV q2w +阿昔替尼 5 mg口服bid。 試驗(yàn)共22例（中位年齡68.5 歲）接受了Avelumab（中位治療20.0周）和阿昔替尼（中位治療19.9周）治療。最常見的3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE，發(fā)生率≥10%）包括高血壓（50.0%） 和手足綜合征（22.7%）；未觀察到4/5級(jí)TRAE。發(fā)生率≥10%的免疫相關(guān)AE（irAEs）包括甲減（31.8%）和甲亢（13.6%）。未報(bào)告有≥3級(jí)irAE發(fā)生；沒有患者因?yàn)門RAE或irAE終止治療?；谄俨紙D計(jì)算，采用RECIST 和mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分別有15例（68.2%）和16例（72.7%）患者腫瘤縮小，ORR分別為13.6%和31.8%。至數(shù)據(jù)截止，OS數(shù)據(jù)仍未成熟。 Avelumab聯(lián)合阿昔替尼用于HCC一線治療，顯示出可管理的安全性，且與既往Avelumab和阿昔替尼單藥治療報(bào)道的安全性一致。這一研究顯示出這一聯(lián)合方案治療HCC的抗腫瘤活性，目前正在進(jìn)行進(jìn)一步的隨訪。 卡博替尼聯(lián)合阿特珠單抗對(duì)比索拉非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌 這是一項(xiàng)全球、隨機(jī)、開放的Ⅲ期研究（NCT03755791），旨在評(píng)估卡博替尼+阿特珠單抗vs 索拉非尼用于晚期HCC一線治療的療效和安全性?；颊甙?∶3∶1隨機(jī)分配至卡博替尼（40 mg qd） + 阿特珠單抗（1200mg，IV，q3w）或?qū)φ战M索拉非尼 （400 mg bid）或探索性研究組卡博替尼單藥（60 mg qd）。研究計(jì)劃在全球200個(gè)中心入組640例患者。隨機(jī)分層因素包括疾病病因[HBV感染（±HCV感染）、HCV 感染（未合并HBV感染）或其他]、入組地區(qū)（亞洲或其他）、肝外病灶和/或大血管侵犯（有或無(wú)）。共同主要終點(diǎn)包括總生存（OS）和無(wú)進(jìn)展生存（PFS），次要終點(diǎn)為總緩解率（ORR）。其他終點(diǎn)指標(biāo)包括安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和生物標(biāo)志物與療效的相關(guān)性分析。目前，COSMIC-312研究已經(jīng)開始入組。 |
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