作者 / 周瑋 薛建國 南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院

弱精癥是指精液濃度正常(濃度＞15×106/ml)，但前向運動精子(PR)＜32%，或前向運動精子(PR)+非前向運動精子(NP)＜40%。隨著現(xiàn)代生活環(huán)境的變更以及生活方式、習(xí)慣的改變，男性弱精癥的發(fā)病率逐年升高。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)男性不育癥中一部分是由少弱精子癥造成的。弱精癥病因復(fù)雜，與內(nèi)分泌因素、生精相關(guān)基因缺失、生殖系統(tǒng)感染、精索靜脈曲張、微量元素鋅等關(guān)系較為密切。已有研究證實糖尿病亦可通過影響睪丸、附睪等組織的細(xì)胞形態(tài)和功能等不同途徑對精液質(zhì)量造成損傷，從而導(dǎo)致或加重弱精癥。筆者臨床亦發(fā)現(xiàn)，部分弱精癥患者有糖尿病病史。

對于弱精癥合并糖尿病患者，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過先控制血糖，待血糖穩(wěn)定后予抗氧化、改善細(xì)胞能量代謝、改善全身和生殖系統(tǒng)微循環(huán)等方式治療。辨證論治是中醫(yī)學(xué)的精髓，臨床通過辨證論治發(fā)現(xiàn)，合并有糖尿病的弱精癥，與糖尿病均屬“氣陰兩虛證”，根據(jù)“異病同治”的原則，均采用益氣養(yǎng)陰的基礎(chǔ)治療，同時根據(jù)弱精癥的?？铺攸c，重加補腎生精之品，而為“五六湯”，臨床應(yīng)用療效顯著可靠。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月-2018 年1 月于江蘇省中醫(yī)院男科門診就診的腎陰虧虛型弱精子癥患者60 例，患者既往均有糖尿病病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不能配合控制飲食、加強(qiáng)運動或不按規(guī)定用藥。(2)近3 個月服用其他治療弱精癥藥物者。(3)有勃起功能障礙，不射精癥，逆行射精癥，睪丸萎縮，精索靜脈曲張等疾病者。(4)泌尿生殖系統(tǒng)感染。(5)合并其他（本文由岐黃民間傳承公眾號整理校對編發(fā)）內(nèi)分泌疾病或其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病。(6)治療期間血糖控制不佳或嚴(yán)重不良反應(yīng)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組30 例。治療組平均年齡(39.21±4.95)歲，平均病程(3.24±0.76)年；對照組平均年齡(38.08±6.4)歲，平均病程(3.17±0.81)年。兩組患者年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)WHO 糖尿病專家委員會(1999)提出的診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)，符合2 型糖尿病診斷。(2)弱精癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)文獻(xiàn)第5 版《人類精液檢查與處理實驗室手冊》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)制定：配偶具有正常生育能力，1 年以上正常性生活且未采用避孕措施而未孕，精液中快速前向運動(PR)精子＜32%或前向運動精子(PR+NP)＜40%，且精子濃度＞15×106/ml。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照文獻(xiàn)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定腎陰虧虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：五心煩熱、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、尿多且渾濁如脂膏；次癥：多食易饑，兩顴潮紅，怠倦無力，口干舌燥；舌脈：舌紅苔少，脈細(xì)數(shù)無力。凡具備主癥三項，加次癥兩項，舌脈支持者即可。

1.3 治療方法

1.4 療效觀察

(1)療效：根據(jù)文獻(xiàn)《不育夫婦標(biāo)準(zhǔn)檢查與診斷手冊》制定。痊愈：經(jīng)治療配偶正常受孕；顯效：PR＞32%，(PR+NP)＞50%，妻子未孕；有效：PR 級提高＞30%，(PR+NP)提高＞30%且妻子未懷孕；無效：精子活力無明顯改善且妻子未懷孕。有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)客觀指標(biāo)：參考文獻(xiàn)[5]第5 版《人類精液檢查與處理實驗室手冊》，觀察治療前后精液量、PR、PR+NP 變化及兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計分析，計量資料以()表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2 檢驗，等級數(shù)據(jù)采用秩和檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

經(jīng)治療對照組總有效率為53.33%，治療組總有效率為83.33%，治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比

2.2 治療前后精液質(zhì)量變化

組內(nèi)對比，兩組精液量、PR、PR+NP 均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療后組間對比，治療組精液量、PR、PR+NP 均較對照組升高明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后精液質(zhì)量變化 (

*與治療前比較，P＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，對照組出現(xiàn)低血糖4 例、輕度肝腎功能損傷1例、胃腸道反應(yīng)1 例；治療組出現(xiàn)低血糖5 例、胃腸道反應(yīng)2例。經(jīng)統(tǒng)計分析，兩組患者不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

有糖尿病病史的弱精癥患者在男科門診中十分常見。國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病會導(dǎo)致或加重弱精癥。鄧顯忠等對86 例DM 男性患者和50 例正常對照男性精液標(biāo)本行常規(guī)分析，發(fā)現(xiàn)DM 組的精液量、精子總數(shù)、液化時間、a 型精子比例、精子活率較正常組顯著降低。王燕等對62 例不孕不育癥合并DM 患者和50 例DM 非不孕不育患者進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)男性患者的精液量、精子總數(shù)、a 型精子比例、精子活率分別比對照組少19%、15%、15%、7%，且不成熟精子及凋亡精子明顯多于對照組。Condorelli 等發(fā)現(xiàn)，DM 患者精液有以白細(xì)胞濃度增加為特征的無菌性炎癥，這會增加氧化應(yīng)激指數(shù)，降低精子活力。Lu 等發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素IL-17、IL-18 與血糖水平和精子DNA 斷裂指數(shù)呈正相關(guān)。DM 患者較高的血糖水平誘導(dǎo)IL-17 和IL-18 的異常表達(dá)，降低精液質(zhì)量。另外還有證據(jù)表明，糖尿病對睪丸、附睪等組織的細(xì)胞形態(tài)和功能的嚴(yán)重影響，造成精液質(zhì)量降低，生殖能力下降。綜上可見，DM 對精液量，精子總數(shù)、密度和活率均有明顯影響，導(dǎo)致這些指標(biāo)不同程度降低。

現(xiàn)代藥理證明六味地黃丸有利于維持胰腺的形態(tài)，從而保護(hù)胰島細(xì)胞功能不受損，提高糖耐量。另外，現(xiàn)代藥理研究表示六味地黃丸通過改善腎小管重吸收功能，抵抗氧化損傷，發(fā)揮降低血糖、血脂、血壓等功能。枸杞子、菟絲子均能抗精子結(jié)構(gòu)氧化，減少線粒體損傷。有研究證明五子衍宗丸可以抑制睪丸細(xì)胞凋亡，提高睪丸細(xì)胞存活率，從而增強(qiáng)精子活力。

本臨床研究結(jié)果表明，五六湯治療腎陰虧虛型2 型糖尿病患者弱精癥，在對弱精癥療效的總有效率為83.33%，對照組為53.33%，治療組優(yōu)于對照組。兩組精液量、PR、PR+NP 均較治療前明顯提高，其中，治療組精液量、PR、PR+NP 較對照組升高更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。