2020 年 3 月 4 日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布黑框預(yù)警：抗哮喘以及抗過敏藥物孟魯司特鈉（順爾寧）可誘發(fā)嚴(yán)重神經(jīng)精神不良事件，建議限制其用于過敏性鼻炎的治療。黑框警告：是美國 FDA 對上市藥物的最嚴(yán)重警告形式，要求使用加黑和加粗邊框?qū)⒕鎯?nèi)容重點(diǎn)顯示，并置于藥品說明書頂端的醒目位置。 警告并非首次被提出，個(gè)案報(bào)道早已有之實(shí)際上，孟魯司特鈉可致神經(jīng)精神副作用并不是第一次被警示了。早在 2019 年 6 月 24 日，一篇發(fā)表在 RxISK 上的一個(gè)病例報(bào)告稱孟魯司特鈉停藥后會(huì)出現(xiàn)抑郁情緒加重的不良反應(yīng)：病例中患者是一位 11 歲患哮喘的男孩，雖然在使用孟魯司特鈉 9 個(gè)月后哮喘癥狀得到控制，但在服藥期間有間歇性的情緒不良表現(xiàn)。其母親考慮到哮喘癥狀已經(jīng)控制，停藥可能會(huì)改善其精神狀態(tài)，于是自行停藥。 但停藥后患者出現(xiàn)了更加嚴(yán)重抑郁的癥狀：包括進(jìn)食障礙、入睡困難、哭泣和驚恐發(fā)作。癥狀持續(xù)幾小時(shí)后患者會(huì)不停尖叫和打鬧，直到精疲力竭后耗竭而眠，但在睡眠中患者又會(huì)因夢魘驚醒。 圖1 孟魯司特鈉的不良反應(yīng)一覽案例中的患者并非偶發(fā)，有很多哮喘患者在使用孟魯司特時(shí)會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，停用后癥狀突然加劇，類似于急性戒斷反應(yīng)。這種神經(jīng)精神癥狀會(huì)持續(xù)幾周、幾個(gè)月甚至幾年，通常呈現(xiàn)間歇性發(fā)作。曾經(jīng)歷過的人稱其為“過山車樣癥狀”（rollercoaster of symptoms）。 警示兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)，美FDA早已行動(dòng)2019 年 9 月 27 日，美國 FDA 召開了兒科、藥物安全和風(fēng)險(xiǎn)管理咨詢委員會(huì)聯(lián)席會(huì)議，發(fā)布了針對兒童用藥孟魯司特鈉的神經(jīng)精神事件的預(yù)警。會(huì)議對藥物上市以來檢測到的神經(jīng)精神癥狀不良事件、歷史監(jiān)管措施和藥物的重點(diǎn)標(biāo)簽更新作出了總結(jié)。 圖2.3 美國 FDA 歷史監(jiān)管措施和藥物重點(diǎn)標(biāo)簽更新一覽當(dāng)時(shí)，孟魯司特鈉包裝內(nèi)說明書神經(jīng)精神不良事件一欄已注明成年人、青少年以及兒童服用順爾寧后可能會(huì)出現(xiàn)但不限于以下不良事件：易激惹、易怒、攻擊性行為或敵意、焦慮、抑郁、定向障礙、注意障礙、異常夢境、口吃、幻覺、失眠、記憶障礙、強(qiáng)迫癥狀、靜坐困難、夢游、自殺想法和行為、抽搐以及震顫。 圖4 2019年孟魯司特鈉內(nèi)包裝說明書對神經(jīng)精神癥狀的警示鑒于此，F(xiàn)DA 于 2019 年 9 月要求進(jìn)一步規(guī)范用藥指南，并考慮黑框警告孟魯司特鈉的神經(jīng)精神不良反應(yīng)。在用藥和醫(yī)患溝通方面，建議增加患者標(biāo)簽以幫助患者了解所用藥物可能帶來的不良反應(yīng)，同時(shí)增加患者的用藥依從性。 黑框警告，它來了有了上述事件的鋪墊，我們也就明白此次黑框警告并非從無到有，而是水到渠成的。 FDA 藥物評估和研究中心肺、過敏和風(fēng)濕病產(chǎn)品部門主任 Sally Seymour 博士說：美國有數(shù)百萬人患哮喘或過敏，且依賴藥物治療。目前我們不能確定孟魯司特鈉導(dǎo)致神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生率幾何，但部分病例已經(jīng)顯示了相當(dāng)?shù)膰?yán)重性。 黑框警告旨在確保醫(yī)患雙方充分了解藥物的不良反應(yīng)信息并基于此合理決策藥物治療。她補(bǔ)充到：除了孟魯司特鈉，我們還可以用很多其他已經(jīng)充分證明了安全性的非處方藥物控制過敏（如氯雷他定、非索非那定、西替利嗪、左西替利嗪、苯海拉明，以及類固醇鼻腔噴霧劑，如氟替卡松、曲安奈德、和布地奈德。另外，過敏原免疫療法也可以減少過敏性鼻炎的癥狀）。 除了警告之外，F(xiàn)DA 還建議在使用孟魯司特鈉之前應(yīng)詢問患者的精神病史，并只將孟魯司特于對替代療法反應(yīng)較差或不耐受的過敏性鼻炎患者。 另外，醫(yī)生應(yīng)在起始用藥或繼續(xù)用藥開具處方時(shí)動(dòng)態(tài)評估患者的風(fēng)險(xiǎn)效益比。對患者來講，當(dāng)用藥后或停藥后出現(xiàn)行為改變或出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀、自殺念頭或行為時(shí)，應(yīng)立即與醫(yī)護(hù)人員聯(lián)系，并主動(dòng)提供服用孟魯司特的信息。 所有藥物都是雙刃劍，副作用總是與其作用相伴而行。作為患者絕不應(yīng)因噎廢食，而是應(yīng)遵醫(yī)囑合理用藥。作為臨床醫(yī)生，則應(yīng)該根據(jù)患者的個(gè)體情況制定不同的診療方案，在選擇范圍內(nèi)盡量選擇安全且藥效相當(dāng)?shù)乃幬锓N類，并密切關(guān)注患者對藥物的反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整處方。 參考來源：1. https:///montelukast-withdrawal-syndrome/2.FDA Joint Meeting of the Pediatric and Drug Safety and Risk Management Advisory Committees Neuropsychiatric Events with the use of Montelukast in Pediatric Patients Katherine Clarridge, MD, MScSeptember 27, 20193.FDA NEWS RELEASE-FDA Requires Stronger Warning About Risk of Neuropsychiatric Events Associated with Asthma and Allergy Medication Singulair and Generic Montelukasthttps://www./news-events/press-announcements/fda-requires-stronger-warning-about-risk-neuropsychiatric-events-associated-asthma-and-allergy4.FDA requires Boxed Warning about serious mental health side effects for asthma and allergy drug montelukast (Singulair); advises restricting use for allergic rhinitis; Risks may include suicidal thoughts or actions https://www./drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-boxed-warning-about-serious-mental-health-side-effects-asthma-and-allergy-drug本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道
