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心力衰竭合理用藥指南-預(yù)防和利尿劑的應(yīng)用

 張峰kb5s09t1k0 2019-07-31

近30年的醫(yī)學(xué)發(fā)展使心衰成為可預(yù)防和可治療的疾病,然而,我國傳統(tǒng)的醫(yī)療模式重治輕防、疏于管理,大量的醫(yī)療資源被投入到終末期疾病的救治中。將心衰預(yù)防提高到與治療同等的重視程度,以循證醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理念指導(dǎo)臨床實踐,是當(dāng)今心臟病領(lǐng)域的重要方向。

疾病的三級預(yù)防策略包括 :一級預(yù)防(primary prevention),亦稱病因預(yù)防,是在疾病尚未發(fā)生時針對致病因素(或危險因素)采取的措施,也是預(yù)防疾病和消滅疾病的根本措施 ;二級預(yù)防(secondary prevention),亦稱“三早”預(yù)防,即早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,是在發(fā)病初期為防止或延緩疾病進(jìn)展而采取的措施。三級預(yù)防(tertiary prevention),亦稱臨床預(yù)防,是在疾病發(fā)生后為防止傷殘、提高生存質(zhì)量、降低病死率而采取的對癥治療和康復(fù)治療措施。依據(jù)此防治策略,心衰的三級預(yù)防包括預(yù)防階段A進(jìn)展至階段B,即防止有心衰危險因素者發(fā)生結(jié)構(gòu)性心臟病 ;預(yù)防階段B進(jìn)展至階段C,即防止無心衰癥狀的心臟病患者進(jìn)展為癥狀性心衰,有臨床證據(jù)顯示通過控制危險因素、治療無癥狀的左心室收縮功能異常等有助于延緩或預(yù)防心衰的發(fā)生 ;防止階段C和階段D的患者出現(xiàn)心衰加重、惡性心律失常、猝死等惡性心血管事件。

對心衰危險因素的控制與治療

高血壓治療 

治療高血壓能夠幫助預(yù)防或延緩心衰的發(fā)生并延長患者壽命( Ⅰ類, A級)。高血壓是心衰的首要危險因素,其機(jī)制可能是長期增大的壓力負(fù)荷引起心室肥厚、心肌損害,繼而激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)導(dǎo)致心肌細(xì)胞增生、基質(zhì)纖維化、心肌重構(gòu),從而導(dǎo)致心衰的發(fā)生。對于大多數(shù)高血壓患者而言,最重要的目標(biāo)是“血壓達(dá)標(biāo)”,然而目前國際上對于高血壓的降壓目標(biāo)值尚未完全統(tǒng)一,且不斷被更正。宜依據(jù)患者實際情況制訂個體化降壓方案,利用診室血壓、動態(tài)血壓及家庭血壓監(jiān)測等方法及時發(fā)現(xiàn)血壓升高患者,并根據(jù)高血壓的分型( 勺型、非勺型)、血壓晨峰、平滑指數(shù)、谷峰比值等指標(biāo)制訂科學(xué)的個體化治療方案。心衰高危、存在多種心血管疾病危險因素、靶器官損傷或有心血管疾病的高血壓患者,血壓應(yīng)控制在130/80 mmHg以下(Ⅰ類, B級)。

血脂異常 

根據(jù)目前血脂異常防治指南控制血脂異常以降低心衰發(fā)生風(fēng)險(Ⅰ類, A級),對于冠心病患者或冠心病高危人群,不論其是否出現(xiàn)左心室收縮功能不全,均推薦使用他汀類藥物預(yù)防或延緩心衰的發(fā)生并延長患者壽命(Ⅰ類, A級)。


糖代謝異常 

糖代謝異常( 包括糖尿病、糖耐量異常及胰島素抵抗)對于心衰發(fā)生、發(fā)展有促進(jìn)作用。糖尿病是心衰發(fā)生的獨(dú)立危險因素,尤其是女性患者,發(fā)生心衰的風(fēng)險更高,應(yīng)早期篩查、診斷及合理治療糖尿病。推薦根據(jù)目前糖尿病指南控制糖尿?。á耦悾?C級)。近來研究顯示,鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(恩格列凈或卡格列凈)能夠降低具有心血管高危風(fēng)險的2型糖尿病患者的病死率和心衰住院率。


其他危險因素 

健康的生活方式有助于降低心衰的發(fā)生率。戒煙和限酒也有助于預(yù)防和延緩心衰的發(fā)生( Ⅰ類, C級)。肥胖可通過多種途徑誘發(fā)和加重心衰。臨床診斷肥胖的指標(biāo)為體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI),計算公式為BMI =體重/身高2(kg/m2)。根據(jù)我國的調(diào)查數(shù)據(jù), BMI超過28kg/m2應(yīng)考慮為肥胖。對肥胖、糖代謝異常的控制也可能有助于預(yù)防心衰發(fā)生(Ⅱ a類, C級)。

利鈉肽水平升高 

Framingham Heart Study研究證實BNP可預(yù)測新發(fā)心衰的風(fēng)險。心衰高危人群(高血壓、糖尿病、心血管疾病患者)經(jīng)利鈉肽篩查(BNP > 50 pg/ml),然后接受專業(yè)團(tuán)隊的管理和干預(yù),可預(yù)防心衰發(fā)生。故建議對心衰高危人群( 心衰A期)通過檢測利鈉肽進(jìn)行篩查,控制危險因素并干預(yù)生活方式,有助于預(yù)防左室功能障礙或新發(fā)心衰(Ⅱ a類, B級)。

對無癥狀性左心室收縮功能障礙的干預(yù) 


對心肌梗死后無癥狀性左心室收縮功能障礙[包括LVEF減低和( 或)局部室壁活動異常]的患者,推薦使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI)和β受體阻滯劑以預(yù)防和延緩心衰發(fā)生,延長患者壽命 ;對不能耐受ACEI的患者,推薦血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
(angiotensin Ⅱ receptor blocker, ARB)(Ⅰ類, A級)。

在急性ST段抬高型心肌梗死早期行冠狀動脈介入治療以縮小梗死面積,可降低HFrEF的發(fā)生風(fēng)險。在AMI后盡早使用ACEI/ARB、 β受體阻滯劑及醛固酮受體拮抗劑,特別是存在左心室收縮功能障礙的患者,可降低心衰住院率和病死率。穩(wěn)定性冠心病患者可考慮使用ACEI預(yù)防或延緩心衰發(fā)生( Ⅱ a類, A級)。所有無癥狀的LVEF減低的患者,為預(yù)防或延緩心衰發(fā)生,推薦使用ACEI(Ⅰ類, B級)和β受體阻滯劑(Ⅰ類, C級)。存在心臟結(jié)構(gòu)改變(如
左心室肥厚)的患者應(yīng)優(yōu)化控制血壓,預(yù)防進(jìn)展為有癥狀的心衰(Ⅰ類, A級)。


慢性射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭的藥物治療


慢性HFrEF藥物治療目標(biāo)是改善臨床癥狀,提高生活質(zhì)量,預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu),降低再住院率和病死率。

由A階段至D階段的治療策略分別為 :
(1) A階段 :主要針對心衰危險因素治療。包括:①控制血壓、血脂、血糖、肥胖等,戒煙限酒,規(guī)律運(yùn)動 ;②避免心臟毒性藥物 ;③藥物 :ACEI
或ARB。

(2) B階段 :主要是預(yù)防及改善心室重構(gòu)、預(yù)防心衰癥狀。①繼續(xù)A階段的治療建議 ;②藥物 :ACEI/ARB、 β受體阻滯劑 ;③心臟性猝死高?;颊咧踩胄托穆赊D(zhuǎn)復(fù)除顫器(implantable card i o verter defibrillator, ICD)。


(3) C階段 :①繼續(xù)B階段治療 ;②有癥狀患者限制鈉的攝入 ;③藥物 :利尿劑、 ACEI/ARB/血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(angiotensin receptor nepri lysin inhibitor, ARNI)、 β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、伊伐布雷定、地高辛 ;④治療合并疾病 ;⑤有適應(yīng)證者行心臟再同步化治療(cardiac resyn chronization therapy, CRT)或植入ICD。

(4) D階段 :①繼續(xù)C階段藥物治療 ;②限水、正性肌力藥、靜脈用藥、預(yù)防靜脈血栓形成/栓塞 ;③應(yīng)用機(jī)械輔助裝置、心臟移植、超濾 ;④姑息治療、臨終關(guān)懷等。


一般治療


治療病因和誘因 初診者應(yīng)盡可能尋找致心衰的病因,積極處理原發(fā)疾病。各種感染、肺梗死、心律失常( 尤其伴快速心室率的房顫)、電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡、貧血、腎功能損害、過量攝鹽、過度靜脈補(bǔ)液以及應(yīng)用損害心肌或心功能的藥物等均可引起心衰惡化,應(yīng)注意預(yù)防并及時糾正。對有睡眠呼吸暫停的患者,應(yīng)根據(jù)病情于夜間給予連續(xù)氣道正壓通氣治療。


限鈉 限鈉(< 3 g/d)對控制NYHA心功能Ⅲ~Ⅳ級患者的淤血癥狀和體征有幫助(Ⅱ a類,C級)。因氯化鈉中有大約40%的鈉和60%的氯,將鹽的重量轉(zhuǎn)化為等價的鈉需乘以0.393。對于使用袢利尿劑者,則應(yīng)適當(dāng)放寬。不主張嚴(yán)格限制鈉攝入和將限鈉擴(kuò)大至輕度或穩(wěn)定期心衰患者,因限鈉對血流動力學(xué)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)有不利影響,并且可能與慢性代償性HFrEF患者較差的預(yù)后相關(guān)。


限水 嚴(yán)重低鈉血癥( 血鈉< 130 mmol/L)患者液體攝入量應(yīng)< 2 L/d。嚴(yán)重心衰患者液體攝入量限制在1.5 ~ 2.0 L/d有助于減輕癥狀和充血。輕、中度癥狀患者常規(guī)限制液體并無益處。


營養(yǎng)和飲食 宜低脂飲食,戒煙限酒,酒精性心肌病患者應(yīng)戒酒,肥胖患者應(yīng)減輕體重。嚴(yán)重心衰伴明顯消瘦(心臟惡病質(zhì))者應(yīng)給予營養(yǎng)支持。

休息和適度運(yùn)動  失代償期需臥床休息,多做被動運(yùn)動以預(yù)防深靜脈血栓形成。臨床情況改善后,在不引起癥狀的情況下,應(yīng)鼓勵體力活動,以防止肌肉的“去適應(yīng)狀態(tài)”(失用性萎縮)。NYHA心功能分級Ⅱ~Ⅲ級患者,可在康復(fù)專業(yè)人員指導(dǎo)下進(jìn)行運(yùn)動訓(xùn)練,能改善癥狀、提高生活質(zhì)量。

監(jiān)測體重 每日測量體重,早期發(fā)現(xiàn)液體潴留非常重要。如在3 d內(nèi)體重突然增加2 kg以上,應(yīng)考慮患者隱性水腫,需要利尿或加大利尿劑的用量。

心理和精神治療 壓抑、焦慮及孤獨(dú)在心衰惡化中發(fā)揮重要作用,也是影響心衰患者死亡的因素。綜合性情感干預(yù)包括心理疏導(dǎo),可改善心功能狀態(tài),必要時酌情應(yīng)用抗焦慮或抗抑郁藥物。


利尿劑 

心衰時,心排血量減少及神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活是水鈉潴留的重要病理生理基礎(chǔ),這些因素可導(dǎo)致腎血流灌注和尿鈉排出減少、eGFR下降。利尿劑促進(jìn)尿鈉排泄,消除水鈉潴留,有效緩解心衰患者呼吸困難及水腫癥狀,改善心功能和運(yùn)動耐量。對于有液體潴留的心衰患者,利尿劑是唯一能充分控制和有效消除液體潴留的藥物,是心衰標(biāo)準(zhǔn)治療中必不可少的組成部分。恰當(dāng)使用利尿劑是其他治療心衰的藥物取得成功的關(guān)鍵和基礎(chǔ)。如利尿劑用量不足,會降低對ACEI的反應(yīng),增加使用β受體阻滯劑的風(fēng)險。另外,不恰當(dāng)?shù)拇?br>劑量使用利尿劑則會導(dǎo)致血容量不足,發(fā)生低血壓、腎功能不全及電解質(zhì)紊亂。


適應(yīng)證 有液體潴留證據(jù)的心衰患者均應(yīng)使用利尿劑(Ⅰ類, C級)。

利尿劑的分類 

臨床常用利尿劑的分類及藥代動力學(xué)特征總結(jié)見表6,其作用部位見圖2。

(1)袢利尿劑 :作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部,適用于大部分心衰患者,特別適用于有明顯液體潴留或伴腎功能受損的患者,包括呋塞米、托拉塞米、布美他尼。40 mg呋塞米、 20 mg托拉塞米、 1 mg布美他尼三者利尿效果相當(dāng)。袢利尿劑劑量與效應(yīng)呈線性關(guān)系,嚴(yán)重腎功能受損患者[eGFR < 15 ml/(min·1.73m2) ]需要增大劑量。臨床最常用的利尿劑是呋塞米,其口服劑型生物利用度個體間差異很大(10% ~ 90%),腸道淤血時吸收差。無嚴(yán)重腎功能受損時,呋塞米注射液的利尿作用相當(dāng)于口服劑型的2倍(即靜脈用呋塞米10 mg =口服呋塞米20 mg)。

液體潴留明顯時,靜脈劑型作用更強(qiáng)。由于托拉塞米、布美他尼口服生物利用度更高,對部分患者利尿效果更好??诜济浪岷屯欣咨锢枚?span>較高(80% 100%),受腸道淤血影響小,靜脈和口服劑型藥效相似。

2)噻嗪類利尿劑 :作用于遠(yuǎn)曲腎小管,較袢利尿劑弱,僅適用于有輕度液體潴留、伴高血壓而腎功能正常的心衰患者。氫氯噻嗪100 mg/d已達(dá)最大效應(yīng)(劑量-效應(yīng)曲線已達(dá)平臺期),再增量亦無效。在腎功能減退[eGFR 30 ml/min·1.73m2]患者中,噻嗪類利尿劑作用減弱,不建議使用,但在頑固性水腫患者中(呋塞米每日用量超過80 mg),噻嗪類利尿劑可與袢利尿劑聯(lián)用。

3)保鉀利尿劑 :氨苯蝶啶和阿米洛利作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管,抑制Na 重吸收,減少K 分泌,利尿作用弱,一般與其他利尿劑聯(lián)合使用。醛固酮受體拮抗劑也是保鉀利尿劑(具體在下文論述)。

臨床上主要應(yīng)用非利尿作用的低劑量醛固酮受體拮抗劑,以改善心肌重構(gòu),如螺內(nèi)酯20 mg或依普利酮25 50 mg。要達(dá)到利尿作用,需要使用高劑量醛固酮受體拮抗劑,如50 100 mg螺內(nèi)酯。依普利酮是選擇性醛固酮受體拮抗劑,對性激素受體作用小,不良反應(yīng)少。


4)血管加壓素V2受體拮抗劑 :精氨酸血管加壓素(又稱抗利尿激素)由下丘腦視上核和室旁核分泌,通過神經(jīng)干輸送至垂體神經(jīng)后葉中儲存,需要時分泌入血液。血管加壓素作用于腎臟集合管細(xì)胞基底膜側(cè)的V2受體促進(jìn)自由水吸收,其非滲透性分泌增高是心衰容量負(fù)荷過重的重要機(jī)制之一。血管加壓素V2受體拮抗劑(普坦類藥物)選擇性與位于腎臟集合管血管面的血管加壓素V2受體結(jié)合,導(dǎo)致水通道蛋白2從集合管頂端膜脫落,阻斷水的重吸收,增加水排泄,故稱為排水利尿劑。水排出后,血漿滲透壓升高,組織間液向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移,有利于消除器官組織水腫和維持血管內(nèi)容量穩(wěn)定。普坦類藥物的代表藥物為托伐普坦。臨床研究顯示在傳統(tǒng)治療(包括袢利尿劑)基礎(chǔ)上加用托伐普坦,可增加尿量、減輕體重、改善淤血癥狀,短期臨床癥狀改善,不影響神經(jīng)激素、腎功能及電解質(zhì)水平。托伐普坦不需要被分泌至腎小管腔內(nèi)發(fā)揮作用,作用效率提高,利尿作用也不依賴于血鈉和白蛋白水平。該藥對伴頑固性水腫或低鈉血癥者療效顯著,對于老年、低血壓、低蛋白血癥、腎功能損傷等高危人群,托伐普坦依然有效。EVEREST、 TACTIC等研究發(fā)現(xiàn),在急性失代償性心衰早期使用托伐普坦,可明顯減輕患者體重、緩解淤血癥狀,無明顯短期和長期不良反應(yīng)。QUEST研究和在我國進(jìn)行的研究均顯示,使用常規(guī)利尿劑治療后仍有液體潴留的心衰患者,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用托伐普坦片15 mg/d,共7 d,可顯著減輕體重,保持液體負(fù)平
衡,減輕下肢水腫和頸靜脈怒張體征,安全性良好。
EVEREST研究事后分析表明,心衰合并低鈉血癥患者(血鈉水平低于130 mmol/L)長期應(yīng)用托伐普坦能降低病死率。推薦用于常規(guī)利尿劑治療效果不佳、有低鈉血癥或有腎功能損害傾向患者。主要通過細(xì)胞色素P450 3A4cytochrome P450 3A4CYP3A4)代謝,呈線性藥代動力學(xué)效應(yīng),其不良反應(yīng)主要為高鈉血癥。


使用方法 

根據(jù)患者淤血癥狀和體征、血壓、腎功能選擇起始劑量,根據(jù)患者對利尿劑的反應(yīng)調(diào)整劑量,以體重每天減輕0.5 ~ 1.0 kg為宜。一旦癥狀緩解、病情控制,即以最小有效劑量長期維持,預(yù)防再次液體潴留,并根據(jù)液體潴留的情況隨時調(diào)整劑量。每日體重變化是最可靠的監(jiān)測利尿劑效果和調(diào)整利尿劑劑量的指標(biāo)。應(yīng)用利尿劑前應(yīng)首先檢測患者腎功能和電解質(zhì),在開始應(yīng)用或增加劑量1 ~ 2周后應(yīng)復(fù)查血鉀和腎功能??梢灾笇?dǎo)患者根據(jù)病情需要(癥狀、水腫、體重變化)調(diào)整劑量。利尿劑的使用可激活內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),故應(yīng)與ACEI/ARB、 β受體阻滯劑聯(lián)用。常用利尿劑劑量見表7。

有明顯液體潴留的患者,首選袢利尿劑,最常用為呋塞米,其劑量與效應(yīng)呈線性關(guān)系。噻嗪類利尿劑僅適用于有輕度液體潴留、伴有高血壓且腎功能正常的心衰患者。托伐普坦對頑固性水腫或低鈉血癥療效更顯著,推薦用于常規(guī)利尿劑治療效果不佳、有低鈉血癥或有腎功能損害傾向的患者(Ⅱ a類, B級)。


托伐普坦的應(yīng)用方法 :口服, 1次/d,起始劑量為7.5 ~ 15 mg/d, 療效欠佳者逐漸加量至30 mg/d。短期可使用7 ~ 14 d,劑量調(diào)整之間至少有24 h的間隔時間。用藥期間應(yīng)監(jiān)測血鈉和容量狀態(tài)。通常與袢利尿劑合用有協(xié)同利尿效果。部分患者用藥后1 ~ 2 d即可見明顯的利尿效果。

使用托伐普坦的注意事項 :①不得緊接在其他治療低鈉血癥的方法后應(yīng)用,尤其是在應(yīng)用3%NaCl之后。②治療最初24 ~ 48 h不限制液體攝入量,如果限制液體量,會使血鈉糾正過快,且開始治療的最初24 48 h應(yīng)每6 8 h監(jiān)測血鈉濃度。③有癥狀的嚴(yán)重低鈉血癥應(yīng)接受3%NaCl治療,這比普坦類藥物糾正血鈉更加快速、有效。沒有足夠證據(jù)支持普坦類藥物在重度(血Na 120 mmol/L)低鈉血癥中的應(yīng)用,這類患者應(yīng)慎用并加強(qiáng)監(jiān)測。④服用托伐普坦時,應(yīng)注意血鈉升高過快導(dǎo)致繼發(fā)滲透性脫髓鞘綜合征。⑤使用超過1周需要監(jiān)測肝功能。如果懷疑肝損傷是由托伐普坦引起,應(yīng)迅速停藥,給予適當(dāng)?shù)闹委?,并進(jìn)行檢查以確定可能的因素。⑥初次用藥建議在醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行,有利于檢測血鈉水平和容量狀態(tài)用藥后,一般不需要限制水的攝入 ;停用托伐普坦后,患者應(yīng)繼續(xù)限制入量,并監(jiān)測血鈉和容量狀況。⑦注意托伐普坦與其他藥物的相互作用,如與酮康唑合用可顯著增加托伐普坦的血藥濃度、與地高辛合用時可增加地高辛的血藥濃度。⑧腎功能不全無須調(diào)整用藥,但其療效降低。⑨對虛弱的老年患者,可以7.5 mg/d為起始劑量, 48 h后血鈉濃度仍低于135 mmol/L可加量15 mg,維持量為15 mg/d ;大多數(shù)情況下,第4天左右血鈉恢復(fù)正常,可減半至7.5 mg維持應(yīng)用。

禁忌證 

①從無液體潴留的癥狀及體征 ;②痛風(fēng)是噻嗪類利尿劑的禁忌證 ;③已知對某種利尿劑過敏或者存在不良反應(yīng)。托伐普坦的禁忌證 :低容量性低鈉血癥 ;對口渴不敏感或?qū)诳什荒苷7磻?yīng) ;與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑(伊曲康唑、克拉霉素等)合用 ;無尿。


不良反應(yīng)及處理 

(1)電解質(zhì)丟失 :袢利尿劑及噻嗪類利尿劑常見的不良反應(yīng)為電解質(zhì)丟失,聯(lián)用時電解質(zhì)紊亂的發(fā)生風(fēng)險更高。利尿劑導(dǎo)致的低鉀血癥、低鎂血癥
是心衰患者發(fā)生嚴(yán)重心律失常的常見原因。出現(xiàn)低鉀血癥及低鎂血癥時可增加ACEI/ARB用量、加用醛固酮受體拮抗劑、補(bǔ)鉀、補(bǔ)鎂。血鉀濃度為3.0 ~3.5 mmol/L,可給予口服補(bǔ)鉀治療,血鉀濃度< 3.0mmol/L,應(yīng)采取口服和靜脈聯(lián)合補(bǔ)鉀,必要時經(jīng)深靜脈補(bǔ)鉀。低鈉血癥( 血鈉濃度< 135 mmol/L)時,應(yīng)注意區(qū)別缺鈉性低鈉血癥和稀釋性低鈉血癥,后者按利尿劑抵抗處理。若低鈉血癥合并容量不足時,可考慮停用利尿劑。低鈉血癥合并容量過多時,應(yīng)限制入量,考慮托伐普坦及超濾治療。

(2)低血壓 :在開始利尿劑治療或增加劑量時易發(fā)生低血壓。出現(xiàn)低血壓(收縮壓< 90 mmHg)時,應(yīng)區(qū)分容量不足和心衰惡化。多發(fā)生于使用強(qiáng)利尿劑治療、限鹽飲食、惡心或嘔吐引起血容量不足或血鈉水平過低的患者。應(yīng)糾正低鈉及低血容量水平。發(fā)生癥狀性低血壓后,若無淤血癥狀及體征,利尿劑應(yīng)減量。若仍伴有低血壓癥狀,還應(yīng)調(diào)整其他血管擴(kuò)張劑[如硝酸酯、鈣通道阻滯劑(calciumchannel blocker, CCB) ]的劑量。在體液丟失較多的情況下(腹瀉、嘔吐、出汗較多),利尿劑應(yīng)減量。

(3)腎功能惡化 :利尿劑治療中可出現(xiàn)腎功能損害(血肌酐/血尿素氮水平升高),可能原因包括 :①利尿劑不良反應(yīng),如聯(lián)合使用袢利尿劑和噻嗪類利尿劑者應(yīng)停用噻嗪類利尿劑 ;②心衰惡化、腎臟低灌注及腎靜脈充血均會導(dǎo)致腎功能損害 ;③容量不足 ;④某些腎毒性藥物,如非甾體抗炎藥,包括環(huán)氧化酶2(cyclooxygenase-2, COX-2)抑制劑,影響利尿劑的藥效且導(dǎo)致腎功能損害和腎灌注下降,增加ACEI/ARB或醛固酮受體拮抗劑引起腎功能惡化的風(fēng)險。利尿劑治療中出現(xiàn)血肌酐/血尿素氮水平升高,可考慮減少ACEI/ARB用量,必要時可考慮行血液濾過/血液透析。

(4)高尿酸血癥 :對于高尿酸血癥患者,可考慮改用袢利尿劑或加用降尿酸藥。痛風(fēng)發(fā)作時可用秋水仙堿,避免使用非甾體抗炎藥。

(5)托伐普坦的不良反應(yīng) :主要為口渴和高鈉血癥。慢性低鈉血癥的糾正不宜過快,避免血漿滲透壓迅速升高造成腦組織脫水而繼發(fā)滲透性脫髓鞘綜合征。偶有肝損傷,應(yīng)檢測肝功能。

(6)利尿劑反應(yīng)不佳或利尿劑抵抗 :輕度心衰患者使用小劑量利尿劑即反應(yīng)良好,心衰進(jìn)展和惡化時常需加大利尿劑劑量,最終大劑量也無反應(yīng),即出現(xiàn)利尿劑抵抗。臨床處理措施包括 :①注意患者的依從性、液體及鈉的攝入量,鈉攝入過多導(dǎo)致利尿劑療效差 ;②改變袢利尿劑的用量及用法 :增加利尿劑用量和次數(shù),空腹服用,將呋塞米改為布美他尼或托拉塞米 ;③加用醛固酮受體拮抗劑或增加其用量 ;④糾正低氧、酸中毒、低鈉、低鉀、低血容量 ;⑤聯(lián)合使用不同種類的利尿劑(如袢利尿劑和噻嗪類利尿劑),有協(xié)同作用,但增加低血容量、低血壓、低血鉀、腎功能損害風(fēng)險,僅適合短期應(yīng)用,需更嚴(yán)密地監(jiān)測 ;⑥改為靜脈用藥,可考慮靜脈注射聯(lián)合持續(xù)靜脈滴注,避免因利尿劑濃度下降引起的水鈉重吸收 ;⑦加用托伐普坦 ;⑧應(yīng)用
增加腎血流的藥物,提高腎灌注,如靜脈使用小劑量多巴胺或重組人利鈉肽 ;⑨考慮超濾治療。

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