三陰性乳腺癌時(shí)一類預(yù)后較差的乳腺癌，化療是三陰性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，療效有限，晚期TNBC患者使用紫杉醇聯(lián)合鉑類化療，中位無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為4-6個月，中位總生存期OS為11-17個月。約10-20%的三陰性乳腺癌患者中存在BRCA1/2突變，而約75%的BRCA1突變?nèi)橄侔槿幮匀橄侔APR抑制劑和PD-1單抗在三陰乳腺癌都有相關(guān)的臨床研究但是單藥使用，有效率有限，于是開展了TOPACIO 研究，PARP1/2抑制劑Niraparib聯(lián)合PD-1單抗pembro用于治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，目前該研究結(jié)果于 6 月 13 日刊登在JAMA Oncol上，讓我們一睹風(fēng)采吧。

這項(xiàng)開放標(biāo)簽，單臂，2期研究納入了55例符合條件的晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者，不論 BRCA 突變或 PD-L1 狀態(tài)。接受尼拉帕尼 200 mg Qd聯(lián)合帕博利珠單抗 200 mg d1 Q21d 治療。主要終點(diǎn)是根據(jù)實(shí)體腫瘤的響應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版的客觀反應(yīng)率（ORR）。次要終點(diǎn)安全性，疾病控制率（DCR;完全反應(yīng)加部分反應(yīng)加穩(wěn)定性疾病），反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR），無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期。

隨訪了12.4個月，在55例TNBC患者中，5例（9%）獲得了完全緩解，5例（9%）患者獲得部分緩解，13例（24%）患者疾病穩(wěn)定，24例（44%）患者出現(xiàn)了病情進(jìn)展。ORR為10%，DCR為23%

療效分析人群中（n = 47），ORR為 21%，DCR為 49%。中位 DOR 未達(dá)到，7名患者在分析時(shí)仍接受治療。

15 例具有 BRCA 突變的TNBC患者，ORR 為47%，DCR 為80%，中位 PFS為 8.3 個月。

27 例 BRCA 野生型患者中，ORR 為11%，DCR 為33%，中位 PFS 2.1 個月。

最常見的3級或以上不良反應(yīng)是貧血（18%）、血小板減少（15%）和疲勞（4%）。此外，有15%（8名）患者有免疫相關(guān)的不良反應(yīng)，其中4%（2名）為3級不良反應(yīng)。

TOPACIO/Keynote-162研究成果是令人激動的，無論BRCA1/2突變或PD-L1狀態(tài)或有無鉑類藥物的使用， PARP抑制劑聯(lián)合PD-1單抗在治療TNBC的ORR率上的效果顯著。