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2019年5月31日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）正式開幕。來自中山大學腫瘤防治中心的馬駿教授攜鼻咽癌相關研究登陸ASCO講臺，口頭報告了一項關于吉西他濱+順鉑誘導化療聯(lián)合同步放化療對比單純通步放化療治療局部晚期鼻咽癌的多中心、隨機對照、III期臨床研究結果，研究成果在ASCO大會公布的同時，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（The New England Journal of Medicine）同步在線發(fā)表。這是首位在NEJM同步在線發(fā)表研究的中國大陸學者，研究成果榮獲Best of ASCO?！灸[瘤資訊】現(xiàn)場記者第一時間邀請馬駿教授分享研究成果！ 馬駿教授在ASCO現(xiàn)場發(fā)言 中山大學腫瘤防治中心 常務副主任、常務副院長 馬駿教授團隊研究成果《新英格蘭醫(yī)學雜志》同步在線發(fā)表 臨床試驗解讀 隨著診斷和放療技術的改進，鼻咽癌患者的局部區(qū)域控制率顯著提高，遠處轉移已經(jīng)成為局部區(qū)域晚期患者的主要失敗原因，占總死亡原因的70%.目前局部區(qū)域晚期鼻咽癌的主要治療方法是同步放化療。 2016年我們在《柳葉刀·腫瘤》（Lancet Oncology）上發(fā)表的研究結果表明，在同期放化療基礎上，聯(lián)合多西他賽、順鉑及5-FU方案誘導化療，能夠降低遠處轉移率從而提高生存率。然而，毒性也比較大。限制了臨床上的廣泛應用。 早在2013年，我們就開始著手吉西他濱+順鉑（GP方案）的這項多中心Ⅲ期臨床試驗，在同步放化療的基礎上，聯(lián)合吉西他濱+順鉑誘導化療，來評價他的療效和毒副反應。這項臨床試驗的基礎在于GP方案已經(jīng)在復發(fā)轉移鼻咽癌中成為一線標準治療方案。 該項臨床試驗在全國12家中心一共招募了480例患者。研究的結果表明，在同步放化療的基礎上增加GP誘導化療，結果可以將3年無瘤生存從76.5%提高到85.3%。同時總生存率也從90.3%提高到94.6%。并且GP誘導化療方案相對安全，超過95%的病人可以順利完成3療程誘導化療。雖然增加了一些急性毒性反應比如中性粒細胞下降、血小板下降，但是這些毒性反應在臨床上比較容易處理，而且該方案也沒有明顯增加病人的遠期毒性反應。 中國鼻咽癌診療現(xiàn)狀 鼻咽癌在東南亞高發(fā)，尤其是我國華南地區(qū)。鼻咽癌的一般診療程序是，經(jīng)過病理確診后，還要通過MR和PET-CT來明確腫瘤的嚴重程度來確定治療方案。目前國際上已經(jīng)公認MR優(yōu)于CT，是進行診斷和局部分期的很好的影像學工具。在國內，大多數(shù)腫瘤中心已經(jīng)可以實現(xiàn)MR對鼻咽癌患者進行分期診斷。在排除遠處轉移方面，PET-CT在國內外得到了廣泛的應用。 治療方面，調強放療是鼻咽癌治療的主要手段。放療的靶區(qū)勾畫方面，我們的靶區(qū)更為精細。除此之外，在放化療綜合治療方面。對于局部區(qū)域晚期鼻咽癌，美國NCCN指南早在1998年就推薦在同期放化療基礎上，給予3療程的大劑量的cisplatin和氟尿嘧啶的輔助化療。我們發(fā)現(xiàn)這一方案毒副反應較大，病人難以承受。為此我們開展了一項多中心III期臨床試驗，證實了這一在歐美廣泛應用的治療方案不僅沒有提高療效，反而增加了毒副反應。因此，我們開展了兩項TPF和GP的誘導化療多中心三期臨床試驗，上述兩項臨床試驗均證實誘導化療提高局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者的生存率。目前已被美國指南采納，全世界推廣應用。 鼻咽癌未來研究方向 免疫治療是近幾年蓬勃發(fā)展的新型治療方法，與手術、放療、化療和靶向藥物治療并列為治療腫瘤的五大治療手段。已有研究結果證實，在復發(fā)轉移鼻咽癌中，約20%的患者在接受PD-1單抗治療后得到生存上的獲益。對于未轉移的局部區(qū)域晚期鼻咽癌中，在誘導化療+同步放化療基礎上，加用PD-1單抗治療能否進一步提高生存，值得深入研究。 研究背景 吉西他濱+順鉑（GP）化療方案已被確立為復發(fā)或轉移性鼻咽癌（NPC）患者的標準一線治療。然而，它在局部晚期疾病中的有效性如何，尚不明確。 研究方法 研究納入年齡在18~64歲且無嚴重合并癥的初治、非轉移性Ⅲ-ⅣB（除了T3~4N0M0, AJCC 7th）鼻咽癌患者，按照1:1隨機接受GP方案誘導化療（吉西他濱1g / m2第1天和第8天，順鉑80mg /m2第1天，每3周1次，持續(xù)3個周期）后再進行同步放化療(順鉑100 mg / m2，每3周1次，持續(xù)3個周期，與調強放療同時進行)（IC+CCRT）或單純的同步放化療（CCRT）。主要研究終點是無復發(fā)生存期（recurrence-free survival，RFS）。 研究結果 2013年12月—2016年9月，共計12個中心480例患者參與隨機進入IC+CCRT組（n=242）和CCR組(n=238)。兩組患者基線特征均衡性良好。ITT人群中位隨訪時間為39個月，IC+CCRT 組3年的FFS率為85.8%，CCRT組為77.2%(HR=0.53,95%CI 0.34~0.81 ; P=0.003)。在GP+CCRT組，239例患者以GP化療作為誘導治療，231 (96.7%)例患者完成了3個周期的治療。IC+CCRT組和CCRT組最常見的3級不良事件（AE）是黏膜炎（28.9％vs 32.1％），中性粒細胞減少（28.0％vs 10.5％）和白細胞減少（26.4％vs 20.3％）。ITT的生存情況及不良反應事件見圖1，表1~2。 圖1 ITT人群生存情況 表1 ITT人群生存統(tǒng)計 表2 ITT人群不良安全事件統(tǒng)計 研究結論 在CCRT前增加GP方案誘導化療可顯著延長局部晚期鼻咽癌患者的RFS，并且患者耐受性良好，安全性可控。 臨床試驗信息：NCT01872962。 本項臨床研究于2013年在中山大學腫瘤防治中心啟動（主要研究者：馬駿教授），聯(lián)合華中科技大學附屬同濟醫(yī)院（胡國清教授）、佛山市第一人民醫(yī)院（張寧教授）、廣西大學附屬腫瘤醫(yī)院（朱小東教授）、華中科技大學附屬協(xié)和醫(yī)院（楊坤禹教授）、貴州省腫瘤醫(yī)院（金風教授）、附屬西（石梅教授）、中山大學附屬第五醫(yī)院（程志斌教授）、蘇州大學附屬第二醫(yī)院（田野教授）、廣東藥科大學附屬第一醫(yī)院（王希成教授）、北京大學附屬腫瘤醫(yī)院（孫艷教授）和江西省腫瘤醫(yī)院（李金高教授），共招募了480名初診無遠處轉移的Ⅲ、Ⅳ三四期鼻咽癌患者。 圖片來源于“中山大學腫瘤防治中心訂閱號” Jun Ma, Yuan Zhang, Ying Sun, et al.Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcionma[J/OL]. The New England Journal of Medicine.2019.5.31. |
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