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肺癌一直是全球腫瘤研究的重頭戲，這些年來進展飛速，研究眾多。但是主要研究進展集中在晚期肺癌，早期肺癌的外科多中心臨床研究周期長、執(zhí)行困難。美國時間6月5日上午，吳一龍教授代表CTONG在ASCO大會肺癌專場進行口頭發(fā)言，為我們揭開了吉非替尼對比長春瑞濱 順鉑輔助治療II~IIIA期（N1-N2）EGFR敏感突變型非小細胞肺癌III期臨床試驗的重磅研究結(jié)果。ADJUVANT研究（CTONG1104）達到了主要研究終點（DFS）。與化療治療組相比，接受吉非替尼治療組患者能夠延長DFS期10.7個月（28.7個月對18.0個月），風(fēng)險比（HR）為0.60，P=0.005，腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險下降40%。3年DFS率也在吉非替尼治療組得到顯著提高（34.0%對27.0%，P=0.013）。ADJUVANT研究（CTONG1104）結(jié)果證實，吉非替尼輔助治療應(yīng)該作為伴EGFR突變的II-IIIA期肺癌患者的輔助治療選擇。該研究結(jié)果再次引起了全球肺癌專家的高度關(guān)注?；仡櫼酝袊鴮＜业腎PASS，Inform，Optimal，BRAIN，AURA3等這些改變?nèi)蚺R床實踐的研究，讓國際肺癌領(lǐng)域聽到來自中國的強有力的好聲音，同時也為患者帶來了福音！ 腫瘤資訊：作為該研究的PI，您能否簡單介紹一下該試驗背景及試驗結(jié)果？ 吳一龍教授：輔助治療是標(biāo)準治療，自2004年以來，非小細胞肺癌術(shù)后標(biāo)準治療是給予含鉑雙藥化療。標(biāo)準治療實際上給病人帶來的獲益是多少？所有臨床實驗跟數(shù)據(jù)共同結(jié)果就是生存率提高，但是病人要體驗更多的細胞毒毒性。因此一直在尋找一種方法替代目前提高5%，且P值只有0.04的輔助化療，病人卻要體驗高毒性的治療方法。目前有九個短期非小細胞肺癌的臨床實驗證實EGFR突變患者，TKI能夠帶來生存獲益。在這兩個背景下，提出一個假設(shè)，術(shù)后有EGFR突變的病人是否能夠用EGFR TKI取代化療。提出假設(shè)后必須考慮選擇什么樣的病人？術(shù)后病人包括范圍非常寬，從臨床II期到III期，甚至IB期的病人。這些病人在輔助化療里面起到多少作用？從試驗中看到淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的III期病人獲益最大，其次II期的病人，而IB期幾乎沒有獲益。因此臨床實驗中選擇高齡的，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的N1、N2病人，在我今天的演講中特別強調(diào)該特點。 另外研究設(shè)計考慮的一個問題就是究竟是在輔助化療之后標(biāo)準治療后使用TKI還是直接TKI取代化療。在這一點上吸取了以往的教訓(xùn)，過去的臨床實驗都是化療后給予EGFR-TKI，最終得到陰性的結(jié)果。雖然在RADIANT試驗中發(fā)現(xiàn)部分EGFR突變的病人DFS延長，但是沒有統(tǒng)計學(xué)意義。因此對于EGFR突變的病人不需要拘泥于目前化療，而是直接EGFR TKI治療。 第三個考慮用藥時間。所有臨床實踐都是兩年，既往所有研究顯示II期到III期中位復(fù)發(fā)時間在9個月到21個月，N2的病人是9到10個月復(fù)發(fā)，N1的病人到21個月左右。因此要減少復(fù)發(fā)，顯然時間至少是兩年。 當(dāng)時該實驗想做成一個全球的臨床實驗，然而討論過程中受到美國反對，其認為應(yīng)該是標(biāo)準治療之后給予EGFR-TKI，亞洲地區(qū)則意見非常一致，因此歐美跟亞洲出現(xiàn)了非常對立的觀點，無法達成共識，所以該臨床試驗從全球變成亞太地區(qū)為主的試驗。亞洲地區(qū)又分為日本和中國獨立完成，希望未來兩個臨床能夠互相印證結(jié)果，這就是整個的研究背景和設(shè)計。 腫瘤資訊：吳教授您覺得您這個結(jié)果公布之后，未來會對相應(yīng)的II到IIIA期患者的基因檢測和術(shù)后治療會產(chǎn)生什么樣的影響？ 吳一龍教授：早期的病人目前沒有常規(guī)醫(yī)療檢測。過去公布的ICTAN研究，早期病人現(xiàn)有EGFR突變有50%到55%之間，跟晚期非常接近。該研究結(jié)果出來后有很多病人選擇做EGFR檢測，也必須在指南包括很多方面往前推，所以我認為應(yīng)該推到早期，特別有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人應(yīng)長期做EGFR檢測。 腫瘤資訊：您這個實驗還有一個研究是OS的結(jié)果，您預(yù)計大概在什么時候會公布這樣的結(jié)果？ 吳一龍教授：其實OS是作為次要終點，我自己本人認為OS并不是很重要，因為我們的目的是看DFS，大家都認為OS改變了臨床實踐，但可以提出一個觀點，如果OS與輔助化療相同，那就意味著EGFR TKI同樣是能夠提高生存獲益。目前看來相較于輔助化療，EGFR-TKI優(yōu)勢非常明顯。第一，可以延長無復(fù)發(fā)時間10個月以上，第二，安全系數(shù)非常好。第三點經(jīng)濟負擔(dān)并不嚴重。所以這些優(yōu)勢奠定了臨床實踐中可以使用輔助EGFR-TKI，但是并沒有說要取代化療，因為OS如果一樣只是提供選擇，讓患者選擇。 腫瘤資訊：吳教授能不能介紹一下EGFR突變的肺癌的輔助治療中除了您這個研究之外，國際上還有哪些新藥、方法做相應(yīng)的研究。 吳一龍教授：目前還只是研究思路，一條思路是對基因突變的病人，美國已經(jīng)啟動了一個ALK陽性病人跟EGFR陽性病人輔助治療，該研究我提出很多意見，認為把IB期包含進去很危險，此外第三代藥物奧希替尼剛剛問世，中國作為一個非常重要的層面也參與到第三代藥物的輔助治療。 另外一條思路就是輔助免疫治療，大家希望能夠給病人帶來更多的獲益。在中國可能同時會啟動兩個研究，作為協(xié)作組織參與到全球的臨床研究。 在采訪之后，吳一龍教授特別致謝ADJUVANT研究（CTONG1104）的國內(nèi)多個研究中心，團隊協(xié)作是CTONG組織近些年來成果頻出的重要原因。 我們也一起向CTONG1104研究各個研究中心的專家表示祝賀！ CTONG1104研究各個研究中心： 廣東省人民醫(yī)院 吳一龍／鐘文昭/楊學(xué)寧/嚴紅虹(統(tǒng)計師) 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院 王群/徐松濤 浙江省腫瘤醫(yī)院 毛偉敏/曾劍 湖南省腫瘤醫(yī)院 鄔麟/蒲興祥/徐芳 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 沈毅/王滋宗 遼寧省腫瘤醫(yī)院 劉永煜/佟狀/楊成良 福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院 陳椿/陳明端/吳維棟 吉林省腫瘤醫(yī)院 程穎/馬麗霞 江蘇省腫瘤醫(yī)院 許林 /余勇 北京大學(xué)人民醫(yī)院 王俊/隋錫朝/楊帆 上海肺科醫(yī)院 費苛／任勝祥/高廣輝 唐都醫(yī)院 李小飛/王英禹 北京大學(xué)第一醫(yī)院 李簡/黃偉明 福建省腫瘤醫(yī)院 黃誠/張晶/吳標(biāo) 北京胸科醫(yī)院 劉志東/蘇崇玉 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 許順/沈啟明 北京腫瘤醫(yī)院 陳克能/閆萬璞/康曉征 哈醫(yī)大附屬腫瘤醫(yī)院 徐世東/朱開彬 四川大學(xué)華西醫(yī)院 劉倫旭/陳立燕/馬林 四川省腫瘤醫(yī)院 余萍/李娟 蘇北人民醫(yī)院 汪步海/喻杰 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 馬海濤/姚杰 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 馬海濤/姚杰 中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 王思愚/吳慧琦 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 劉巍/王龍 吉林大學(xué)第一附屬醫(yī)院李薇/陳曉 山東省臨沂腫瘤醫(yī)院石建華 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院胡堅/李洲斌 附： Abstract 8500：吉非替尼（G）對比長春瑞濱 順鉑（VP）輔助治療II~IIIA期（N1-N2）EGFR敏感突變型非小細胞肺癌(ADJUVANT研究)：一項隨機、III期臨床試驗(CTONG 1104) 背景：II~IIIA期非小細胞肺癌患者的標(biāo)準輔助治療方案是以順鉑為基礎(chǔ)的輔助化療。在BR19和RADIANT試驗中，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）用于未加選擇的早期NSCLC術(shù)后輔助治療，沒有顯示出獲益。ADJUVANT研究(NCT01405079)是第一項在完全性切除術(shù)后II-IIIA期 (N1-N2) 伴EGFR突變的NSCLC患者中，應(yīng)用吉非替尼對比長春瑞濱 順鉑輔助治療的頭對頭隨機對照研究。 方法：完全切除的II~IIIA期（N1-N2）EGFR活化突變的NSCLC患者隨機分為兩組，1:1接受吉非替尼（250mg每日一次），24個月；或長春瑞濱（25 mg/m2 ，d1，d8天）聯(lián)合順鉑（75 mg/ m2 d1），每3周為1周期，共4個周期。分層因素包括淋巴結(jié)狀態(tài)（pN1/N2）和EGFR突變狀態(tài)。主要研究終點為意向性人群的無病生存期（DFS）。 結(jié)果：222例患者隨機分配入組（自2011年9月19日至2014年4月24日）。兩組基線特征均衡。到數(shù)據(jù)截止時，G組的中位治療時間為21.9個月，VP組中位治療周期為4個周期。中位隨訪時間為36.5個月（范圍：0.1到62.8）。G組患者中位DFS顯著更長（28.7個月；95%CI，24.9-32.5）對比VP組（18.0個月，95% CI，13.6-22.3；危險比0.60；95% CI 0.42-0.87；P = 0.005）。G組的3年DFS顯著優(yōu)于VP組（34% vs. 27%；P = 0.013）。達到生存終點76例（34.2%）。G組患者中進行亞組分析，淋巴結(jié)狀態(tài)（pN1/N2期）與DFS顯著相關(guān)（P<0.05）。G組的3級或以上不良事件發(fā)生率顯著少于VP組（12.3%比48.3%；P<0.001）。G組患者未發(fā)生間質(zhì)性肺炎。 結(jié)論：在完全性切除術(shù)后EGFR敏感突變的II~IIIA期（N1-N2）NSCLC，G對比VP方案作為輔助治療，可以顯著延長患者DFS。吉非替尼可作為EGFR突變型II~IIIA期NSCLC患者的一個重要的治療選擇。臨床試驗信息：NCT01405079。 |
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會后我們第一時間采訪了吳一龍教授。邀請吳一龍教授為大家深入解讀了ADJUVANT研究（CTONG1104）
