美國(guó)丹娜-法伯癌癥研究所的科學(xué)家表示，一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)的結(jié)果證明，補(bǔ)充高劑量維生素D輔助化療可以延緩疾病的進(jìn)展而使轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者受益。

該研究所胃腸癌中心臨床研究主任Kimmie Ng表示，臨床試驗(yàn)“非常令人鼓舞”。她們將在今年晚些時(shí)候在美國(guó)數(shù)百個(gè)地方進(jìn)行大型臨床試驗(yàn)，以評(píng)估維生素D補(bǔ)充劑在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的潛在益處。

Kimmie說(shuō)：“據(jù)我們所知，這是第一個(gè)完成維生素D補(bǔ)充治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨機(jī)臨床試驗(yàn)?！?/p>

在高劑量組中，患者在疾病惡化之前的平均延遲期為13個(gè)月;在低劑量組中，平均延遲期為11個(gè)月。此外，在22.9個(gè)月的隨訪期間，高劑量維生素D組患者的疾病進(jìn)展或死亡率降低了36％。不過(guò)，該試驗(yàn)的患者太少，難以確定服用高劑量維生素D的患者是否經(jīng)歷了總生存期的改善。

耶魯大學(xué)癌癥中心主任Charles Fuchs說(shuō)：“試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受維生素D補(bǔ)充的患者的結(jié)果有所改善，我們期待開(kāi)展更大規(guī)模的試驗(yàn)來(lái)證實(shí)這些令人興奮和具有刺激性的發(fā)現(xiàn)?！?/p>

試驗(yàn)隨機(jī)分配了139例既往未治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。一組每天服用含有4,000個(gè)國(guó)際單位（IU）維生素D的藥劑以及標(biāo)準(zhǔn)化療，而另一組服用400個(gè)單位（約為多種維生素中的劑量）以及化療。

維生素D是骨骼健康所必需的，通過(guò)依賴于陽(yáng)光照射的化學(xué)反應(yīng)在體內(nèi)制成，并包含在一些食物中。在實(shí)驗(yàn)室研究中，維生素D已經(jīng)證明具有抗癌特性，例如引發(fā)程序性細(xì)胞死亡，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和降低轉(zhuǎn)移潛力。前瞻性觀察性研究將血液中維生素D水平升高與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低和患者生存率提高有關(guān)，但這些研究無(wú)法證明維生素D是其原因。

2期試驗(yàn)招募了美國(guó)11個(gè)學(xué)術(shù)和社區(qū)中心的患者，以測(cè)試維生素D補(bǔ)充劑是否可以改善轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后。所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)化療，方案稱為mFOLFOX6加貝伐單抗。高劑量維生素D組患者最初每天服用8000 IU，持續(xù)14天，之后每天服用4000 IU。在所有周期中，低劑量或標(biāo)準(zhǔn)劑量的維生素D組每天服用400IU。在試驗(yàn)期間，要求所有患者不要服用任何其他維生素D或鈣補(bǔ)充劑。

該試驗(yàn)的主要結(jié)果指標(biāo)是無(wú)病進(jìn)展生存期（直至疾病開(kāi)始惡化的時(shí)間，或死亡）在高劑量組中更長(zhǎng)。另一項(xiàng)指標(biāo)，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比，也顯示高劑量組的幾率降低36％。

研究人員還對(duì)患者的血液進(jìn)行了取樣，以測(cè)量25-羥基維生素D [25（OH）D]水平的變化，這是確定一個(gè)人維生素D狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試。該試驗(yàn)表明，臨床試驗(yàn)中只有9％的患者在治療開(kāi)始時(shí)有足夠的維生素D。在研究過(guò)程中，接受低劑量的患者的維生素D水平?jīng)]有實(shí)質(zhì)性變化，而高劑量組的患者很快達(dá)到維生素D足夠的范圍并維持它。

對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析表明，肥胖患者和腫瘤含有突變的KRAS基因的患者中大劑量維生素D的益處似乎較少，這表明“某些亞組患者可能需要更高劑量的維生素D抗腫瘤活動(dòng)“。研究人員告誡說(shuō)，除了在臨床試驗(yàn)的范圍內(nèi)，不應(yīng)服用高劑量的維生素D.

Kimmie說(shuō)，這項(xiàng)研究及其研究結(jié)果“非常重要”，因?yàn)椤八_定了一種具有成本效益，安全且易于獲得的藥物作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的潛在新療法。因此，它可能具有廣泛推廣使用，無(wú)論患者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位或國(guó)家資源如何。

該研究獲得美國(guó)國(guó)家癌癥研究所資助，同時(shí)獲得Gloria Spivak教師進(jìn)步獎(jiǎng); 丹娜-法伯癌癥研究所之友獎(jiǎng);P基金; Consano醫(yī)療眾籌，萊萃美（Pharmavite LLC）和基因泰克公司（Genentech）的資助。