過去30年來，已經(jīng)有大量研究探索了營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑在癌癥預(yù)防中的應(yīng)用。但β-胡蘿卜素（維生素A的一種）、維生素C、維生素E、硒和葉酸的隨機(jī)臨床試驗(yàn)均未證明能有效預(yù)防癌癥。近年來，維生素D又逐漸成為研究熱點(diǎn)。

《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）》在4月9日同時(shí)發(fā)表了兩篇關(guān)于維生素D補(bǔ)充劑對(duì)消化道腫瘤患者生存影響的研究，并刊發(fā)社論探討了維生素D在癌癥治療中的作用。

《JAMA》官網(wǎng)首頁對(duì)兩篇研究的推薦

SUNSHINE研究：維生素D延緩結(jié)直腸癌進(jìn)展

此前已經(jīng)有觀察性研究發(fā)現(xiàn)，較高的血清維生素D水平與轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌生存改善有關(guān)。為了進(jìn)一步探索高劑量維生素D對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療作用，來自丹娜-法伯（Dana-Farber）癌癥研究所的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)開展了這項(xiàng)2期隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

2012年3月-2016年11月期間，研究人員在美國(guó)11個(gè)診療中心納入了139名晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者?；颊咴跇?biāo)準(zhǔn)化療的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為兩組，服用4,000 IU/天高劑量（n=69）或400 IU/天標(biāo)準(zhǔn)劑量的維生素D3（n=70），400 IU通常為多維生素補(bǔ)充劑中的劑量。對(duì)患者治療直至疾病進(jìn)展、毒副作用不耐受或退出研究。

在中位時(shí)間為22.9個(gè)月的隨訪后，雖然高劑量和標(biāo)準(zhǔn)劑量維生素D兩組患者的客觀緩解率（58% vs 63%）和總生存期（均為24.3個(gè)月）沒有顯著差別，但高劑量維生素D將結(jié)直腸癌進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低36%，兩組中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別為13.0個(gè)月和11.0個(gè)月。

▲高劑量維生素D組的結(jié)直腸癌患者疾病進(jìn)展更緩慢（圖片來源：參考資料[1]）

血液檢測(cè)顯示，高劑量補(bǔ)充劑確實(shí)提高了患者體內(nèi)的維生素D水平。研究開始時(shí)，只有9%的患者體內(nèi)有足夠的維生素D。隨著治療的進(jìn)行，標(biāo)準(zhǔn)劑量組的患者的維生素D水平?jīng)]有實(shí)質(zhì)性變化，而高劑量組的患者很快達(dá)到并維持了維生素D充足的水平。

研究通訊作者，丹娜-法伯胃腸癌中心臨床研究主任Kimmie Ng博士表示，結(jié)果令人鼓舞，“據(jù)我們所知，關(guān)于維生素D補(bǔ)充劑治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，這是第一項(xiàng)完成的隨機(jī)臨床試驗(yàn)?！毖芯咳藛T計(jì)劃今年晚些時(shí)候在數(shù)百個(gè)臨床中心通過更大型的3期臨床研究來繼續(xù)驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)。

AMATERASU研究：維生素D改善部分消化道癌癥的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)，整體影響不明顯

另一項(xiàng)來自日本的隨機(jī)臨床試驗(yàn)同樣探索了高劑量維生素D的治療作用，但覆蓋了包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的更多消化道癌癥。

研究從2010年開始陸續(xù)招募了417名1-3期消化道癌癥患者，其中食道癌占10%，胃癌占42%，結(jié)直腸癌占48%?；颊咴谀[瘤切除根治手術(shù)后，隨機(jī)接受2000 IU/天維生素D口服膠囊（n=251）或安慰劑（n=166）。

中位隨訪時(shí)間為3.5年，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間達(dá)7.6年。維生素D和安慰劑組分別有50名（20%）和43名（26%）患者出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)或死亡，兩組死亡人數(shù)分別為37例（15%）死和25例（15%）。維生素D組的5年無復(fù)發(fā)生存率為77%，安慰劑組為69%，雖然維生素D組復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低24%，但并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

▲僅在基線血清維生素D水平中等的患者中（圖A），補(bǔ)充維生素D降低了5年復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)（圖片來源：參考資料[3]）

進(jìn)一步亞組分析發(fā)現(xiàn)，在基線血清維生素D水平中等（20 ng/mL - 40 ng/mL）的患者中，維生素D的5年無復(fù)發(fā)生存率顯著更高（85% vs 71%）。但對(duì)于基線血清維生素D水平較低的患者，兩組沒有顯著差別。此外，兩組患者的年齡、癌癥階段分配并不平衡，在對(duì)年齡調(diào)整后，數(shù)據(jù)顯示維生素D將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低34%。而其他亞組分析中仍然未發(fā)現(xiàn)組間差異。

作者認(rèn)為，總的來說，補(bǔ)充維生素D并未顯著改善消化道癌患者的5年無復(fù)發(fā)生存率，也沒有跡象表明維生素D3對(duì)總生存期的益處。

那么，究竟有用沒用？

在《JAMA》同期刊發(fā)的社論中，美國(guó)蓋澤爾醫(yī)學(xué)院和北卡羅來納大學(xué)的教授們認(rèn)為，雖然日本的AMATERASU研究看似規(guī)模更大，但大多是早期癌癥患者，這一點(diǎn)可能削弱了維生素D對(duì)于減少?gòu)?fù)發(fā)或死亡的效果。而其實(shí)兩項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)是相似的，維生素D對(duì)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)改善的調(diào)整后估計(jì)值非常相近（36%和34%），都沒有顯示對(duì)總生存的改善。

此外，人們?cè)绢A(yù)期體內(nèi)維生素D水平更低的患者將從維生素D補(bǔ)充劑中獲益最多，然而兩項(xiàng)研究都不支持這個(gè)假設(shè)。但也可能說明，對(duì)于嚴(yán)重缺乏維生素D的患者，目前的補(bǔ)充劑量還不夠高。

由哈佛大學(xué)布萊根婦女醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的VITAL研究被稱為“迄今為止維生素D對(duì)心臟病和癌癥影響的最佳測(cè)試”，結(jié)果顯示高劑量維生素D不影響心血管事件或癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但隨著時(shí)間的推移，與癌癥死亡率下降有關(guān)。社論也指出，可能5年的隨訪時(shí)間還不足以顯示癌癥預(yù)防效果。