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談癌色變——金寶談宮頸癌(下)—診斷篇

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-01-24

01

人乳頭瘤病毒(HPV )


近些年來,人乳頭狀瘤病毒引起越來越多女性朋友的關(guān)注,它容易感染人類的表皮和粘膜鱗狀上皮,表現(xiàn)為尋常疣、生殖器疣(尖銳濕疣)等癥狀,某些型別的 HPV 感染還具有潛在的致癌性,尤其是宮頸癌。
 
幾乎所有 (99.7%) 的宮頸癌都是 HPV 感染所引起,HPV 感染不僅僅導(dǎo)致宮頸癌,90% 的肛門癌,40% 的外陰/陰道癌和 12% 的頭頸癌均與 HPV 感染密切相關(guān)。

 
根據(jù) WHO(World Health Organization,世界衛(wèi)生組織) 的推薦,30~65 歲之間的婦女均應(yīng)進(jìn)行高危型 HPV 檢測(cè)篩查,高危人群如 HIV 感染、器官移植、長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)激素的婦女,HPV 篩查的起始年齡應(yīng)提前至 25 歲。
 
目前,高危型 HPV 檢測(cè)已成為宮頸癌篩查的主要方法之一,對(duì)于預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌及其癌前病變有著非常重要的意義。但 HPV 感染非常普遍,其中性活躍期婦女的 HPV 感染率約占 50%~80%。
 
并不是感染了 HPV 就一定會(huì)發(fā)展成宮頸癌,HPV 有 100 多種亞型,分為低危型和高危型,而高危型 HPV 的持續(xù)感染,發(fā)展為宮頸癌可能性大。世界衛(wèi)生組織調(diào)查報(bào)告發(fā)現(xiàn)中國(guó)女性最常見、感染最嚴(yán)重的5種高危HPV型別分別是16、18、58、52和33,中國(guó)93%的宮頸癌由這5種型別感染所致。
 
HPV 感染和宮頸癌之間有什么關(guān)聯(lián)?
 
如果發(fā)現(xiàn) HPV 感染,應(yīng)該結(jié)合 HPV 感染分型及聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查進(jìn)行宮頸癌的初篩。若 HPV 16 和(或)HPV 18 陽性,無論細(xì)胞學(xué)結(jié)果陰性或陽性,均應(yīng)直接行陰道鏡檢查及宮頸活檢,根據(jù)病理結(jié)果決定診治。
 
值得一提的是,從 HPV 感染到癌前病變到宮頸癌的發(fā)生的時(shí)間可達(dá)幾年至十幾年,只要進(jìn)行規(guī)范的宮頸癌篩查,完全可以早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變,并及時(shí)治療高級(jí)別病變,阻斷宮頸癌的發(fā)生。高危型 HPV 檢測(cè)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測(cè)是更精準(zhǔn)的宮頸癌篩查方法。
 
目前已經(jīng)明確 HPV 感染是引起宮頸癌發(fā)生的主要病因,隨著新近 HPV 疫苗的使用,宮頸癌將成為所有癌癥中唯一病因明確、唯一可以早期預(yù)防和治療、唯一可以徹底根除的癌癥。


02

薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)


TCT/TLCT(Thinprep Cytologic Test/ Thinprep Liguid-based Cytology Technology,薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查)是一種針對(duì)傳統(tǒng)巴氏涂片缺點(diǎn)改進(jìn)后的宮頸脫落細(xì)胞采集、制片和閱片方法,通常與HPV聯(lián)合檢測(cè)用于宮頸癌篩查,屬于“宮頸癌三階梯診斷”的第一步。TCT于1996年通過美國(guó)FDA認(rèn)證。最近10-15年,TCT逐漸取代了傳統(tǒng)的巴氏涂片,TCT與傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片相比,可以采集到更多的宮頸細(xì)胞,具有較高的特異性,同時(shí)能發(fā)現(xiàn)微生物感染如霉菌、滴蟲、病毒等。我科采用的TLCT使用國(guó)際先進(jìn)自然沉降制片法,將大于20000個(gè)細(xì)胞平鋪于玻片上,擁有最高的宮頸癌檢出率,在美國(guó)被譽(yù)為金標(biāo)準(zhǔn)。



TCT報(bào)告包含哪些內(nèi)容?


一份完整的TCT報(bào)告信息量很大,內(nèi)容包括標(biāo)本滿意度、細(xì)胞數(shù),微生物學(xué)檢查結(jié)果及細(xì)胞病理報(bào)告。微生物學(xué)檢查可以發(fā)現(xiàn)念珠菌和滴蟲感染。TCT常見的細(xì)胞病理結(jié)果有:“未見宮頸上皮內(nèi)病變”、“未明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞”、“低級(jí)別宮頸上皮內(nèi)病變”、“高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)病變”、“鱗狀細(xì)胞癌”以及“非典型腺細(xì)胞”等。TCT診斷屬于細(xì)胞病理學(xué)的診斷,不同于對(duì)宮頸進(jìn)行活檢后的組織病理學(xué)診斷。TCT檢查結(jié)果的異常并不能與宮頸病變的診斷完全畫上等號(hào)。


①未見上皮內(nèi)病變細(xì)胞或惡性細(xì)胞( NILM )
意思是:宮頸細(xì)胞正常,無需特殊處理。

②炎癥(包括輕度炎癥、中度炎癥、重度炎癥)
意思是:可能有宮頸炎癥,基本可以排除有惡性病變。處理:建議到醫(yī)院進(jìn)一步檢查,醫(yī)生會(huì)根據(jù)炎癥類型制定治療方案。

③霉菌感染、滴蟲感染、放線菌感染(或細(xì)菌過度生長(zhǎng))
意思是:陰道正常菌群失調(diào),或有滴蟲等病原微生物入侵,從而導(dǎo)致有感染。
處理:醫(yī)生可能會(huì)建議再做一個(gè)白帶常規(guī)和細(xì)菌性陰道病檢查,然后根據(jù)檢查結(jié)果制定治療方案。


④ASC-US,非典型意義的鱗狀細(xì)胞或不能明確意義的不典型鱗狀細(xì)胞

意思是:這個(gè)結(jié)果提示不確定這些細(xì)胞是否異常。
處理:建議查“高危型HPV”。
HPV陰性,且沒有癥狀(如陰道不規(guī)則出血、同房出血、血性白帶等),可以觀察1年后復(fù)查TCT;
HPV陰性,但有癥狀,提示可能有炎癥,可以抗炎治療3~6個(gè)月后復(fù)查TCT ;
如果HPV陽性,建議行陰道鏡+宮頸活檢。

⑤ASC-H,非典型鱗狀細(xì)胞不排除高度鱗狀上皮內(nèi)病變
意思是:雖不能明確意義,但傾向于有病變。
處理:建議查“高危型HPV”,行陰道鏡+宮頸活檢。

⑥LSIL,低度鱗狀上皮內(nèi)病變
意思是:可能有宮頸癌前病變,但不用太緊張,這個(gè)階段的癌前病變大部分會(huì)自行消退。
處理:建議查“高危型HPV”, 行陰道鏡+宮頸活檢。

⑦HSIL,高度鱗狀上皮內(nèi)病變
意思是:有可疑癌前病變細(xì)胞,需要進(jìn)一步確診 +治療,不然發(fā)展為癌的可能性較大。
處理:建議查“高危型HPV' ,盡快行陰道鏡+宮頸活檢,根據(jù)病變程度進(jìn)行病變切除術(shù)(leep環(huán)切術(shù)或冷刀錐切術(shù))。

⑧AGC,非典型腺細(xì)胞
意思是:極有可能是癌前病變。
處理:盡快行陰道鏡檢查+宮頸活檢+宮頸管騷刮術(shù)以明確診斷。

注意

炎癥、取材時(shí)出血多、取材細(xì)胞數(shù)量少、長(zhǎng)期口服避孕藥等有可能影響檢查結(jié)果,有時(shí)需要抗炎治療、停用相關(guān)藥物后復(fù)查或者行宮頸組織學(xué)(活檢)檢查。


 

03

組織學(xué)檢查

CIN和宮頸癌的診斷均應(yīng)有活體組織學(xué)檢查證實(shí)。宮頸活檢應(yīng)注意在靠近宮頸鱗柱交界的區(qū)域(SCJ)和(或)未成熟化生的鱗狀上皮區(qū)取活檢,可減少失誤,因?yàn)檫@常常是病變最好發(fā)的區(qū)域。一般宮頸活檢僅需2~3mm深,約綠豆大小,當(dāng)懷疑浸潤(rùn)癌時(shí),活檢應(yīng)更深些。當(dāng)宮頸表面活檢陰性、陰道細(xì)胞學(xué)涂片檢查陽性或臨床不能排除宮頸癌時(shí),或發(fā)現(xiàn)癌但不能確定有無浸潤(rùn)和浸潤(rùn)深度而臨床上需要確診者,可進(jìn)行宮頸錐形切除送病理檢查。

04

陰道鏡檢查

適用于宮頸細(xì)胞學(xué)異常者,主要觀察宮頸陰道病變上皮血管及組織變化。陰道鏡活檢的同時(shí)針對(duì)不滿意陰道鏡或絕經(jīng)后婦女以及曾經(jīng)錐切治療的應(yīng)予以宮頸管搔刮術(shù),滿意的陰道鏡檢查和高質(zhì)量的病理檢查對(duì)于宮頸癌前病變的準(zhǔn)確診斷及正確治療至關(guān)重要。


2

點(diǎn)

相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)

01

鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)

宮頸鱗癌占宮頸癌的 80%~85%,鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinomaantigen,SCC)主要用于宮頸鱗癌的診斷,是宮頸鱗癌的首選腫瘤標(biāo)志物。
 
SCC 參與正常和惡變時(shí)的蛋白分解調(diào)控。發(fā)生宮頸鱗癌時(shí)會(huì)明顯升高,并且和其腫瘤生物學(xué)行為、分期及預(yù)后密切相關(guān)。它的臨界值為 2.5 μg/L。SCC 陽性率隨著臨床分期的增加而升高,簡(jiǎn)單地說就是宮頸癌病期越晚,SCC 陽性比率越高。
 
同時(shí),血清 SCC 在宮頸癌的預(yù)后評(píng)估上有特殊意義,患者治療前血清 SCCA(squamous cell carcinoma antigen,鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原)的水平,是除淋巴結(jié)狀況外最好的獨(dú)立的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。且術(shù)后隨訪患者血清 SCC 水平升高可以預(yù)測(cè)宮頸癌的復(fù)發(fā)。

02

其他腫瘤標(biāo)志物

除卻宮頸鱗癌,宮頸癌還包括一種宮頸腺癌。
文獻(xiàn)研究表明,癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)及癌抗原 199(cancer antigen 199,CA199)在宮頸腺癌中表達(dá)高于宮頸鱗癌,在檢測(cè)宮頸腺癌中更有應(yīng)用價(jià)值。
同時(shí),CA125 也是判定宮頸腺癌療效及預(yù)后的指標(biāo)。


3

點(diǎn)

影像學(xué)檢查

在宮頸癌的診斷中,影像學(xué)檢查是一類非常重要的輔助檢查注,主要了解腫瘤是否轉(zhuǎn)移、侵犯范圍和程度。
目前,廣泛應(yīng)用于宮頸癌診斷的影像學(xué)檢查方法有超聲檢查、CT 、MRI及PET 等。

1、超聲

超聲主要用于觀察宮頸局部病變,盆腔及腹膜后區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,以及腹盆腔其他臟器的轉(zhuǎn)移情況。整體來說,超聲檢查經(jīng)濟(jì)方便,無輻射,臨床上常被視為常規(guī)檢查。



2、CT

CT 可以客觀評(píng)價(jià)宮頸病變與周圍結(jié)構(gòu)的關(guān)系,淋巴結(jié)及腹盆腔其他器官是否有轉(zhuǎn)移。整體來說,CT 檢查空間分辨力高,價(jià)廉,但有輻射,主要用于晚期宮頸癌的診治及術(shù)后復(fù)發(fā)和放療效果的監(jiān)控。



3、MRI

MRI,即磁共振成像,具有直觀顯示盆腔內(nèi)各器官的解剖結(jié)構(gòu)、各組織間的層次及腫瘤與正常組織的差異,對(duì)腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及子宮旁組織受侵的顯示具有特殊價(jià)值。整體來說,MRI 檢查對(duì)軟組織分辨力高,無輻射,價(jià)格適中,是目前宮頸癌診斷、分期及制定治療方案的首選檢查方法。



4、PET

PET,主要用于評(píng)價(jià)有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 
它的優(yōu)點(diǎn)是在發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶時(shí)明顯優(yōu)于 CT 和 MRI。缺點(diǎn)是費(fèi)用昂貴,并且由于探測(cè)器密度低,PET 圖像質(zhì)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于 CT 和 MRI。



5、PET-CT

PET-CT 結(jié)合了 PET 和 CT 兩者的優(yōu)點(diǎn),可以很好地顯示宮頸病變和宮旁有無浸潤(rùn),對(duì)淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移(尤其是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)效果優(yōu)于傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查。
整體來說,PET-CT 對(duì)宮頸癌患者淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的檢查效果更好,但費(fèi)用昂貴,尚不能視為常規(guī)檢查項(xiàng)目。



6、PET-MRI

PET-MRI 結(jié)合了 PET 和 MRI 兩者的優(yōu)點(diǎn),一次檢查便可發(fā)現(xiàn)全身是否存在危險(xiǎn)的微小病灶,整體來說,PET-MRI 使病變組織隨著時(shí)間的推移在分子水平增殖分化的過程實(shí)現(xiàn)了可視化,這有助于實(shí)現(xiàn)疾病的早診斷、早治療,但是價(jià)格比較昂貴。

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