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今天是2018年12月11日 農(nóng)歷十一月初五 醫(yī)麥客：話說Tecentriq 2018年12月11日/醫(yī)麥客 eMedClub/--隨著肺癌發(fā)病率的不斷走高，它已成為各大制藥公司爭相攻占的領(lǐng)域。2016年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tecentrip（Roche，Genentech）用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）經(jīng)過鉑類藥物治療中或治療后復(fù)發(fā)的二線治療；無論P(yáng)D-L1的表達(dá)水平如何。 而主要競爭對手默克的Keytruda在PD-L1高表達(dá)人群以及與ALIMTA（培美曲塞）加卡鉑組合用于所有非EGFR、ALK變異非鱗狀NSCLC一線治療先后獲得FDA批準(zhǔn)后，Tecentrip能夠成為一線治療藥物變得更為迫切。 自Roche在2018美國癌癥研究協(xié)會（AACR）上公布了轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的3期臨床試驗(yàn)IMpower150的試驗(yàn)結(jié)果，于12月6日FDA批準(zhǔn)，Tecentriq與bevacizumab (Avastin)和化療（紫杉醇+卡鉑）聯(lián)合使用，作為轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者的一線治療藥物，排除EGFR/ALK突變的患者。 具體來說，EGFR/ALK突變陽性亞組的PFS為9.7個月，對照組為6.1個月（HR=0.59）；EGFR外顯子19缺失組的PFS為10.2個月，對照組為6.1個月（HR=0.42）；肝轉(zhuǎn)移組的PFS為8.2個月，對照組為5.4個月（HR=0.40）。 以上結(jié)果顯示，Tecentriq與Avastin聯(lián)合化療可以延長晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的生命。這一聯(lián)合治療方案的安全性與產(chǎn)品自身的安全性一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。 肺癌簡介 肺癌可分為四種類型，每一種肺癌對于化療和放療的敏感度不一樣，生物特性也大不相同。 鱗癌：最容易發(fā)生于肺內(nèi)層，由肺內(nèi)層細(xì)胞惡變導(dǎo)致的可能性大。
其特點(diǎn)是發(fā)展轉(zhuǎn)移相對較慢，手術(shù)機(jī)會相對更大，對放療和化療敏感度較低 腺癌：相對于鱗癌，常發(fā)生于肺外層，造成胸腔積液 其特點(diǎn)是早期易轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)移部位有肝臟、骨、腦和腎上腺等），對放療和化療敏感，但易耐受并發(fā)展。對這一類型肺癌研究較多，如靶向藥物 大細(xì)胞肺癌：常發(fā)生于肺上葉，多為周圍型，體積較大，多為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞惡變導(dǎo)致。
小細(xì)胞肺癌：以上三種統(tǒng)稱為非小細(xì)胞肺癌，相對于小細(xì)胞肺癌。小細(xì)胞肺癌大部分發(fā)生于肺內(nèi)層中央部位 其特點(diǎn)是細(xì)胞活躍易早期轉(zhuǎn)移，對放療和化療較敏感，但預(yù)后較差 2018年6月25日，公布了臨床3期IMpower 133研究的研究進(jìn)展。在第一次中期分析中達(dá)到了總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)的聯(lián)合主要終點(diǎn)。 這項(xiàng)研究表明，與單純化療相比，Tecentriq(atezolizumab)聯(lián)合化療(卡鉑和依托泊苷)有助于廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)一線治療患者生存期的明顯延長，降低了疾病惡化或死亡風(fēng)險。 IMpower133 是首個評估免疫聯(lián)合療法用于 ES-SCLC 的一線治療取得 OS 和 PFS 陽性結(jié)果的 III 期研究。超過20年來，還沒有針對廣泛期小細(xì)胞肺癌新的一線治療選擇。 FDA已接受該公司的補(bǔ)充生物制劑許可申請（sBLA），并授予Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)合化療（卡鉑+依托泊苷）用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的初始（一線）治療的優(yōu)先審評資格 。預(yù)計FDA將在2019年3月18日之前做出批準(zhǔn)決定。 FDA已批準(zhǔn)既往接受化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者使用Tecentriq單藥作為二線治療，無論P(yáng)D-L1的表達(dá)水平如何；具有EGFR或ALK陽性突變的患者在接受治療之前需接受靶向治療。 3期臨床試驗(yàn)IMpower131開展于鱗狀NSCLC患者1021例，以標(biāo)準(zhǔn)化療方案作為對照，評價Tecentriq聯(lián)合化療的安全性和有效性。 相比接受卡鉑和白蛋白結(jié)合型紫杉醇的對照組，另行接受Tecentriq治療可將一年無進(jìn)展生存率從12.0%提高到24.7%。 這也是首個在晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌中展現(xiàn)出顯著無進(jìn)展生存期（PFS）收益的免疫組合療法。 3期臨床試驗(yàn)IMmotion 151，評估了Tecentriq和Avastin組合治療晚期或轉(zhuǎn)移性腎癌的有效性和安全性，在有PD-L1表達(dá)的患者中。 試驗(yàn)結(jié)果滿足聯(lián)合主要終點(diǎn)之一，無進(jìn)展生存期(PFS)。 與舒尼替尼治療相比，組合治療能讓患者疾病惡化或死亡風(fēng)險降低26％(中位PFS：11.2個月vs 7.7個月; p =0.02)。但對于另外一個終點(diǎn)整體生存率OS，公司表示“令人鼓舞，但不成熟”。 乳腺癌是最常見的女性癌癥，每年全球確診人數(shù)超過 167 萬。三陰性乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌患者的15%，與其它類型的乳腺癌相比更常見于 50 歲以下的女性，并且通常具有快速疾病進(jìn)展和更短的總體存活。 2018年7月3日，公布了3期IMpassion130的研究進(jìn)展，研究表明Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)合化療（白蛋白結(jié)合型紫杉醇）用于一線治療轉(zhuǎn)移性或局部不可切除晚期三陰性乳腺癌（TNBC），在意向性治療（ITT）人群以及 PD-L1 陽性人群中均可顯著減少患者的疾病惡化或死亡風(fēng)險，即顯著改善無進(jìn)展生存期（PFS）。 到目前為止，IMpassion130 是首個針對TNBC取得陽性結(jié)果的III期免疫療法研究。此次中期分析顯示，PD-L1陽性患者的總生存期（OS）數(shù)據(jù)令人振奮，患者隨訪將繼續(xù)進(jìn)行，直至下一次計劃的分析。 FDA已經(jīng)接受了Tecentriq與化療藥物（白蛋白結(jié)合型紫杉醇）聯(lián)用作為轉(zhuǎn)移性或局部不可切除晚期三陰性乳腺癌患者一線治療的補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA），同時給予優(yōu)先審評認(rèn)定。 本次的審評決定日期為2019年3月12日，優(yōu)先審評的授予也意味著該待審療法對三陰性乳腺癌患者治療的重大進(jìn)展。 FDA已批準(zhǔn)既往接受化療的患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者使用Tecentriq單藥作為成人二線治療，無論P(yáng)D-L1的表達(dá)水平如何。Tecentriq是第一種可用于晚期膀胱癌的免疫療法。 授權(quán)基于3期研究 IMvigor211， IMvigor211研究結(jié)果顯示，沒有達(dá)到總生存期目標(biāo)，但中位響應(yīng)時間顯著改善：Tecentriq治療的患者21.7個月（95％CI：13.0，21.7 ），化療組7.4個月（95％CI：6.1,10.3）。大多數(shù)對Tecentriq治療有反應(yīng)的患者（63％）繼續(xù)對此有反應(yīng)，而接受化療的患者為21％。 肝癌是高致死率癌癥，估計全球每年有75萬人因此死亡，且每年新診斷78萬個病例。這種疾病的地區(qū)差異很大，約80％的新病例發(fā)生在亞洲地區(qū)，包括中國和日本。HCC是最常見的肝癌形式，影響了全球50萬人，以亞洲和非洲地區(qū)發(fā)病率最高。在美國，確診的肝癌病例中HCC約占75％，每年有超過2萬名男性和5千多名女性。HCC主要發(fā)生在由于慢性乙型肝炎或丙型肝炎引起的肝硬化患者中，并且通常處于晚期階段。 FDA已授予Tecentriq（atezolizumab）與Avastin（bevacizumab）聯(lián)合療法突破性療法認(rèn)定，用于晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的一線治療。需要強(qiáng)調(diào)的是，這是Tecentriq的第3項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，也是基因泰克產(chǎn)品獲得的第22項(xiàng)突破性療法認(rèn)定。 正如羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士所說的，通過在腫瘤領(lǐng)域的廣泛研究，他們正在開發(fā)幫助免疫系統(tǒng)發(fā)揮深遠(yuǎn)而持久的抗癌反應(yīng)的療法。Tecentriq與各種化療、靶向藥物和其它免疫療法的組合，是他們?yōu)閷?shí)現(xiàn)給癌癥患者提供改善結(jié)果的努力探索。 為了更多的患者在治療中獲益，選擇對組合療法最能反應(yīng)的適合人群、恰當(dāng)?shù)慕M合的方式和使用順序、治療副作用的鑒定與管理都應(yīng)該納入方案開發(fā)的考慮之中。腫瘤免疫是一項(xiàng)萬里長征，Tecentriq以及包括羅氏在內(nèi)的制藥公司讓我們看到了在這萬里長征中的不懈努力和奮力前進(jìn)。目前Tecentriq還有遠(yuǎn)不止以上列舉的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中，我們也期待著更多的積極數(shù)據(jù)。 參考出處： https:///delay-brings-success-for-roche-as-it-finally-wins-fda-nod-for-tecentriq-regimen-in-frontline-lung-cancer/ https://www./ |
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