• 縱觀全球抗腫瘤藥市場(chǎng)發(fā)展，從1997年FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)靶向腫瘤藥物利妥昔單抗，開啟了腫瘤治療的新時(shí)代開始，一直到2017年，20年中FDA共批準(zhǔn)了141 個(gè)抗腫瘤藥物上市（不含輔助藥物），靶向抗腫瘤藥物總體占比約65%。

2017年，全球前10大抗腫瘤藥全部為靶向抗癌藥，合計(jì)銷售達(dá)541億美元，較上年增長(zhǎng)33.4%，占2017 年全球抗腫瘤市場(chǎng)份額達(dá)47.9%。目前全球有2000多個(gè)腫瘤治療藥品和疫苗正處于不同研發(fā)階段，其中超過90%為靶向藥物。

回到中國(guó)抗腫瘤藥物市場(chǎng)，靶向治療還處于萌芽狀態(tài)。進(jìn)入20世紀(jì)以來，共有160個(gè)抗癌藥物在中國(guó)獲批，但是靶向藥僅有37 個(gè)，其中8個(gè)為國(guó)產(chǎn)靶向藥。根據(jù)平安證券發(fā)布的《抗腫瘤靶向藥深度分析：廣袤市場(chǎng)，英雄輩出》中的樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示，在這期間，樣本醫(yī)院銷售額靶向藥物占比僅為22.3%。

但另一方面，隨著專利藥物到期以及更多國(guó)產(chǎn)靶向藥上市，未來靶向治療成長(zhǎng)空間廣闊。更為重要的是，國(guó)內(nèi)一批在癌癥領(lǐng)域深耕多年且具備相當(dāng)研發(fā)實(shí)力的本土企業(yè)，也在近幾年發(fā)展迅速，并逐漸進(jìn)入收獲階段。

恒瑞醫(yī)藥：多點(diǎn)開花

自1999年第一款藥物來曲唑上市以來，恒瑞在近20年時(shí)間里共有29款藥物獲批生產(chǎn)，其中有10款藥物在腫瘤治療領(lǐng)域，凸顯恒瑞在國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥物市場(chǎng)的地位。

但在這29款藥物中，大部分是仿制藥，比如伊立替康、多西他賽等在市場(chǎng)上有相當(dāng)多的競(jìng)品，競(jìng)爭(zhēng)十分激烈。因此恒瑞開始轉(zhuǎn)換思路，逐漸轉(zhuǎn)向開發(fā)毛利較高的創(chuàng)新藥物。2011年以來，恒瑞共上市3款一類新藥，分別是抗炎藥物艾瑞昔布和靶向抗腫瘤藥物阿帕替尼、吡咯替尼。其中，阿帕替尼是國(guó)內(nèi)目前唯一的靶向治療胃癌的小分子，2017年銷售額在14億元左右，是恒瑞毫無疑問的重磅產(chǎn)品。

在兩款新藥上市后幾年內(nèi)，恒瑞上馬眾多研發(fā)項(xiàng)目：25個(gè)仿制藥報(bào)CDE待批生產(chǎn)，重磅PD-1新藥卡瑞麗珠單抗BLA，一類化藥吡咯替尼、瑞馬唑侖、法米替尼NDA，臨床3期新藥4 個(gè)；2期新藥4個(gè)；1期項(xiàng)目9個(gè)以及已上市新藥阿帕替尼等藥物的新適應(yīng)癥拓展臨床試驗(yàn)。

恒瑞的21個(gè)新藥在研項(xiàng)目，無論是待審批上市的新藥，還是處于各臨床階段的藥物，均為國(guó)內(nèi)最多，熱門靶點(diǎn)藥物臨床進(jìn)度領(lǐng)先，治療領(lǐng)域橫跨抗腫瘤、代謝、抗感染、心血管等領(lǐng)域，足見恒瑞研發(fā)實(shí)力之強(qiáng)。

而在研發(fā)管線中最多的依然是抗腫瘤藥物，占到恒瑞新藥項(xiàng)目的33%，心血管和代謝病治療藥物也分別占到16%，14%。在國(guó)內(nèi)腫瘤治療市場(chǎng)高速增長(zhǎng)的大背景下，恒瑞的研發(fā)管線布局將為公司提供持續(xù)的創(chuàng)收能力。

復(fù)星醫(yī)藥：合作引進(jìn)，自主研發(fā)

2017年，復(fù)星醫(yī)藥共有5個(gè)產(chǎn)品銷售超過5億元，分別是小牛血清去蛋白注射液（奧德金）、還原型谷胱甘肽（阿拓莫蘭針）、注射用前列地爾干乳劑（優(yōu)帝爾）、注射用頭孢美唑鈉、注射用炎琥寧（沙多力卡），另有16個(gè)藥品銷售過億元。

在創(chuàng)新藥物方面，復(fù)星積極與跨國(guó)藥企合作，引進(jìn)重磅品種Doptelet和Yescarta，前者是與衛(wèi)材合作引進(jìn)的藥物，目前已進(jìn)入三期臨床，后者是Kite公司的CAR-T 療法產(chǎn)品，也是FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)CAR-T產(chǎn)品。

作為目前腫瘤治療領(lǐng)域最值得關(guān)注的技術(shù)之一，據(jù)Coherent Market Insights 分析，預(yù)計(jì)2028年CAR-T全球市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到85億美元。復(fù)星與Kite合作開展CAR-T療法在中國(guó)大陸、澳門、香港市場(chǎng)的推廣，有望成為國(guó)內(nèi)第一家吃上螃蟹的公司。

自主研發(fā)新藥方面，復(fù)星與海外科學(xué)家團(tuán)隊(duì)合資成立子公司復(fù)宏漢霖，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域，這也是復(fù)星新藥研發(fā)的重要組成部分。

復(fù)宏漢霖當(dāng)前在研一類新藥7項(xiàng)，其中PD-1單抗聯(lián)合治療方案臨床進(jìn)度領(lǐng)先。此外，在仿制藥和生物類似藥方面，抗腫瘤藥物銷售冠軍利妥昔單抗的生物類似藥已經(jīng)向CDE申請(qǐng)生產(chǎn)，并納入優(yōu)先審批名單，有望在年內(nèi)上市。而史上最熱賣的藥物阿達(dá)木單抗類似藥也進(jìn)入三期臨床，是目前國(guó)內(nèi)臨床進(jìn)度最快的。兩款重磅單抗的類似物一旦上市，將有望為復(fù)星創(chuàng)造可觀的經(jīng)濟(jì)效益。

貝達(dá)藥業(yè)：積極拓展研發(fā)管線

目前，貝達(dá)上市的藥物僅有?？颂婺幔鳛楣镜耐跖飘a(chǎn)品，去年?？颂婺嶝暙I(xiàn)的營(yíng)收超過10億元。

在研藥物方面，貝達(dá)目前共有9項(xiàng)，其中5項(xiàng)的適應(yīng)癥均為非小細(xì)胞肺癌，通過針對(duì)不同靶點(diǎn)或機(jī)制形成互補(bǔ)?；贏LK靶點(diǎn)的愛沙替尼處于3期，兩款抗T790M突變的EGFR抑制劑處于1期，這也顯示了貝達(dá)在非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域的專注。

在其他疾病治療領(lǐng)域，VEGFR/PDGFR雙靶點(diǎn)抑制劑Vorolanib、抗VEGF單抗ML60已經(jīng)處于臨床三期，若療效評(píng)價(jià)良好有望在未來2-3年左右上市。總體來說，貝達(dá)的研發(fā)管線已經(jīng)逐步走上正軌，未來上市的藥物將持續(xù)為貝達(dá)創(chuàng)收，幫助貝達(dá)擺脫當(dāng)前產(chǎn)品單一的困境。

麗珠集團(tuán)：發(fā)力生物創(chuàng)新藥

截至目前，麗珠集團(tuán)已上市超過十款新藥。2007年，麗珠獲批生產(chǎn)首款創(chuàng)新藥物艾普拉唑，用于治療胃潰瘍等疾病。該產(chǎn)品2017年銷售收入為4.28億元，增速高達(dá)50%，且隨著2018年注射劑型的上市，艾普拉唑?qū)⒕邆溟L(zhǎng)足的增長(zhǎng)空間。

2012年，麗珠開始加速轉(zhuǎn)型創(chuàng)新型藥企，引進(jìn)美國(guó)生物藥研發(fā)專家傅道田擔(dān)任集團(tuán)副總裁。在此期間，傅道田率領(lǐng)麗珠單抗研發(fā)團(tuán)隊(duì)，開辟了6個(gè)單抗藥物研發(fā)項(xiàng)目，4個(gè)針對(duì)癌癥治療，兩個(gè)為治療免疫，其中一類創(chuàng)新單抗研發(fā)項(xiàng)目有4個(gè)。

此外，麗珠旗下還有兩款重磅單抗仿制藥：美羅華類似物（Ⅰ期）和阿達(dá)木類似物（Ⅱ期）。原研羅氏的美羅華2017年銷售額73.9億瑞士法郎，艾伯維的阿達(dá)木單抗銷量超過189億美元。而二者專利即將到期，這將留下巨大市場(chǎng)吸引多家藥企對(duì)其進(jìn)行搶仿。復(fù)星醫(yī)藥、通化東寶、海正等國(guó)內(nèi)企業(yè)都在積極研發(fā)阿達(dá)木生物類似藥，其中以復(fù)星的進(jìn)度最快，麗珠次之。

在一類新藥方面，目前三款針對(duì)熱門靶點(diǎn)的單抗都處于臨床Ⅰ期，其中抗RANKL單抗國(guó)內(nèi)未有藥物上市，相關(guān)臨床也都處于Ⅰ期和IND，在這個(gè)靶點(diǎn)上麗珠的新藥有機(jī)會(huì)領(lǐng)先突圍。

科倫藥業(yè)：仿創(chuàng)結(jié)合，穩(wěn)健轉(zhuǎn)型

科倫藥業(yè)主要生產(chǎn)和銷售輸液、醫(yī)藥中間體、及仿制藥等共計(jì)578個(gè)品種959種規(guī)格的產(chǎn)品，是目前國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)鏈最為完善的大型醫(yī)藥集團(tuán)之一。同時(shí)，科倫注重創(chuàng)新藥物研發(fā)，與國(guó)內(nèi)外高等院校和科研院所開展廣泛的交流合作，形成了“仿制藥+新藥”齊頭并進(jìn)的研發(fā)格局。目前其具有豐富的仿制藥產(chǎn)品管線，預(yù)計(jì)未來幾年將有大量仿制藥上市。

新藥研發(fā)方面，科倫建立了大分子平臺(tái)、小分子平臺(tái)、新型給藥技術(shù)平臺(tái)，目前正在自主獨(dú)立研發(fā)和合作研發(fā)的一類新藥有7個(gè)，處于臨床Ⅰ期至IND期，待批生產(chǎn)仿制藥27個(gè)，BE（仿制藥一致性評(píng)價(jià)）階段藥物22個(gè)。在研PD-L1單抗KL-A167是公司的重要品種，當(dāng)前PD-1的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)非常激烈，相對(duì)來說PD-L1是一塊“凈土”，國(guó)內(nèi)藥企在該靶點(diǎn)上均處于一期和IND，因此科倫在此領(lǐng)域有一定的競(jìng)爭(zhēng)力。