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大概是最暖心的博主了，嘿嘿~

「 790億美金認(rèn)購小米，半年虧了40% 」

作者：貓叔

今天小米在港交所掛牌上市，印象中上半年一級市場投資小米原始股的項(xiàng)目，估值大概在560億，認(rèn)購費(fèi)3%，管理費(fèi)2%，結(jié)果被各路大戶們搶瘋了，最后按照790億美金認(rèn)購，半年后的今天，小米上市，算算大概虧了40%。之前還說賺錢了要和管理人分利潤，這下不用分了...

慘案還不止這一個(gè)，上周五停牌六年之久的港股大慶乳業(yè)復(fù)牌，半小時(shí)內(nèi)股價(jià)跌幅達(dá)到89.71%，公司市值直接從140億港元跌到14億港元...

另外，昨天特意強(qiáng)調(diào)了P2P最近存在很大的風(fēng)險(xiǎn)，很多朋友還抱著僥幸心理，今天再強(qiáng)調(diào)一次，很多人認(rèn)為股市很慘，但是股票不管怎么虧，至少票還在，P2P一旦垮了，本金就沒了，追是很難追回來的。

。。。

周末影片“我不是藥神”創(chuàng)造了4天13億的票房，超過同期8億的戰(zhàn)狼。在藥販子程勇走私格列寧的故事里，凸顯的是各方的矛盾沖突與嚴(yán)肅的社會問題。而絕癥病人的垂死掙扎與醫(yī)藥公司的商業(yè)利益之間的矛盾，人性的道德選擇與司法機(jī)關(guān)執(zhí)法需求的對立都引人深思。

電影中，國際藥企代表振振有詞地說：他們銷售的是假藥。而事實(shí)上，印度“格列衛(wèi)”并不是假藥，是仿制藥，在印度發(fā)達(dá)的仿制藥工業(yè)生產(chǎn)的仿制藥在療效是沒有問題的，電影中的角色更多是基于藝術(shù)效果來考慮，將國際藥企的形象塑造的唯利是圖、面目可憎。

客觀的說，過多苛責(zé)藥企的貪婪其實(shí)也并不可取，為什么成本一美元都不到的一粒創(chuàng)新藥要賣到上千甚至上萬美元，是因?yàn)槟阗I到的已經(jīng)是“第二顆藥”。而“第一顆藥”的成本往往是數(shù)十億美金。從產(chǎn)業(yè)的角度上說，如果不給予創(chuàng)新藥企的上市藥品以豐厚利潤，那他們研發(fā)中承擔(dān)的巨大風(fēng)險(xiǎn)與創(chuàng)新藥研發(fā)失敗的成本靠什么彌補(bǔ)呢？

嚴(yán)肅的社會問題與福利制度的制定與我們普羅大眾的距離似乎稍有些遙遠(yuǎn)，而站在我們醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從業(yè)者的角度上，發(fā)展國產(chǎn)創(chuàng)新是實(shí)實(shí)在在解決用藥難，用藥貴的最好選擇。借這部電影還在浪潮上的機(jī)會，我就包括格列衛(wèi)在內(nèi)的小分子靶向藥產(chǎn)業(yè)給大家做一個(gè)科普，既是產(chǎn)業(yè)分析，也提供一些用藥知識的普及。

 01      精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與靶向用藥

惡性腫瘤是威脅人類健康的重要疾病之一，具有發(fā)病率高、隱蔽性強(qiáng)及致死率高等特點(diǎn)。最新數(shù)據(jù)顯示，全國每天約1萬人確診癌癥，每分鐘約7人確診患癌。在大多數(shù)情況，癌癥當(dāng)下依然被認(rèn)為是不治之癥。

以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)（西醫(yī)為主）為基礎(chǔ)的腫瘤用藥大體可以按照化療（化學(xué)毒藥物），靶向治療、免疫/細(xì)胞治療三個(gè)階段進(jìn)行劃分。從上世紀(jì)逐漸興起直至鼎盛的化療目前正逐漸的被靶向治療和免疫治療所取代，雖然化療藥物在未來仍然會有一席之地，但靶向藥物與免疫治療的興起已成為不爭的事實(shí)，而與這兩種療法密不可分的，就是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的興起與應(yīng)用。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和曾經(jīng)大熱的個(gè)體化醫(yī)療/個(gè)性化醫(yī)療是基本等價(jià)的，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理念是通過尋找疾病病因和治療靶點(diǎn)，對疾病狀態(tài)進(jìn)行精確分類，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。用一句簡單話來說，就是傳統(tǒng)的化療治療是按照病種治病，而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的思路下則按照基因型治病。

靶向治療是當(dāng)下引領(lǐng)創(chuàng)新藥物的發(fā)展驅(qū)動(dòng)力，靶向藥也是當(dāng)下最具有潛力的藥物，而。而在現(xiàn)已知的眾多靶點(diǎn)中，已有很多靶點(diǎn)被開發(fā)成為重要的抗腫瘤治療藥物，同時(shí)仍有許多靶點(diǎn)需要更加深入的研究和開發(fā)。

 02     熱門靶點(diǎn)和臨床用藥情況簡介

腫瘤細(xì)胞與分子生物學(xué)的發(fā)展為藥物研發(fā)提供了大量的靶點(diǎn)，基于這些靶點(diǎn)可以設(shè)計(jì)各種類型的小分子與抗體藥物，貓叔在上一篇關(guān)于抗體的產(chǎn)業(yè)篇中對于抗體藥物有了一個(gè)簡單的介紹。

而小分子藥物靶點(diǎn)更多，且機(jī)理大部分也過于復(fù)雜，我盡量以通俗的方法給各位做一個(gè)簡明扼要的介紹，想要深入系統(tǒng)學(xué)習(xí)的朋友們可以去下一篇賣方的行業(yè)研報(bào)（浙商證券：創(chuàng)新藥系列之-腫瘤靶向藥全解讀）。

1、血液瘤與相關(guān)靶向用藥（bcr/abl基因重排、BTK抑制劑）

bcr/abl基因重排使得B細(xì)胞增殖進(jìn)入了不可控制的狀態(tài)，這成為了慢性髓性白血病的致病機(jī)理，針對這個(gè)靶點(diǎn)的藥物研發(fā)成就了一個(gè)奇跡性的藥物-最近因?yàn)槲也皇撬幧穸呱巷L(fēng)口浪尖的格列衛(wèi)（藥物名甲磺酸伊馬替尼）。這個(gè)藥物的偉大之處在于，在格列衛(wèi)誕生前，只有30%的慢性骨髓性白血病患者能在確診后活過5年，格列衛(wèi)將這一數(shù)字從30%提高到了89%。

目前格列衛(wèi)已經(jīng)專利到期，除開原研藥之外，豪森，正大天晴等國產(chǎn)藥物也已紛紛上市。對于那些不幸罹患慢性白血病的人來說，值得慶幸的是天價(jià)藥物和不得不靠走私印度藥的過去已經(jīng)成為歷史。

布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑是惡性B細(xì)胞淋巴瘤的一個(gè)有效用藥靶點(diǎn)，第一代 BTK 抑制劑的代表藥物是依魯替尼，目前阿斯利康開發(fā)的二代BTK 抑制劑（Acalabrutinib）臨床數(shù)據(jù)近乎完美，患者客觀緩解率高達(dá)81%：其中40%完全緩解，41%部分緩解，又一款當(dāng)之無愧的神藥誕生了。

目前這個(gè)藥還沒有上市，但可以想象的到，一旦上市又必然是一款天價(jià)藥，幸運(yùn)的是，國內(nèi)超級獨(dú)角獸百濟(jì)神州也自主研發(fā)了一款二代BTK抑制劑（代碼BGB-3111），據(jù)說臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)與阿斯利康A(chǔ)calabrutinib不相上下。

2、肺癌與EGFR/ALK靶向用藥

EGFR突變：貓叔在之前的一些科普文章和研究報(bào)告中對于這個(gè)靶點(diǎn)有多次的提及，這個(gè)靶點(diǎn)也是當(dāng)下肺癌用藥的最熱靶點(diǎn)之一（原因在于EGFR突變型占非小細(xì)胞肺癌的85%以上，而非小細(xì)胞肺癌占總肺癌群體的四分之三左右），而肺癌是我國第一高發(fā)癌癥，市場規(guī)模高達(dá) 226.50 億元。

EGFR（表皮生長因子受體）是一種糖蛋白，屬于酪氨酸激酶型受體。通俗一點(diǎn)說，就是細(xì)胞表面長出的一個(gè)信號分子，而EGFR突變致癌的機(jī)理就是因?yàn)槠溥^度表達(dá)，增強(qiáng)癌細(xì)胞的代謝能力，增強(qiáng)癌細(xì)胞的分裂與增殖，誘導(dǎo)或加快細(xì)胞癌變。

因此，基于EGFR突變的特征，設(shè)計(jì)相應(yīng)的藥物抑制EGFR在腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮作用，就成了一個(gè)有效的用藥靶點(diǎn)。到目前位置，EGFR靶向用藥已發(fā)展了三代。

這當(dāng)中可能大家最熟悉是貝達(dá)藥業(yè)的主營產(chǎn)品埃克替尼（凱美納），貝達(dá)藥業(yè)通過研發(fā)?？颂婺嵘鲜谐晒Φ某蔀榱藝鴥?nèi)一線的靶向藥研發(fā)企業(yè)。

然而，狡猾的腫瘤細(xì)胞會針對靶向藥的抑制效果繼續(xù)進(jìn)行突變耐藥，因此二代，三代用藥逐漸研發(fā)出來，而目前三代替尼的用藥研究已經(jīng)成為今年以來最熱的靶點(diǎn)研究。值得一提的是，目前的三代替尼藥物價(jià)格昂貴（原研藥奧希替尼歸屬阿斯利康），在當(dāng)下的情況極其類似于《我不是藥神》里的格列衛(wèi)。

ALK突變：與EFGR靶點(diǎn)類似，ALK突變也是一種非小細(xì)胞肺癌的突變類型（大約占到），ALK的全名叫間變性淋巴瘤激酶，對于ALK突變?nèi)后w而言，基于這個(gè)靶點(diǎn)設(shè)計(jì)用藥也是一條非常有效的用藥方法。其代表藥物有色瑞替尼和克唑替尼，目前國內(nèi)外創(chuàng)新藥公司對于這一塊都做了深度布局，國內(nèi)最值得一提的標(biāo)的是貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)的愛莎替尼（X-396），這個(gè)藥物作為二代的ALK抑制劑也是被看做貝達(dá)藥業(yè)的下一個(gè)爆款藥物。

3、乳腺癌與HER2 靶向用藥

HER2受體，全稱為人表皮生長因子受體-2，功能與作用類似于EGFR，20%－30%的原發(fā)性浸潤性乳腺癌有HER2基因的擴(kuò)增/過度表達(dá)，針對該靶點(diǎn)的設(shè)計(jì)用藥為靶向治療乳腺癌提供一條精準(zhǔn)治療手段。

在HER2受體靶向化學(xué)藥物中，代表的藥物為拉帕替尼和來那替尼，兩者都是運(yùn)用于乳腺癌的抗腫瘤治療中且具有較好的治療效果。而目前，HER2靶點(diǎn)的在研小分子用藥中最為關(guān)注的標(biāo)的當(dāng)屬恒瑞醫(yī)藥的吡咯替尼。

4、VEGFR 靶向/抗腫瘤血管生成

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）具有促進(jìn)血管形成的作用，實(shí)體瘤的一個(gè)重要特征就是腫瘤新生血管較多（利于腫瘤細(xì)胞獲取養(yǎng)分），基于對該靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的抑制劑被認(rèn)為是腫瘤靶向治療的基石性藥物（與化療，其他靶向藥，免疫治療組合）。可以好不夸張的說，在目前腫瘤藥物研發(fā)的一線藥企大多都在這個(gè)靶點(diǎn)上進(jìn)行了一定的布局。

除開廣泛應(yīng)用的單抗類藥物（貝伐珠單抗，康帕西普等），針對該靶點(diǎn)的小分子靶向藥物在國內(nèi)外也有廣泛的布局，因?yàn)槠贩N實(shí)在太多，我只挑了國內(nèi)相關(guān)標(biāo)的進(jìn)行介紹，兩個(gè)值得介紹的品種就是恒瑞的阿帕替尼和正大天晴的安羅替尼。

阿帕替尼目前已成為恒瑞與PD-1抗體聯(lián)用組合最多的一個(gè)品種，而安羅替尼除了VEGFR靶點(diǎn)之外還能作用于其他腫瘤血管生產(chǎn)的靶點(diǎn)，是被認(rèn)為目前國產(chǎn)創(chuàng)新藥品質(zhì)中的佼佼者。

 03     核心標(biāo)的

①  600276  恒瑞醫(yī)藥

國內(nèi)小分子靶向藥研發(fā)當(dāng)之無愧的王者，已上市的阿帕替尼，即將上市的吡咯替尼，以及在管線目前大量儲備的小分子藥物奠定了國內(nèi)巨大優(yōu)勢。結(jié)合PD-1與阿帕替尼這兩個(gè)腫瘤用藥中的基石性藥物，未來在聯(lián)合用藥的大趨勢下，強(qiáng)大的管線儲備與豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)將在研發(fā)上積累越來越大的優(yōu)勢。

值得注意的是，目前恒瑞PD-1單抗正在進(jìn)行NDA（新藥上市申請）的技術(shù)評審階段，建議在評審結(jié)果出來后再考慮。

②  300558  貝達(dá)藥業(yè)

A股第一家純粹以創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)上市企業(yè)，其核心品種埃克替尼是國家1.1類新藥。公司在研管線當(dāng)中，還有超過15個(gè)一類新藥，涉及腫瘤、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病等多個(gè)重磅領(lǐng)域，構(gòu)建組成了一個(gè)豐富的在研產(chǎn)品管線，Ensartinib（恩沙替尼）被認(rèn)為是公司下一個(gè)重磅品種。

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【關(guān)于市場】

昨天談到短期會有反彈，今天直接單邊上漲，也是服氣。全天市場熱度維持在65%，上漲家數(shù)3125家，下跌家數(shù)203家，漲跌停比62：24。

漲停復(fù)盤：

短線方面：昨天談到的福達(dá)合金、赫美集團(tuán)、北京文化，當(dāng)時(shí)強(qiáng)調(diào)想?yún)⑴c首先要明白一點(diǎn)，自己能承受多少虧損。今天出了前者一字板，后兩者都是面。很多人會把吃面歸咎于運(yùn)氣，但是在參與前，是否捫心自問一次，你準(zhǔn)備好了嗎？

今天雖然是普漲行情，但是主線還是相對明確，正如昨天提到的，次新、中報(bào)業(yè)績預(yù)增，未來的反彈階段，大概率還是圍繞這兩條線進(jìn)行。

中線方面：之前半導(dǎo)體拿的票是北方華創(chuàng)，很多朋友都猜到了，因?yàn)槭亲约旱某謧}，所以不能明說（上周五賣了），今天換到了同板塊內(nèi)相對低位的票，之前沖高回落個(gè)人是比較擔(dān)憂的，但是能反包回去就高看一眼。

另外幾只中報(bào)預(yù)增和醫(yī)藥股終于給力了一波，現(xiàn)在你們應(yīng)該明白為什么我們這幾天一直在寫醫(yī)藥的科普文章了吧？我從來不打沒準(zhǔn)備的戰(zhàn)！

最后，再提一嘴，55的泰格，牛不牛？！

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