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榮耀的背后，是堅(jiān)持創(chuàng)新的勇氣和克服困難的毅力?；仡檨砺?，他說回國創(chuàng)業(yè)是他最正確的選擇，自己在每個(gè)領(lǐng)域所做的每項(xiàng)努力，都源于“我們這代人根深蒂固的中國心”。從零到一，砥礪前行，他帶領(lǐng)著貝達(dá)的研發(fā)軍團(tuán)用八年的時(shí)光打磨出了中國首個(gè)小分子靶向抗癌藥，造福了千萬患者，也為中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開拓出了一條通向創(chuàng)新的道路。他就是本期的醫(yī)藥創(chuàng)新人物，貝達(dá)藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官丁列明。
從零到一，中國創(chuàng)新抗癌藥的研發(fā)先行者2002年，丁列明博士選擇告別拼搏奮斗了十年的美國，毅然回國創(chuàng)業(yè)。彼時(shí)，丁博士及其合作伙伴帶回了國際領(lǐng)先的科研成果——靶向抗癌新藥項(xiàng)目。盡管一切歸零，但他仍然滿懷一腔熱血，投身中國醫(yī)藥創(chuàng)新事業(yè)。在回國的第二年，浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司成立，貝達(dá)（BETTA）的名稱起源于一句口號(hào)：“Better Medicine，Better Life”（做好藥，讓老百姓活得更好）。作為一位胸懷民生的科學(xué)家和企業(yè)家，丁博士立志“把中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)真正發(fā)展起來，將中國人用藥的話語權(quán)握在中國人手里”。懷揣著這個(gè)夢想，在歷經(jīng)8年多的苦心孤詣后，我國擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的首個(gè)小分子靶向抗癌藥物?？颂婺岢晒ι鲜?/strong>，打破了進(jìn)口藥在這一領(lǐng)域的壟斷。無疑，丁博士作為中國最早一批回國創(chuàng)業(yè)、致力于醫(yī)藥創(chuàng)新的科學(xué)家，在發(fā)展環(huán)境不如國外、政策技術(shù)落后、幾乎沒有資本市場助力的國內(nèi)，每一步都走得異常艱辛：試驗(yàn)失敗了，一次次推倒重來；臨床申請(qǐng)審批時(shí)間過長，寫信向國家有關(guān)部門反映；Ⅲ期試驗(yàn)沒錢與進(jìn)口藥做頭對(duì)頭比較，滿世界借錢找錢......成功不是機(jī)遇的恩賜，而是奮斗的必然，重重困難并沒有將貝達(dá)打倒，反而使其磨礪出了?？颂婺徇@顆閃耀的明星：（1）2011年6月，貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的國家1類新藥鹽酸?？颂婺幔▌P美納）成功上市； （2）2012年，?？颂婺岜涣腥隒iteline(全球領(lǐng)先的醫(yī)藥研發(fā)綜合數(shù)據(jù)平臺(tái)之一)發(fā)布的國際新藥研發(fā)年度報(bào)告，這是首個(gè)被列入該目錄的中國創(chuàng)制新藥，當(dāng)年也榮獲了中國專利金獎(jiǎng)； （3）2013年，埃克替尼Ⅲ期頭對(duì)頭臨床研究結(jié)果全文刊登在國際頂尖醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀·腫瘤》上，這是第一篇刊登于該雜志的以中國創(chuàng)制新藥為研究對(duì)象的臨床論文，同期編者按稱，?？颂婺帷伴_啟了中國抗癌藥研究的新紀(jì)元，是國際腫瘤領(lǐng)域的里程碑”； （4）2014年，埃克替尼再次獲得中國專利金獎(jiǎng)，并作為EGFR基因突變非小細(xì)胞肺癌患者一線治療藥物獲得批準(zhǔn)，為中國的適用人群創(chuàng)造了更多治療機(jī)會(huì)和選擇，同時(shí)為其他創(chuàng)新藥物的研制提供了范本； （5）2015年，鹽酸?？颂婺岬难邪l(fā)及產(chǎn)業(yè)化成果榮獲我國化學(xué)制藥行業(yè)第一個(gè)國家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)； （6）2016年，鹽酸?？颂婺岖@得我國工業(yè)領(lǐng)域最高獎(jiǎng)——中國工業(yè)大獎(jiǎng)。 埃克替尼每一個(gè)“中國第一”的榮譽(yù)背后，都是丁博士帶領(lǐng)著整個(gè)貝達(dá)大軍投身自主研發(fā)的無數(shù)個(gè)日日夜夜的疊加。于荊棘叢中為后來者開辟了一條通向創(chuàng)新的道路，丁博士既是我國創(chuàng)新抗癌藥的研發(fā)先行者，亦是我國醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)的開拓者。 為產(chǎn)業(yè)發(fā)聲，積極推動(dòng)醫(yī)藥創(chuàng)新政策革新沒有好的發(fā)展環(huán)境，就創(chuàng)造環(huán)境。丁博士在?？颂婺嵴麄€(gè)研發(fā)過程中，很好地詮釋了這點(diǎn)。在整個(gè)醫(yī)藥發(fā)展大環(huán)境有待提升的情況下，丁博士積極向國家藥監(jiān)部門建言獻(xiàn)策，是我國醫(yī)藥政策的積極推動(dòng)者和響應(yīng)者，致力于促進(jìn)中國醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)政策向好發(fā)展。同樣以埃克替尼為例，其開啟了創(chuàng)新藥的國家藥品價(jià)格談判，也推動(dòng)了創(chuàng)新品種的醫(yī)保降價(jià)。在?？颂婺嵘鲜兄酰瑸榱俗屩袊习傩沼玫蒙?、用得起該藥，丁博士主動(dòng)把價(jià)格定得比進(jìn)口藥低30%-40%。在審批方面，?？颂婺嵋彩菄摇爸卮笮滤巹?chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持的第一個(gè)報(bào)產(chǎn)項(xiàng)目。實(shí)際上，在整個(gè)國家醫(yī)藥創(chuàng)新政策的變革中，丁博士一直致力于為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康良性發(fā)展鼓與呼。結(jié)合其自身創(chuàng)業(yè)體會(huì)及對(duì)行業(yè)的了解，丁博士對(duì)包括審批、醫(yī)保、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、稅收等方面的醫(yī)藥創(chuàng)新制度改革提出了很多建議，并推動(dòng)了相關(guān)政策的落地。過去，新藥的臨床批文光排隊(duì)就需要10個(gè)月，批下來就需要更久了，而現(xiàn)在則采用到期默認(rèn)許可制，即自受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)起60天內(nèi)若沒有收到相關(guān)反饋就自動(dòng)默認(rèn)可以開展臨床試驗(yàn)。在這種制度之下，有些臨床試驗(yàn)申請(qǐng)兩個(gè)月不到就能通過，審批速度大大提高。為推動(dòng)新藥審批制度革新，丁博士積極建言獻(xiàn)策。早在2013年，作為十二屆全國人大代表，丁博士就提出增加藥物審批專業(yè)人員編制、提高審批收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)、允許政府購買服務(wù)等建議?，F(xiàn)在專業(yè)人員有幾倍的增加，收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)也從幾千提高到幾十萬，藥物審批問題得到很大程度的解決，新藥審批也相較以往大大提速。丁博士也表示，我國的審批部門改革值得點(diǎn)贊，其改革力度非常大。就拿貝達(dá)來說，資深副總裁兼首席科學(xué)家王家炳博士來貝達(dá)的四年間有七個(gè)項(xiàng)目都上了臨床，且已經(jīng)開始入組病人，政策改革的確讓他們很受益?？梢?，在積極推動(dòng)我國醫(yī)藥政策改革的同時(shí)，貝達(dá)也作為政策受益者享受到國家政策的諸多利好。在談到對(duì)我國政策還有哪些期待或覺得有哪些需要改進(jìn)的地方時(shí)，丁博士表示，第一，國家在稅收方面可以給予醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)更多的支持和減免抵扣；第二，藥品審評(píng)審批涉及多學(xué)科、多部門，各審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)統(tǒng)籌和協(xié)同，進(jìn)一步加快藥品的審評(píng)審批速度；第三，進(jìn)一步優(yōu)化人類遺傳資源審批流程，這對(duì)于促進(jìn)創(chuàng)新藥物加快研發(fā)、盡早上市，幫助患者盡快用上新藥好藥，具有重要意義。產(chǎn)品管線豐盈，或可做“創(chuàng)新輸出”貝達(dá)作為最早的一批醫(yī)藥創(chuàng)新型企業(yè)，其在研發(fā)方面的實(shí)力有目共睹。對(duì)于那些傳統(tǒng)的以仿制為主的藥企來說，貝達(dá)既是一個(gè)可供學(xué)習(xí)借鑒的對(duì)象，也是一個(gè)很好的合作對(duì)象。特別是很多傳統(tǒng)藥企自身創(chuàng)新研發(fā)的基因還不夠強(qiáng)，在轉(zhuǎn)型通向創(chuàng)新的道路上要花大精力進(jìn)行探索，而通過與創(chuàng)新型企業(yè)合作可能就能少走一些彎路。對(duì)此，丁博士表示，在目前這種發(fā)展形勢下，仿制藥企業(yè)面臨著越來越大的壓力，所以他們需要轉(zhuǎn)型，而怎么轉(zhuǎn)就是要怎么來創(chuàng)新的問題。貝達(dá)可以利用自身的創(chuàng)新能力進(jìn)行創(chuàng)新輸出，與國內(nèi)一些對(duì)創(chuàng)新比較渴求的公司合作。因?yàn)橛行┕芫€并非貝達(dá)的主攻方向，若是有其他公司感興趣完全可以嘗試合作。目前，貝達(dá)的產(chǎn)品線較為豐盈，在管線的綜合布局中，貝達(dá)主要聚焦腫瘤的靶向治療領(lǐng)域，重點(diǎn)圍繞肺癌展開，在該領(lǐng)域布局相對(duì)完整且成體系。進(jìn)一步聚焦肺癌的靶向治療，EGFR靶向治療是重點(diǎn)，至少有40%的非小細(xì)胞肺癌患者都是EGFR突變。不過，丁博士也指出，有些傳統(tǒng)藥企對(duì)人才的重視程度還不夠。而新藥研發(fā)是一個(gè)漫長的過程，如果對(duì)人才缺乏信任感，雙方的合作很容易就會(huì)出問題。因此，在合作時(shí)企業(yè)家能否真正發(fā)自內(nèi)心地重視人才、尊重人才很重要。在此基礎(chǔ)上，雙方需要建立恰當(dāng)?shù)暮献鳈C(jī)制。“兩條腿”走路，自主研發(fā)與項(xiàng)目引入相輔相成在新藥的研發(fā)中，有自主研發(fā)和項(xiàng)目引進(jìn)（license-in）兩種研發(fā)策略。其中，后者的本質(zhì)是分工合作，即不同企業(yè)布局不同的研發(fā)階段，在資金、技術(shù)等方面通力合作，從而實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)、收益共享。有些企業(yè)將license-in這種藥物開發(fā)模式作為主要方式，有些企業(yè)則將之作為補(bǔ)充產(chǎn)品管線的協(xié)同方式，還是以自研為主。對(duì)此，丁博士認(rèn)為，“項(xiàng)目引入和自主研發(fā)這兩者是相輔相成的，貝達(dá)作為一個(gè)自主創(chuàng)新的公司，非常注重自主研發(fā)，貝達(dá)研發(fā)團(tuán)隊(duì)有300多人，可以說研發(fā)就是我們的創(chuàng)新之本。同時(shí)，公司的發(fā)展也需要戰(zhàn)略合作。”以恩沙替尼為例，該藥是貝達(dá)在2014年通過戰(zhàn)略合作引進(jìn)的項(xiàng)目。恩沙替尼的研發(fā)始于2007年，其主要發(fā)明人梁從新博士在發(fā)現(xiàn)克唑替尼分子式有缺陷后萌生了設(shè)計(jì)新一代ALK抑制劑的想法，并創(chuàng)立了Xcovery公司，其主要項(xiàng)目就是恩沙替尼。2014年，恩沙替尼美國Ⅰ/Ⅱ期數(shù)據(jù)在ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)）年會(huì)上首秀。當(dāng)年，貝達(dá)戰(zhàn)略投資了2000萬美金，將恩沙替尼引進(jìn)了中國。而在此之前，恩沙替尼在研發(fā)過程中走了不少彎路，包括資金、研發(fā)思路等方面，一路歷經(jīng)艱辛。自貝達(dá)將其引入后，恩沙替尼的推進(jìn)之路就順利了許多。尤其是在2018年底，貝達(dá)引進(jìn)8000萬美元投資，為恩沙替尼國際多中心III期一線治療注冊(cè)研究的開展起到了關(guān)鍵作用，并且成功遞交了新藥中國上市申請(qǐng)。梅花香自苦寒來。在歷經(jīng)13年的艱難之路后，恩沙替尼在2020年11月于中國閃耀面世，成為中國第一個(gè)用于治療ALK突變晚期非小細(xì)胞肺癌的國產(chǎn)1類新藥。貝達(dá)在戰(zhàn)略合作上的另一個(gè)重頭戲是引進(jìn)D-0316。D-0316是一種三代EGFR-T790M酪氨酸激酶抑制劑。實(shí)際上，在肺癌領(lǐng)域的布局上，貝達(dá)此前已擁有自己研發(fā)的針對(duì)T790M突變的新藥項(xiàng)目——BPI-15086。不過，經(jīng)過綜合評(píng)估，與D-0316項(xiàng)目相比，該藥在市場上的競爭優(yōu)勢相對(duì)較弱，因此貝達(dá)便暫停了BPI-15086項(xiàng)目的研發(fā)，全力推進(jìn)D-0316項(xiàng)目。目前其臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)非常好。“現(xiàn)在我們通過戰(zhàn)略合作在肺癌領(lǐng)域進(jìn)行了重新布局，所以我覺得項(xiàng)目引進(jìn)和自主研發(fā)是相輔相成的。在管線布局上，我們要發(fā)揮自身優(yōu)勢，建立自己的特色。當(dāng)時(shí)，公司副總裁李盈博士把全世界在做的三代EGFR-TKI藥物項(xiàng)目都進(jìn)行了梳理，接觸了包括國內(nèi)外的十來個(gè)項(xiàng)目公司，才找到適合引入的管線?！倍〔┦空f。實(shí)際上，貝達(dá)的發(fā)展有三駕馬車——自主研發(fā)、戰(zhàn)略合作和市場銷售。自主研發(fā)是企業(yè)發(fā)展的動(dòng)力和源泉，戰(zhàn)略合作有利于加快創(chuàng)新藥的研發(fā)速度，市場銷售為自主研發(fā)、戰(zhàn)略合作的推進(jìn)提供重要保障，所以在貝達(dá)，這三駕馬車是齊頭并進(jìn)、協(xié)同發(fā)展的。關(guān)于商業(yè)化：專業(yè)團(tuán)隊(duì)+學(xué)術(shù)引導(dǎo)，打造“非凡TKI”貝達(dá)創(chuàng)立時(shí)間早，不僅擁有領(lǐng)先的研發(fā)水平，對(duì)于商業(yè)化的探索也走在前列。?？颂婺嵘鲜?年銷售額便突破10億元，在肺癌領(lǐng)域雖面對(duì)國際巨頭阿斯利康等的競爭，也能穩(wěn)步突圍，可見商業(yè)化的成功。據(jù)丁博士回憶，2011年?？颂婺嵘鲜校愡_(dá)便組建了自己的市場銷售團(tuán)隊(duì)，且團(tuán)隊(duì)中絕大多數(shù)人都具有在外資企業(yè)的銷售工作經(jīng)驗(yàn)。除了招羅有經(jīng)驗(yàn)的銷售人才外，貝達(dá)還一直堅(jiān)持在做另一件事情——學(xué)術(shù)引導(dǎo)。秉承“用數(shù)據(jù)說話”的原則，即使在?？颂婺嵘鲜泻?，貝達(dá)也一直在做相關(guān)的學(xué)術(shù)研究，并且與專家合作，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了非常充分的探索，找到了很多產(chǎn)品的亮點(diǎn)，其中就包括對(duì)腦轉(zhuǎn)移病人、21位點(diǎn)突變病人的加量治療。因?yàn)榘？颂婺岬陌踩蕴貏e好，所以對(duì)某些敏感的病人某個(gè)劑量已經(jīng)夠用了，而在臨床研究過程中發(fā)現(xiàn)，某些病人在加量使用?？颂婺岷罂梢栽鲞M(jìn)療效，這充分顯示了該藥的優(yōu)勢。另外值得一提的是，埃克替尼在術(shù)后輔助治療領(lǐng)域的應(yīng)用，目前一代EGFR-TKI藥物中只有?？颂婺嵩谧鲞@個(gè)研究，其他一代進(jìn)口藥專利到期之后就沒繼續(xù)進(jìn)行了。以往的術(shù)后輔助治療都是使用化療，副作用大，而埃克替尼用于術(shù)后輔助治療后的PFS（無進(jìn)展生存時(shí)間）是化療的2倍，效果和安全性均好，可以說埃克替尼以后會(huì)改變整個(gè)術(shù)后輔助治療的策略。專業(yè)的銷售團(tuán)隊(duì)加上用數(shù)據(jù)說話，通過好的學(xué)術(shù)活動(dòng)將?？颂婺岬臄?shù)據(jù)優(yōu)勢充分呈現(xiàn)給醫(yī)院的專家，經(jīng)過時(shí)間的考驗(yàn)，九年下來，?？颂婺岬寞熜Ш桶踩燥@著，醫(yī)院的專家也對(duì)該藥的認(rèn)可度高，由此建立起了?？颂婺岬氖袌龅匚?。在進(jìn)口藥被仿制、價(jià)格又很低的情況下，?？颂婺徇€保持著其市場領(lǐng)跑地位，丁博士對(duì)此表示，貝達(dá)總結(jié)出一特色理念叫“非凡TKI”，即貝達(dá)的?？颂婺崤c眾不同。在療效、安全性、適應(yīng)癥方面，?？颂婺嵋讶粯淞⑵鹆似放?。在商業(yè)化方面，貝達(dá)證明了自己的能力，經(jīng)驗(yàn)也值得其他企業(yè)借鑒。不過值得注意的是，貝達(dá)選擇的是自建銷售團(tuán)隊(duì)進(jìn)行產(chǎn)品商業(yè)化，現(xiàn)在的一些biotech公司亦是如此，這在某種意義上其實(shí)算是資源的重復(fù)建設(shè)。“相信以后會(huì)有整合，企業(yè)各自發(fā)揮各自的優(yōu)勢。企業(yè)研發(fā)做得好，不一定能把產(chǎn)品的商業(yè)化也做成功，企業(yè)之間可以選擇進(jìn)行合作?！倍〔┦空J(rèn)為，企業(yè)需要根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)、自身發(fā)展情況等決定采取何種路徑。比如一款獨(dú)一無二的產(chǎn)品和一款市場競爭激烈的產(chǎn)品，其商業(yè)化的考量就不同，前者哪怕企業(yè)商業(yè)化能力差一點(diǎn)，產(chǎn)品也有市場地位，后者就不同了?？傊?，對(duì)于創(chuàng)新型企業(yè)而言，肯定不能全都采用一種模式，要視情況而異。適逢貝達(dá)藥業(yè)正在申請(qǐng)于香港聯(lián)交所主板掛牌上市之際，在此祝愿公司上市順利！同時(shí)，借丁博士的2021年新年致辭，危中有機(jī)，唯勇于創(chuàng)新者勝，愿貝達(dá)能做更多老百姓吃得起的新藥好藥，用心守護(hù)人民健康。 《中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)大會(huì)》簡介
《中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)大會(huì)》（下稱“大會(huì)”）為西普會(huì)同期會(huì)議，大會(huì)以生物醫(yī)療科技、專業(yè)臨床可研、數(shù)字化技術(shù)、商業(yè)化模式為內(nèi)容載體，賦能醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)主體（包括創(chuàng)新藥企、CXO企業(yè)、投資者、醫(yī)療專家、醫(yī)藥流通等）經(jīng)營和投融資的決策與商務(wù)連接。會(huì)議主要價(jià)值包括：洞察需求側(cè)和供給側(cè)市場，探索創(chuàng)新藥行業(yè)趨勢；研討生物及數(shù)字化科技的發(fā)展，引導(dǎo)創(chuàng)新藥企的研發(fā)布局；以研發(fā)、科技、商業(yè)化為導(dǎo)向，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)主體跨界合作。大會(huì)旗下醫(yī)藥創(chuàng)新人物專訪由中康資訊旗下醫(yī)療健康專業(yè)媒體——新康界籌辦，本著為醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)持續(xù)傳播深度洞察、行業(yè)前瞻的使命開展醫(yī)藥創(chuàng)新人物系列專訪，專訪對(duì)象定位于醫(yī)療健康創(chuàng)新標(biāo)桿人物，并致力于將行業(yè)領(lǐng)軍人物的真知灼見分享給醫(yī)療健康圈的產(chǎn)業(yè)同仁，在產(chǎn)業(yè)界和投資界廣泛傳播。
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