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本文刊于：中華胃腸外科雜志, 2018,21(1) : 46-52 作者：周家銘 譚淑云 黃俊 黃品助 彭紹勇 林金鑫 李拓陽 汪建平 黃美近
摘要 目的 探討腹腔鏡直腸癌手術(shù)中根據(jù)腸系膜下動脈（IMA）分支分型的不同進(jìn)行精準(zhǔn)低位結(jié)扎、保留左結(jié)腸動脈（LCA）及清掃根部淋巴結(jié)的應(yīng)用價值。
方法 2015年10月至2016年6月，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院結(jié)直腸外科采用前瞻性對比研究的方法，納入104例經(jīng)術(shù)前檢查證實(shí)為腫瘤距肛2~15 cm、原發(fā)灶可完整切除且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、可接受腹腔鏡手術(shù)的18~75歲直腸癌患者實(shí)施腹腔鏡直腸癌根治手術(shù)，其中男性67例，女性37例，年齡22~83歲，中位體質(zhì)指數(shù)25.3 kg/m2；Ⅰ期6例，Ⅱ期51例，Ⅲ期47例。按照完全隨機(jī)的原則，52例應(yīng)用低位結(jié)扎IMA合并根部淋巴結(jié)清掃（LAND，低位結(jié)扎組），通過術(shù)前CT分析IMA的分支分型及長度，精準(zhǔn)分離并保留LCA，清掃根部淋巴結(jié)（No.253）并將其單獨(dú)送檢；另52例予以傳統(tǒng)高位結(jié)扎（高位結(jié)扎組）；對兩組患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析并比較其圍手術(shù)期療效指標(biāo)及術(shù)后恢復(fù)情況。
結(jié)果 兩組患者的IMA分支分型、長度及術(shù)前腫瘤臨床分期差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者手術(shù)均順利完成，無一例中轉(zhuǎn)開腹，但低位結(jié)扎組有2例患者因術(shù)中需要行LCA結(jié)扎（1例在分離IMV時損傷LCA導(dǎo)致出血，1例因吻合張力較大）。兩組患者的手術(shù)時間、術(shù)中出血量、預(yù)防性造口率及術(shù)后病理分期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。低位結(jié)扎組的淋巴結(jié)清掃總數(shù)目及No.253組淋巴結(jié)清掃數(shù)目[（24.9 ±5.7）枚及（2.4 ±1.1）枚]顯著多于高位結(jié)扎組[（16.9±4.2）枚（1.5±0.8）枚]（均P= 0.001），但兩組總體淋巴結(jié)陽性率及No.253淋巴結(jié)陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者術(shù)后首次肛門排氣時間、住院時間、腹腔引流總量、腹腔引流管和肛門引流管及尿管停留時間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。低位結(jié)扎組術(shù)后有2例排尿功能障礙和1例吻合口出血，高位結(jié)扎組術(shù)后有3例排尿功能障礙和2例吻合口瘺，兩組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率分別為5.8%和9.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組均無術(shù)后30 d內(nèi)再住院患者或死亡病例。
結(jié)論 在腹腔鏡直腸癌根治術(shù)中，根據(jù)IMA分支分型精準(zhǔn)保留LCA及清掃根部淋巴結(jié)的方法能提高淋巴結(jié)獲取數(shù)，減少術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，是安全有效的。
直腸癌根治術(shù)中，是否應(yīng)該對腸系膜下動脈（inferior mesenteric artery，IMA）進(jìn)行高位結(jié)扎以及是否對其根部淋巴結(jié)（No.253）進(jìn)行清掃，一直存在爭議[1]。自從Stearns和Deddish[2]于1958年提出腸系膜下動脈高位結(jié)扎有助于提高直腸癌患者5年生存率以來，這一標(biāo)準(zhǔn)保持了近50年。近年，國外部分學(xué)者提出了低位結(jié)扎合并根部淋巴結(jié)清掃的觀點(diǎn)[3,4,5,6]。日本學(xué)者M(jìn)unoro等[7]根據(jù)左結(jié)腸動脈、乙狀結(jié)腸動脈及直腸上動脈之間的關(guān)系，將IMA分為Ⅰ~Ⅳ型：Ⅰ型（直乙共干型），左結(jié)腸動脈首先分出，乙狀結(jié)腸動脈與直腸上動脈共干分出；Ⅱ型（左乙共干型）：IMA先分出1支，為左結(jié)腸動脈與乙狀結(jié)腸動脈的共干支；Ⅲ型：左結(jié)腸動脈、乙狀結(jié)腸動脈和直腸上動脈于同一點(diǎn)分出（全共干型）；Ⅳ型（無左型）：缺少左結(jié)腸動脈。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)，IMA的不同分支分型會影響術(shù)者對其結(jié)扎位置的判斷與處理及根部淋巴結(jié)的清掃，并與吻合口瘺和自主神經(jīng)功能障礙等術(shù)后并發(fā)癥相關(guān)[8]。另外我們還發(fā)現(xiàn)，精準(zhǔn)根部淋巴結(jié)清掃可能有助于改善腫瘤患者的總體預(yù)后?；谏鲜隼碛桑覀兙C合直腸癌根治術(shù)中IMA高位結(jié)扎和低位結(jié)扎各自的優(yōu)勢，提出了根據(jù)術(shù)前CT三維重建判斷IMA分支分型，在腹腔鏡直腸癌手術(shù)中對IMA進(jìn)行低位結(jié)扎合并根部淋巴結(jié)清掃（low ligation of the inferior mesenteric artery with apical lymph node dissection，LAND）的技術(shù)要求。本研究旨在探討LAND技術(shù)的安全性及有效性，納入了中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院2015年10月至2016年6月間應(yīng)用LAND技術(shù)行腹腔鏡直腸癌根治術(shù)患者52例，并與同期行傳統(tǒng)高位結(jié)扎的腹腔鏡直腸癌根治術(shù)的52例患者行前瞻性對比研究，為臨床提供參考。
資料與方法 一、研究對象 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)術(shù)前檢查，證實(shí)為腫瘤原發(fā)灶可完整切除、且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、距肛2~15 cm的直腸癌患者；（2）年齡18~75歲，可接受腹腔鏡手術(shù)；（3）無明顯手術(shù)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因各種原因行急診手術(shù)、但不包括術(shù)后因并發(fā)癥行急診手術(shù)者；（2）合并梗阻的患者、或梗阻行腸內(nèi)支架植入術(shù)者；（3）既往有腹部手術(shù)史者；（4）術(shù)中因各種原因未行直腸切除、但不包括中轉(zhuǎn)開腹患者；（5）術(shù)前行放療者；（6）結(jié)直腸多原發(fā)惡性腫瘤。
根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，納入中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院結(jié)直腸外科2015年10月至2016年6月收治的直腸癌患者104例，其中男性67例，女性37例，年齡22~83（中位62）歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）19.1~32.2（中位25.3）kg/m2；腫瘤距肛緣距離為2~13 cm。根據(jù)AJCC第7版TNM分期，術(shù)前臨床分期為Ⅰ期6例，Ⅱ期51例，Ⅲ期47例。按照完全隨機(jī)的原則分為兩組，52例行LAND術(shù)式（低位結(jié)扎組），另52例行傳統(tǒng)腹腔鏡直腸癌IMA高位結(jié)扎術(shù)式（高位結(jié)扎組）。兩組患者的一般臨床資料的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。本臨床研究方案按照《赫爾辛基宣言》中對受試者權(quán)益保障的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行設(shè)計(jì)和實(shí)施。并已通過中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院倫理委員會審查并獲得批準(zhǔn)實(shí)施。
二、術(shù)前腹盆腔增強(qiáng)CT三維重建以及腸系膜下動脈分支分型判斷 1．手術(shù)前CT檢查方法及參數(shù)： 檢查前口服聚乙二醇電解質(zhì)散清潔腸道，空腹6~8 h。所有患者隨機(jī)使用兩臺機(jī)器進(jìn)行掃描：640層螺旋CT（AquilionTM ONE 640，Toshiba，JP）、128層螺旋CT（Optima CT 660，GE，US）。所有患者進(jìn)行腹盆腔CT平掃、增強(qiáng)動脈期、靜脈期以及肝臟延時期（用于評估肝臟病變）。高壓注射器（ulrich GmbH & Co.KG，Germany）經(jīng)肘前靜脈團(tuán)注非離子型對比劑碘普羅胺（優(yōu)維顯，Bayer）370 mgI/ml，注射劑量按1.5 ml/kg計(jì)算，注射速率4 ml/s。動脈期為智能監(jiān)測觸發(fā)，靜脈期為延遲60~70 s啟動掃描，延時期為延遲180 s啟動掃描。CT掃描范圍從膈頂上2 cm（包含膈?。┲磷墙Y(jié)節(jié)下緣2~5 cm（包含肛管及肛緣下方間隙）。掃描參數(shù)：螺旋掃描；KV120、智能mA、0.5 S/轉(zhuǎn)；開放探測器排數(shù)：640-MDCT 80排（128-MDCT 64排），層厚640-MDCT 0.5 mm（128-MDCT 0.625 mm），HP53，F(xiàn)C= 8。
2．圖像處理： 重建層厚3 mm；采用橫斷位重建，MPR冠狀位3 mm，矢狀位3 mm；FOV：L-LL；窗寬/窗位：平掃：WW350，WL50；動脈期：WW350，WL50；靜脈期：WW350，WL50；腹膜窗：WW380-400，WL40。圖像傳送PACS系統(tǒng)（Hwatech HiNet Picture Archivina And Communication System 5.0，China）。圖像用于輔助評價腫瘤負(fù)荷以及直腸癌淋巴結(jié)分布。
3．圖像后處理： 將動脈期掃描獲得的DICOM數(shù)據(jù)，傳送至醫(yī)學(xué)影像三維重建工作站（Vitrea 6.3，Vital Images，Inc. Minnetonka，US），通過容積再現(xiàn)方式（volume rendering，VR）及多層面重建（multi-planner reformation，MPR），對IMA血管進(jìn)行三維重建。重建后對IMA行長度測量及血管分支分型的判斷。所有數(shù)據(jù)及三維重建均由兩名有經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)師進(jìn)行測量分析，兩名醫(yī)師意見不一致者，進(jìn)行討論并最終確認(rèn)。
三、手術(shù)方法 術(shù)前準(zhǔn)備、體位及腔鏡戳卡的位置等與常規(guī)腹腔鏡直腸癌相同。上段直腸癌采用腫瘤特異性直腸系膜切除術(shù)（tumor-specific mesorectal excision），中下段直腸癌采用標(biāo)準(zhǔn)全直腸系膜切除術(shù)（total mesorectal excision，TME）。
低位結(jié)扎組根據(jù)術(shù)前CT重建結(jié)果，分離出IMA及左結(jié)腸動脈（left colic artery，LCA）并脈絡(luò)化。根據(jù)不同IMA分支分型，保留LCA，結(jié)扎乙狀結(jié)腸動脈（sigmoideae artery，SA）及直腸上動脈（superior rectum artery，SRA），見圖1。對于Ⅳ型，因LCA缺如，則采取保留SA，結(jié)扎SRA的做法。于IMA和LCA及腸系膜下靜脈（inferior mesenteric vein，IMV）之間清掃No.253淋巴結(jié)。IMV于胰腺下緣結(jié)扎。高位結(jié)扎組按照傳統(tǒng)手術(shù)方法，分離出IMA并高位結(jié)扎。要求直腸遠(yuǎn)切緣至少距腫瘤2 cm，近切緣距腫瘤8 cm，乙狀結(jié)腸與直腸或肛管吻合。降結(jié)腸及結(jié)腸脾曲根據(jù)具體情況選擇性游離，以提供足夠的近端結(jié)腸進(jìn)行無張力吻合。所有患者根據(jù)術(shù)中情況由術(shù)者判斷是否需要行預(yù)防性回腸末段造口。推薦術(shù)后3~6月還納預(yù)防性造口。 
注：IMA：腸系膜下動脈；LCA：左結(jié)腸動脈；SA：乙狀結(jié)腸動脈；SRA：直腸上動脈 圖1 IMA各分支分型的結(jié)扎示意圖1a.IMAⅠ型；1b.IMAⅡ型；1c.IMAⅢ型；1d.IMAⅣ型
四、觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)包括：（1）術(shù)中情況：手術(shù)時間，術(shù)中出血量，血管結(jié)扎準(zhǔn)確率，中轉(zhuǎn)開腹率，預(yù)防性造口率；（2）術(shù)后病理：腫瘤分期以及手術(shù)前后分期符合率，淋巴結(jié)清掃數(shù)目及淋巴結(jié)陽性率；（3）術(shù)后情況：首次肛門排氣時間，住院時間，腹腔引流總量及腹腔引流管停留時間，尿管停留時間，術(shù)后并發(fā)癥（包括排尿功能障礙、吻合口出血及吻合口瘺）和術(shù)后30 d內(nèi)再住院率及病死率。
五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有病例的臨床病理資料采用SPSS 23.0（IBM）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。IMA分型、有無出現(xiàn)吻合口瘺及IMA結(jié)扎部位為定性資料，如果是四格表資料根據(jù)情況用Pearson χ2或者Fisher確切概率法，等級資料則采用CMH χ2的行平均數(shù)檢驗(yàn)（Row Mean Score）。術(shù)中切除腸管長度、淋巴結(jié)獲取數(shù)目和陽性淋巴結(jié)數(shù)為定量資料。根據(jù)數(shù)據(jù)的分布情況采用配對t檢驗(yàn)或者符號秩檢驗(yàn)比較前后的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果 一、腸系膜下動脈血管分支分型情況及術(shù)前分期 104例患者中，IMA分支Ⅰ~Ⅳ型所占比例分別為55.8%（58/104）、11.5%（12/104）、30.8%（32/104）和1.9%（2/104）。IMA長度為1.9~6.4（中位3.5）cm。術(shù)中實(shí)際探查所得IMA分支分型情況與CT預(yù)測一致率100%。見圖2。術(shù)前臨床分期Ⅰ期6例，Ⅱ期51例，Ⅲ期47例。兩組IMA分支分型、IMA長度及術(shù)前臨床分期情況對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。
注：IMA：腸系膜下動脈；LCA：左結(jié)腸動脈；SA：乙狀結(jié)腸動脈；SRA：直腸上動脈
圖2 IMA分支分型的CT三維重建及相應(yīng)的術(shù)中代表圖2a. IMA Ⅰ型；2b.IMA Ⅱ型；2c.IMAⅢ型；2d.IMAⅣ型
二、術(shù)中情況 兩組患者總體手術(shù)時間為90~ 210（中位數(shù)140）min，術(shù)中出血量為20~ 300（中位數(shù)50）ml。兩組患者的手術(shù)時間、術(shù)中出血量及預(yù)防性造口率對比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P >0.05）。見表1。低位結(jié)扎組術(shù)中1例患者在分離IMV時損傷LCA導(dǎo)致出血，遂行IMA高位結(jié)扎并止血，術(shù)中出血300 ml；1例患者因吻合張力較大，需行LCA結(jié)扎并游離左結(jié)腸系膜。無術(shù)中誤結(jié)扎血管或中轉(zhuǎn)開腹手術(shù)病例。
三、術(shù)后病理 術(shù)后全組患者病理分期Ⅰ期6例，Ⅱ期50例，Ⅲ期48例；與術(shù)前臨床分期符合率98.1%（102/104），兩組間術(shù)后病理分期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。術(shù)后病理分化程度：低、中、高分化腺癌分別為5、64和31例，黏液腺癌4例。低位結(jié)扎組淋巴結(jié)清掃總數(shù)目13~34（中位25）枚/例；其中No.253清掃數(shù)目為0~7（中位4）枚/例，出現(xiàn)陽性轉(zhuǎn)移的有2例。高位結(jié)扎組淋巴結(jié)清掃總數(shù)目9~27（中位17）枚/例；其中No.253清掃0~3（中位2）枚/例，出現(xiàn)陽性轉(zhuǎn)移的有1例。低位結(jié)扎組淋巴結(jié)清掃總數(shù)目及No.253清掃數(shù)目顯著多于高位結(jié)扎組（均P= 0.001），但兩組總體淋巴結(jié)陽性率及No.253陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。
四、術(shù)后恢復(fù)情況 所有患者術(shù)后首次肛門排氣時間1~ 5（中位3）d，術(shù)后住院時間5~ 17（中位8）d，術(shù)后腹腔引流總量為50~ 550（中位200）ml，術(shù)后腹腔引流管中位停留時間為5 d，術(shù)后尿管停留時間為4~ 14（中位6）d，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P >0.05）。見表1。低位結(jié)扎組和高位結(jié)扎組出現(xiàn)排尿功能障礙者分別有2例和3例，予積極康復(fù)理療及訓(xùn)練后均可于術(shù)后14 d內(nèi)拔除尿管可自行排尿，殘余尿量測定為55~ 70（中位65）ml。肛門引流管停留時間為1~ 5（中位3）d。低位結(jié)扎組中有1例患者術(shù)后出現(xiàn)排暗紅色血便，予止血藥物后無明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)纖維結(jié)腸鏡下止血成功，無需手術(shù)處理。高位結(jié)扎組中有2例發(fā)生吻合口瘺，1例術(shù)后需急診手術(shù)治療，1例于術(shù)后3月行MRI檢查時發(fā)現(xiàn)。低位結(jié)扎組與高位結(jié)扎組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率分別為5.8%和9.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組均無術(shù)后30 d內(nèi)再住院患者或死亡患者。
討論
近10年來，直腸癌的治療取得了巨大的進(jìn)展，TME技術(shù)和新輔助治療策略提高了直腸癌總體治療效果，但如吻合口瘺以及自主神經(jīng)損傷等手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率卻未見明顯下降[9]。腹腔鏡手術(shù)在低位保肛、全直腸系膜切除以及自主神經(jīng)保護(hù)等方面較開腹手術(shù)具有優(yōu)勢，但因?yàn)橛|覺的缺失以及操作的困難，在IMA的顯露游離以及結(jié)扎部位的問題上，存在著不可避免的劣勢[10]。
根據(jù)LCA、SA及SRA之間的關(guān)系，IMA分支分型共有4種。而IMA的長度也在19~64 mm之間變異[11,12]。術(shù)中如何根據(jù)不同分型選擇性保留血管及清掃淋巴結(jié)，是困擾手術(shù)者的難題。通過術(shù)前腹盆腔增強(qiáng)CT，對下腹部血管進(jìn)行三維重建，可獲知IMA的長度、分支分型以及根部淋巴結(jié)的情況。因此，在術(shù)中保留LCA，對IMA進(jìn)行選擇性低位結(jié)扎并行根部淋巴結(jié)清掃，將較以往變得更加精準(zhǔn)及可靠，并可縮短術(shù)中解剖血管的時間，減少清掃不足或錯誤結(jié)扎的機(jī)會。
綜合目前眾多的研究結(jié)果，高位和低位結(jié)扎IMA各有優(yōu)劣，但缺乏高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，大量的回顧性統(tǒng)計(jì)以及薈萃分析亦未能給出明確答案[13,14,15]。一部分學(xué)者認(rèn)為，IMA高位結(jié)扎可更好地清掃根部淋巴結(jié)、降低吻合口張力、提供準(zhǔn)確的腫瘤分期，從而使患者獲得更長的總體生存期。但由于根部結(jié)扎會減少吻合口近端血供，增加吻合口瘺發(fā)生風(fēng)險，并損傷自主神經(jīng)功能。而另一部分學(xué)者認(rèn)為，低位結(jié)扎IMA后，因保留左結(jié)腸動脈，可增加吻合口近端血供，并保護(hù)自主神經(jīng)功能，而且在操作上也相對簡單。但卻存在淋巴結(jié)清掃不足、從而增加轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的概率。
本研究根據(jù)IMA分支分型進(jìn)行根部淋巴結(jié)的精準(zhǔn)清掃，低位結(jié)扎組中獲取淋巴結(jié)總數(shù)為（24.9 ± 5.7）枚，顯著多于對照組（16.9 ± 4.2）枚（P < 0.05）；在根部No.253淋巴結(jié)獲取數(shù)上，低位結(jié)扎組為（2.4 ± 1.1）枚，亦優(yōu)于高位結(jié)扎組的（1.5 ± 0.8）枚（P <0.05），顯示LAND術(shù)式在獲取淋巴結(jié)數(shù)上具有明顯優(yōu)勢；也因此說明LAND對于腫瘤的N分期有更高的可信度。但兩組術(shù)后病理分期及根部淋巴結(jié)的陽性率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P= 0.586和P= 1.000），這提示根部淋巴結(jié)的清掃不一定會影響腫瘤的臨床病理分期，告訴我們需要重新考慮根部淋巴結(jié)清掃的必要性。
目前的研究表明，吻合口血供及張力是引起吻合口瘺的重要因素，而IMA的結(jié)扎部位亦是引起血供缺乏及張力過大的因素之一[16]。本研究中，低位結(jié)扎組精準(zhǔn)保留LCA，術(shù)后均未出現(xiàn)吻合口瘺；而采取傳統(tǒng)高位結(jié)扎模式組的患者，出現(xiàn)了2例（3.8%）吻合口瘺。雖然兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但我們預(yù)期，隨著樣本量的增加，兩組間吻合口瘺發(fā)生率有可能會出現(xiàn)差異。但從另一方面上看，低位結(jié)扎組中出現(xiàn)1例吻合口出血，這亦提示著保留LCA有可能增加吻合口出血的風(fēng)險。
IMA的結(jié)扎位置有可能損傷腹盆叢的自主神經(jīng)，具體表現(xiàn)為術(shù)后排尿功能及性功能的改變[17]。本研究中低位結(jié)扎組和高位結(jié)扎組術(shù)后出現(xiàn)排尿功能障礙的比例分別為3.8%和5.8%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)（P > 0.05），但因?yàn)檩^低的血管結(jié)扎層面可更好地保護(hù)自主神經(jīng)，我們預(yù)期在增大樣本量后，低位結(jié)扎組的優(yōu)勢會更加顯著。
在本組104例手術(shù)中，LAND在提高淋巴結(jié)獲取數(shù)以及減少吻合口瘺發(fā)生率方面均優(yōu)于傳統(tǒng)高位結(jié)扎方法；在手術(shù)耗時、術(shù)中出血量和術(shù)后出血等方面差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此我們認(rèn)為，根據(jù)腸系膜下動脈分支分型精準(zhǔn)保留左結(jié)腸動脈及清掃根部淋巴結(jié)的腹腔鏡直腸癌根治術(shù)是可靠、安全的。
參考文獻(xiàn)(略)
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