阿斯利康的替格瑞洛是第一個三唑并[4,5-D]嘧啶類抗血小板聚集藥物，于2011年7月被美國FDA批準上市，2012年11月獲得我國食藥監(jiān)局頒發(fā)的進口藥品許可證，正式進入中國市場。與其主要競爭對手氯吡格雷相比，替格瑞洛不需要經(jīng)過肝臟代謝激活，具有更快速、更強效抑制血小板的特點。自上市以來，替格瑞洛已被多部歐美指南推薦為ACS患者的一線或首選抗血小板藥物，其銷售額也不斷攀升，2016年全球銷售額已達到8.39億美元，有望跨入“重磅炸彈”俱樂部。更何況，替格瑞洛今年被納入了醫(yī)保藥品目錄，未來增長空間巨大。

在替格瑞洛的眾多仿制藥申報者中，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司（簡稱信立泰）拔得了頭籌。在率先完成生物等效性實驗后，信立泰于今年3月9日第一個提交了上市申請。在11月22日CDE公布的名單中，信立泰的替格瑞洛片又被納入了優(yōu)先審評程序?？梢?，信立泰已經(jīng)基本上掃平了藥品注冊道路上的障礙，坐等成為替格瑞洛的首仿廠家。

然而，信立泰的替格瑞洛仿制藥能不能順利銷售，不僅取決于其是否獲得了藥品上市許可，還取決于其它限制因素，其中最重要的就包括是否存在“專利障礙”。如果為了率先搶占市場，冒著侵犯專利權的危險上市銷售，則未來可能會面臨大額賠償、甚至禁售。

阿斯利康在中國的專利申請中，僅有四項專利處于授權狀態(tài)，分別為1項化合物結構通式、2項晶型專利和1項中間體專利，現(xiàn)在化合物結構通式和晶型II專利宣告全部無效，另一個被授予專利權的專利為中間體專利CN1200940C，也就是專利號01810564.5權利要求中保護了制備中間體嘧啶化合物的方法，該方法中所用的中間體，以及使用中間體制備替格瑞洛的方法，近日也被宣告無效。

如果信立泰的仿制藥上市申請能夠經(jīng)優(yōu)先審評在2018年獲得批準，若要等到相關專利均到期而無侵權風險地上市銷售，還需要3年左右。到那個時候，在后面排隊的友司們都將追趕上來，大家從同一個起跑線出發(fā)。這肯定是信立泰不希望看到的，那么就只有通過專利挑戰(zhàn)來提早清除障礙。于是，信立泰先于2017年4月27日提出了針對化合物專利的無效宣告請求，又2017年6月22日提出了針對晶型II專利的無效宣告請求，然后又于2017年8月2日，也就是專利號01810564.5權利要求中保護了制備中間體嘧啶化合物的方法，該方法中所用的中間體，以及使用中間體制備替格瑞洛的方法。這三個案件目前均以宣告涉案專利全部無效審結。

2017年10月10日，國家知識產(chǎn)權局專利復審委員會公布第33591號專利無效審查決定，宣告第99815926.3號“新的三唑并(4,5-D)嘧啶化合物”發(fā)明專利無效。

2017年11月22日，國家知識產(chǎn)權局專利復審委員會做出第33975號無效決定，宣告阿斯利康的第200610002509.5號中國專利全部無效。