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卵巢癌淋巴結(jié)切除適應(yīng)證和爭(zhēng)議

 李俏花小姐 2017-12-29

卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤,因其癥狀隱匿,初治時(shí)多為晚期。治療原則以手術(shù)為主,輔以化療等綜合手段,但長(zhǎng)期以來治療效果未能明顯改善,5年生存率僅在40%左右。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是卵巢癌重要的轉(zhuǎn)移途徑,上皮性卵巢癌淋巴結(jié)總轉(zhuǎn)移率高達(dá)40%~62%。淋巴結(jié)切除作為手術(shù)治療的重要部分,仍有許多值得商榷和探索之處。

早期卵巢癌淋巴結(jié)切除
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1976年開始,F(xiàn)IGO就主張卵巢癌手術(shù)病理分期,其在臨床診斷、治療和預(yù)后判斷中起著極其重要的作用。只有手術(shù)病理分期才能真正代表患者的預(yù)后,才能恰當(dāng)選擇治療方案。因此,國(guó)際上關(guān)于早期卵巢癌淋巴結(jié)切除基本已形成共識(shí),相關(guān)爭(zhēng)議較少。

早期卵巢癌的基本治療原則是行全面分期手術(shù)。文獻(xiàn)報(bào)道,早期卵巢癌盆腔淋巴結(jié)受累率為5%~14%,腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)受累率為4%~12%,臨床Ⅰ期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高達(dá)24%。一項(xiàng)全美合作研究發(fā)現(xiàn),28%初始認(rèn)為是臨床Ⅰ期的卵巢癌患者,經(jīng)徹底分期手術(shù)后分期升高。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否對(duì)治療方案選擇具有決定性作用,即臨床早期的卵巢癌患者如果發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)(腹主動(dòng)脈旁或盆腔淋巴結(jié))轉(zhuǎn)移,術(shù)后需輔助化療;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低風(fēng)險(xiǎn)的患者可免于化療。不充分的分期可導(dǎo)致術(shù)后治療不當(dāng)和預(yù)后不良。Chan 等對(duì)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所“監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和結(jié)果數(shù)據(jù)庫(kù)”(SEER)1998—2001年登記的6686例Ⅰ期卵巢癌患者進(jìn)行研究,淋巴結(jié)切除組患者5年生存率由87.0%提高至92.6%(P<0.001),其中非透明細(xì)胞上皮性卵巢癌患者的生存率由85.9%提高到93.3%(P<0.001),但在透明細(xì)胞癌、生殖細(xì)胞腫瘤、性索間質(zhì)腫瘤和肉瘤中沒有此效果。淋巴結(jié)切除數(shù)目0個(gè)、<10個(gè)、≥10個(gè)分別提高生存率至87.0%、91.9%和93.8%。多變量分析顯示,去除其他因素如年齡、分期、組織類型和腫瘤分級(jí),淋巴結(jié)切除數(shù)目是生存率提高的重要預(yù)后因素。盡管有一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果表明,系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除術(shù)對(duì)無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)均無影響,但該文已發(fā)表11年,并沒有獲得絕大多數(shù)卵巢癌專家的采納。這說明對(duì)于早期卵巢癌,準(zhǔn)確分期仍然是首選,相當(dāng)一部分患者得益于準(zhǔn)確分期而不必化療。

因此,筆者認(rèn)為,系統(tǒng)性盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除是早期卵巢癌初次手術(shù)所必需的,至少做到腸系膜下動(dòng)脈水平,最好達(dá)到腎血管水平;隨機(jī)活檢不能取代系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除術(shù)。通過淋巴結(jié)系統(tǒng)切除的全面分期手術(shù),可以獲得影響預(yù)后的最重要的臨床病理信息,避免低危型患者接受過度化療,同時(shí)給予高危型患者恰當(dāng)?shù)妮o助治療,提高生存率。

晚期卵巢癌淋巴結(jié)切除
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晚期卵巢癌的治療原則是行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),主要原則是盡最大可能切除原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶。初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)至關(guān)重要,術(shù)后殘留病灶大小是影響預(yù)后的重要因素。但系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除是否應(yīng)納入減滅術(shù),是否具有治療價(jià)值,尚存爭(zhēng)議。

既往的回顧研究提示,對(duì)于FIGOⅢ~Ⅳ期卵巢癌患者,如果盆、腹腔能達(dá)到滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(殘留病灶直徑<1 cm),應(yīng)該同時(shí)進(jìn)行系統(tǒng)性的盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)或至少切除腫大的腹膜后淋巴結(jié);如果盆、腹腔殘留病灶>2 cm,可以不行淋巴結(jié)切除術(shù),美國(guó)NCCN指南也做了類似推薦。Mikami報(bào)道,同時(shí)進(jìn)行盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)的患者,總生存期較只切除盆腔淋巴結(jié)和未切除淋巴結(jié)的兩類患者更好。一項(xiàng)大宗回顧性研究分析了淋巴結(jié)切除數(shù)目對(duì)生存率的影響,研究總結(jié)了1988—2001年美國(guó)SEER登記的13 918例FIGOⅢ~Ⅳ期上皮性卵巢癌資料,其中4260例接受了淋巴結(jié)切除術(shù),中位淋巴結(jié)切除數(shù)目為6個(gè),淋巴結(jié)切除數(shù)目0、1、2~5、6~10、11~20、>20個(gè)的5年疾病相關(guān)生存率分別是26.1%、 35.2%、42.6%、48.4%、47.5%和47.8%(P<0.001)。對(duì)于ⅢC期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,淋巴結(jié)切除數(shù)目1、2~5、6~10、11~20和>20個(gè)的生存率分別為36.9%、45.0%、47.8%、48.7%、51.1%(P=0.023)。該研究的多變量分析顯示,校正年齡、診斷時(shí)間、期別和分級(jí)后,淋巴結(jié)切除總數(shù)量和陽(yáng)性淋巴結(jié)切除數(shù)量是預(yù)后重要的獨(dú)立影響因素,且淋巴結(jié)切除總數(shù)量與疾病相關(guān)生存相關(guān)。2005年,Panici等報(bào)道了關(guān)于晚期卵巢癌系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除的第1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究,該研究對(duì)1991年1月至2003年5月的427例FIGOⅢB~ⅢC和Ⅳ期上皮性卵巢癌患者隨機(jī)分組,分別進(jìn)行系統(tǒng)性盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除(216例)以及只切除腫大淋巴結(jié)(211例),結(jié)果顯示,系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除能提高晚期卵巢癌患者滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后的PFS,但未改善OS。在系統(tǒng)性切除淋巴結(jié)組,發(fā)現(xiàn)的陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)量明顯多于只切除腫大淋巴結(jié)組患者,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是與生存相關(guān)的預(yù)后因素。此外,有探索性分析研究也支持系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除可能改善滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的晚期卵巢癌患者的生存期。 2017年一項(xiàng)回顧性分析認(rèn)為,淋巴結(jié)切除是低級(jí)別漿液性癌患者獨(dú)立預(yù)后因素之一,淋巴結(jié)切除的202例與未切除的202例患者中位總體生存期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(106.5個(gè)月 vs. 58個(gè)月,P<0.001)。

但是最新的一項(xiàng)研究報(bào)道認(rèn)為,術(shù)前影像學(xué)和術(shù)中探查沒有發(fā)現(xiàn)腫大淋巴結(jié)且無肉眼殘留的晚期卵巢癌患者系統(tǒng)性切除腹膜后淋巴結(jié)不能改善生存期。2017年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO)報(bào)道了LION(lymphadenectomy in ovarianneoplasms)臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果,該試驗(yàn)納入18~75歲可疑或已診斷的ⅡB~Ⅳ期(只包括可切除的Ⅳ期)卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌患者,且未接受過化療和淋巴結(jié)切除,臨床或影像學(xué)評(píng)估盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)陰性,能達(dá)到滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的條件。符合上述條件的患者隨機(jī)分配至系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除組(323例)和淋巴結(jié)未切除組(324例)。研究結(jié)果顯示,對(duì)于能達(dá)到滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)且預(yù)先評(píng)估淋巴結(jié)陰性的晚期卵巢癌患者,進(jìn)行系統(tǒng)性盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù),盡管可以發(fā)現(xiàn)56%的亞臨床腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但手術(shù)不能提高OS和PFS。盡管該研究證據(jù)級(jí)別較高,2017年版的美國(guó)NCCN指南仍未予采納。

鑒于上述研究的爭(zhēng)議,筆者認(rèn)為,對(duì)于FIGOⅢ~Ⅳ期卵巢癌患者,如果盆、腹腔能達(dá)到滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(殘留病灶直徑<1cm),臨床或影像學(xué)評(píng)估沒有發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移征象,可以不行系統(tǒng)性腹膜后淋巴結(jié)切除術(shù);如果評(píng)估已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有腫大或可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),則予以系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除或至少切除腫大淋巴結(jié)。如果盆、腹腔殘留病灶直徑>2 cm,可以考慮不行淋巴結(jié)切除術(shù)。

淋巴結(jié)切除有可能減少和防止復(fù)發(fā)
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淋巴系統(tǒng)是卵巢癌重要的轉(zhuǎn)移途徑之一,主要有3條:(1)沿卵巢血管經(jīng)卵巢淋巴管向上至腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。(2)沿卵巢門淋巴管達(dá)髂內(nèi)、髂外淋巴結(jié),經(jīng)髂總至腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。(3)沿圓韌帶進(jìn)入髂外及腹股溝淋巴結(jié)。此外,卵巢癌還可通過腹膜后淋巴結(jié)播散,盆腔或腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移很常見,尤其在高期別更是如此。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者復(fù)發(fā)率高。筆者曾收治1例39歲ⅠC期透明細(xì)胞癌患者,外院初治時(shí)僅行盆腔淋巴結(jié)切除,3年后髂總和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)復(fù)發(fā),無瘤存活3年后再次復(fù)發(fā),第3次手術(shù)后1.5年第3次復(fù)發(fā),已行第4次手術(shù),仍在化療中。類似這種患者如果在初次手術(shù)時(shí)行規(guī)范的系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除,將可能減少和防止復(fù)發(fā)。

FIGO新分期ⅢA1期的啟示
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2013年FIGO新分期一個(gè)重要改變是將僅有細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)的腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而無腹膜受累的患者由舊版的ⅢC期降為ⅢA1期 。降分期的原因是斯坦福大學(xué)Berek教授指出,僅有腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而沒有腹膜轉(zhuǎn)移的舊版ⅢC期卵巢癌患者總體生存率高達(dá)58%~84%,而肉眼存在腹膜轉(zhuǎn)移的ⅢC期患者僅為18%~36%。他建議修正FIGOⅢ期,區(qū)分以上兩者情況,并獲得了采納。Du Bois等回顧性分析3336例晚期卵巢癌,顯微鏡證實(shí)腹腔無殘留病灶1059例(32%),其中757例(72%)行腹膜后淋巴結(jié)切除術(shù),較未行切除術(shù)者生存率有明顯提高(66% vs.55%,P=0.003),但顯微鏡證實(shí)腹腔有病灶殘留的患者中無此療效。研究結(jié)果支持腹膜后淋巴結(jié)的全面探查是準(zhǔn)確分期和預(yù)后的重要基礎(chǔ)。

腹膜后淋巴結(jié)切除的價(jià)值
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影像學(xué)檢查一般難以準(zhǔn)確判斷腹膜后淋巴結(jié)是否存在轉(zhuǎn)移。臨床早期患者只有進(jìn)行腹膜后淋巴結(jié)切除術(shù)才能進(jìn)行準(zhǔn)確分期,為其診斷價(jià)值。另一方面,腹膜后淋巴結(jié)似乎是腫瘤細(xì)胞的避難所(化療盲區(qū)),化療藥物很難到達(dá),而且化療并不能去除淋巴結(jié)內(nèi)的轉(zhuǎn)移病灶。因此,臨床晚期患者切除已轉(zhuǎn)移或可能轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),可指導(dǎo)術(shù)后治療及改善預(yù)后,此為其治療價(jià)值。

卵巢癌淋巴結(jié)切除適應(yīng)證
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我們推薦盆、腹腔淋巴結(jié)切除術(shù)的適應(yīng)證包括:(1)所有早期癌患者的全面分期手術(shù)。(2)晚期患者如果盆、腹腔能達(dá)到滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(殘留病灶直徑<1 cm),臨床或影像學(xué)評(píng)估沒有發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移征象,可以不行系統(tǒng)性腹膜后淋巴結(jié)切除術(shù);如果評(píng)估已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有腫大或可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),則予以系統(tǒng)性淋巴結(jié)切除或至少切除腫大淋巴結(jié)。(3)如果初次減瘤手術(shù)沒有切除淋巴結(jié),也應(yīng)在間歇性減滅術(shù)中切除。(參考文獻(xiàn)略


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