缺血性卒中和TIA很常見(jiàn)，隨后90天內(nèi)再發(fā)缺血事件的風(fēng)險(xiǎn)非常高。這種情況一般需要口服阿司匹林50 - 325 mg/d，但是阿司匹林卒中二級(jí)預(yù)防的作用比較有限；即使服用阿司匹林，第一個(gè)90天內(nèi)卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)仍高達(dá)10 -15%；與不服用阿司匹林相比，長(zhǎng)期服用阿司匹林只能降低22%新發(fā)缺血事件。另外，中等劑量阿司匹林就可以增加出血的風(fēng)險(xiǎn)，包括胃腸道出血。急性缺血性卒中和TIA后給予更強(qiáng)的抗血小板治療能夠降低缺血的復(fù)發(fā)，但是證據(jù)是有限的。替格瑞洛是一種有效的抗血小板藥物，能夠可逆綁定和抑制血小板的PY12受體，是一種直接效應(yīng)，不同于氯吡格雷的抗血小板作用受到遺傳代謝的影響以及對(duì)不同人群的作用存在差異。

蘇格拉底試驗(yàn)( Acute Stroke or Transient Ischaemic Attack Treated with Aspirin or Ticagrelor and Patient Outcomes, SOCRATES )是一個(gè)國(guó)際多中心隨機(jī)雙盲雙模擬平行對(duì)照研究，比較了非心源性急性腦缺血患者服用阿司匹林和替格瑞洛對(duì)于預(yù)防卒中復(fù)發(fā)和心血管事件的療效。該研究結(jié)果于2016年7月發(fā)表在NEJM上。

該研究共納入33個(gè)國(guó)家674個(gè)中心共13199例NIHSS <= 5分或高風(fēng)險(xiǎn)tia(="" abcd2評(píng)分="">= 4分或癥狀性顱內(nèi)或顱外動(dòng)脈狹窄 )的患者，癥狀發(fā)作24h內(nèi)按照1：1的比例進(jìn)行隨機(jī)，分別給予替格瑞洛（第一天負(fù)荷量180 mg, 隨后90 mg每天2次, 共90天）或阿司匹林（第一天負(fù)荷量300 mg，隨后100 mg每天1次，共90天）。主要終點(diǎn)為90天內(nèi)卒中、心?；蛩劳?。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，替格瑞洛組和阿司匹林組主要終點(diǎn)的發(fā)生率分別為6.7%和7.5% (HR, 0.89; 95% CI, 0.78 to 1.01; P = 0.07)。兩組缺血性卒中的發(fā)生率分別為5.8%和6.7% (HR, 0.87; 95% CI, 0.76 to 1.00)。大出血分別為0.5%和0.6%，顱內(nèi)出血分別為0.2%和0.3%，致死性出血皆為0.1%。替格瑞洛組呼吸困難和小出血的發(fā)生率高于阿司匹林。

該研究中大約三分之一的患者納入前服用阿司匹林，由于阿司匹林的作用可以持續(xù)幾天，因此替格瑞洛組的患者相當(dāng)于服用了一小段時(shí)間的雙聯(lián)抗血小板藥物。

下面是亞組分析，大家可以揣摩一下其中的含義：

最后作者認(rèn)為，與阿司匹林相比，急性缺血性卒中或TIA給予替格瑞洛不能降低卒中、心梗或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

文獻(xiàn)出處：

N Engl J Med. 2016 Jul 7;375(1):35-43. doi: 10.1056/NEJMoa1603060. Epub 2016 May 10.

Ticagrelor versus Aspirin in Acute Stroke or Transient Ischemic Attack.