一、化療的歷史與發(fā)展歷程

1、第一代化療藥物

• 1943年氮芥被用于治療淋巴瘤成為近代腫瘤化療的開端，成為第一個(gè)里程碑。

• 1948年氨甲蝶呤出現(xiàn)，1955年長春花堿類用于臨床。

• 1957年環(huán)磷酰胺和氟尿嘧啶用于臨床，成為第二個(gè)里程牌。

2、第二代化療藥物

1967年阿霉素出現(xiàn)，1969年順鉑被發(fā)現(xiàn)，并于1970年代進(jìn)入臨床，成為第三個(gè)里程碑。

3、第三代化療藥物

• 1966年依托泊苷出現(xiàn)，1982年紫杉醇進(jìn)入臨床。

• 吉西他濱、多西他賽、伊利替康、奧沙利鉑相繼進(jìn)入臨床。

二、化療藥物的分類和作用機(jī)制

1、分類

通常可以從以下兩方面來分類：一是根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源，二是根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制。

根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源，可以將化療藥物分為：

• 烷化劑：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、亞硝脲類、絲裂霉素等

• 抗代謝類藥物：氨甲蝶呤、5-Fu、阿糖胞苷、吉西他濱、卡培他濱等

• 抗腫瘤抗生素：蒽環(huán)類、博來霉素等

• 抗腫瘤的植物類藥物：長春堿類、紫杉醇類等

• 激素：腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素及其拮抗藥

• 雜類：鉑類和酶

根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制，可以將化療藥物分為：

• 干擾核酸生物合成的藥物

• 直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

• 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物

• 干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

• 影響激素平衡的藥物

圖1 化療藥物的藥理機(jī)制

2、作用機(jī)制

談到化療藥物的作用機(jī)制，首先需要引入細(xì)胞周期的概念。細(xì)胞周期是指由親代細(xì)胞分裂結(jié)束到子代細(xì)胞分裂結(jié)束所經(jīng)歷的過程，可分為四個(gè)階段：

• G1期，即DNA合成前期，指從有絲分裂完成到DNA復(fù)制之前的間歇時(shí)間，這一時(shí)期主要合成RNA和核糖體。

• S期，即DNA合成期，指DNA完成合成倍增與復(fù)制的時(shí)期，這一時(shí)期主要合成DNA、蛋白和酶。

• G2期，即DNA合成后期，指DNA復(fù)制完成到再次有絲分裂開始之前的一段時(shí)期，這一時(shí)期主要合成RNA和微管蛋白，是有絲分裂的準(zhǔn)備期。

• M期，即有絲分裂期，這一時(shí)期是細(xì)胞分裂的連續(xù)過程。

• G0期，即靜止期，這一時(shí)期細(xì)胞長期處于靜止的非增殖狀態(tài)，在G1期明顯延長時(shí)出現(xiàn)。

周期特異性藥物：對處于細(xì)胞分裂周期中某一特定時(shí)相的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用的抗癌藥物稱為周期特異性藥物。代表性藥物有5-Fu、培美曲塞、阿糖胞苷和替吉奧等（S期）長春瑞濱、紫杉醇、依托泊苷等（M期）博來霉素（G2期）。

周期非特異性藥物，對處于細(xì)胞分裂周期中任一時(shí)相（包括G0期）的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用的抗癌藥物稱為周期非特異性藥物。代表性藥物有鉑類、環(huán)磷酰胺、阿霉素等。

周期非特異性藥物對癌細(xì)胞的作用較強(qiáng)而快，能迅速殺死癌細(xì)胞，殺傷能力隨劑量的增加而增加。周期特異性藥物作用較弱而慢，需要一定時(shí)間才能發(fā)揮其殺傷作用。聯(lián)合化療方案中，經(jīng)常需要兩類藥物共同作用取得更好的療效。

三、化療藥物的應(yīng)用

1、化療的目的

化療的目的是治愈腫瘤、延緩腫瘤轉(zhuǎn)移、緩解腫瘤癥狀并且盡量減少毒性反應(yīng)。根據(jù)化療的形式劃分為根治性化療、輔助化療、新輔助化療、姑息性化療等類型。

• 姑息性化療：減輕痛苦、緩解并發(fā)癥、提高生存治療和延長生存期

• 根治性化療：盡可能殺滅腫瘤細(xì)胞，以期達(dá)到治愈

• 輔助化療：腫瘤原發(fā)灶被手術(shù)切除或放療后的化療，即術(shù)后或放療后化療。

• 新輔助化療：即術(shù)前輔助化療，在手術(shù)前化療縮小腫瘤并降期。

2、化療的適應(yīng)癥

• 造血系統(tǒng)惡性腫瘤對化療敏感，比如白血病、多發(fā)性骨髓瘤等

• 某些實(shí)體瘤化療效果較好，比如惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、卵巢癌等

• 實(shí)體瘤的手術(shù)切除前后和局部放療后的輔助化療

• 實(shí)體瘤已有廣泛或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除或放療后復(fù)發(fā)的姑息化療

• 癌性積液，包括胸腔、心包腔和腹腔腔內(nèi)注射化療藥物

3、化療的禁忌癥

• 骨髓造血功能差、嚴(yán)重貧血、白細(xì)胞和血小板低于正常范圍

• 心肝腎功能異常、腎上腺功能不全

• 嚴(yán)重心血管、肺功能障礙

• 食管、胃腸道有穿孔傾向

• 妊娠、哺乳婦女

• 精神病病人、嬰兒、高齡老人、既往化療藥物過敏

• 全身衰竭和嚴(yán)重惡液質(zhì)

4、化療的給藥方式途徑

• 口服給藥：間歇、連續(xù)給藥

• 靜脈給藥：靜脈推注、靜脈滴注、持續(xù)靜脈滴注

• 局部給藥：胸腔注射、腹腔注射、心包腔注射、鞘內(nèi)注射、膀胱內(nèi)注射、瘤內(nèi)注射

• 動(dòng)脈給藥：動(dòng)脈推注、選擇性動(dòng)脈灌注或栓塞、持續(xù)動(dòng)脈滴注

5、化療的時(shí)機(jī)和使用周期

• 乳腺癌術(shù)后全身化療在術(shù)后1-2周內(nèi)開始，肺癌和胃腸道癌在術(shù)后3-4周內(nèi)開始，腹腔內(nèi)化療在術(shù)后7-10天內(nèi)進(jìn)行。

• 多數(shù)靜脈化療方案為3周至4周一次，即用化療藥物的第一天算起，至21天或28天。根據(jù)所用藥物也有2、4、6周的情況。腔內(nèi)注射化療一般每周1-3次。

四、化療的療效評價(jià)

療效評價(jià)一般采用WHO的實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)。

圖2 RECIST評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

圖3 RECIST療效評價(jià)

五、化療藥物的不良反應(yīng)

不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、心、肺毒性、肝腎功能損害、神經(jīng)毒性、泌尿生殖系統(tǒng)毒性、皮膚粘膜損害、局部刺激、靜脈炎、過敏等。

化療毒副反應(yīng)分為5級：

• 0級：無毒性反應(yīng)

• 1級：輕度毒性反應(yīng)

• 2級：中度毒性反應(yīng)

• 3級：重度毒性反應(yīng)

• 4級：威脅生命的毒性反應(yīng)

根據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間，WHO將其分為急性和亞急性毒性（化療后3個(gè)月以內(nèi)出現(xiàn)）、

慢性和后期毒性（化療3個(gè)月后到數(shù)年）。一般出現(xiàn)3-4級不良反應(yīng)時(shí)，下一周期應(yīng)考慮預(yù)防處理或劑量調(diào)整甚至停止化療。劑量調(diào)整的原則是出現(xiàn)3-4級不良反應(yīng)，再次給藥劑量減少25-50%，還出現(xiàn)再減少25-50%或者停藥。

圖4 化療對人體的毒副作用圖解

六、生活質(zhì)量的評價(jià)

有關(guān)日常體能狀態(tài)（PS）評估，有兩種方法，一是ECOG，二是karnofosky。

化療建立在患者身體條件和免疫功能許可的條件下的，一般是進(jìn)行ECOG評分，0-1含鉑雙藥化療，1-2單藥化療，大于2化療無收益，徒增不良反應(yīng)。

圖5 體力狀況的評分與分級標(biāo)準(zhǔn)

癌度認(rèn)為，很多患者家庭對化療存在不小的誤解，一是化療具有較大的毒副作用。二是大部分晚期癌癥目前還不能治愈，這容易造成化療導(dǎo)致病人死亡的誤解。癌度認(rèn)為，要正確認(rèn)識(shí)和發(fā)揮化療在腫瘤治療中的基礎(chǔ)性和建設(shè)性作用，充分發(fā)揮其正作用（療效），減少其副作用（不良反應(yīng)）。由醫(yī)生制定合理的化療方案并在有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行規(guī)范地化療，是大家都需要注意和遵守的原則。

編者：飛宇

點(diǎn)擊閱讀相關(guān)熱門文章：

1. 癌痛有多痛？腫瘤患者又該如何控制癌痛？
   

2. 定期復(fù)查 ， 腫瘤治療后的終身必修課！
   

3. 放療治療，你了解多少？
   

4. 肺癌常用腫瘤標(biāo)志物
   

5. 腫瘤分子檢測的十八般武器都有啥？
   

6. 警惕早期前列腺癌的過渡治療！
   

7. 如何通過飲食克服癌癥治療過程中的副作用？

關(guān)注我們：搜索微信公眾號(hào)“癌度”，了解更多關(guān)于腫瘤和基因的資訊。

轉(zhuǎn)載文章請注明來源公眾號(hào)及作者。