方案名稱

GP

藥物介紹

吉西他濱：

簡稱GEM（Gemcitabine），為一種新的胞嘧啶核苷衍生物，屬于核苷酸還原酶抑制劑，進(jìn)入人體內(nèi)后由脫氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝。在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)核苷激酶被代謝為具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷的生成受到抑制。dFdCTP與dCTP競爭摻入至DNA鏈中（自增強(qiáng)作用）。少量的吉西他濱還可以摻入RNA分子中。

吉西他濱屬于細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期，可阻止G1期向S期轉(zhuǎn)化。

順鉑：

DDP,順式二氨二氯鉑，是目前常用的金屬鉑類絡(luò)合物，在分子中鉑原子對其抗腫瘤作用有重要意義，但只有順式才有意義，反式無效。順鉑具有類似烷化劑雙功能基團(tuán)的作用，可與細(xì)胞核內(nèi)DNA的堿基結(jié)合，形成三種形式的交聯(lián)，造成DNA損傷，破壞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，高濃度時也抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成。

順鉑屬于細(xì)胞周期的非特異性藥物。

具體用法

吉西他濱：1000mg/m2 ivgtt d1,8

順鉑：75mg/m2 ivgtt d1，給予適當(dāng)水化利尿。

每3周重復(fù)。

水化利尿方法：一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml加氯化鉀15ml。DDP用生理鹽水200ml稀釋后滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以達(dá)到利尿之目的。一般每日液體總量3000～4000ml ,輸液從DDP給藥前6～12小時開始，持續(xù)至DDP滴完后6小時為止；有的大劑量DDP一次給藥，則連續(xù)輸液3日，輸液中根據(jù)尿量，每次給速尿40mg靜脈沖入。

注：在每周期80~120mg/m2或每次劑量50mg/m2以上時應(yīng)給予正規(guī)水化利尿。

方案應(yīng)用

晚期乳腺癌的一線、二線、三線治療。

晚期食管癌的化療。

晚期膽系腫瘤(包括膽囊癌，肝內(nèi)肝外膽管癌）的姑息化療。

IV非小細(xì)胞肺癌的化療。

IIB期以上非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療。

晚期泌尿上皮癌的化療。

晚期胰腺癌的化療。

宮頸癌的化療。

副反應(yīng)

1. 吉西他濱的劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要是血小板減少，多為I~II度。其次粒細(xì)胞減少和貧血。

2. 吉西他濱可引起輕到中度的消化系統(tǒng)反應(yīng)，如便秘、腹瀉、口腔炎等。此外，還可引起發(fā)熱、皮疹、和流感樣癥狀。少數(shù)患者可有蛋白尿、血尿、肝腎功能異常和呼吸困難。

3. 順鉑主要毒性是腎臟毒性：單次中、大劑量用藥后，偶會出現(xiàn)輕微、可逆的腎功能障礙，可出現(xiàn)微量血尿。多次高劑量和短期內(nèi)重復(fù)用藥，會出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙，嚴(yán)重時腎小管壞死，導(dǎo)致無尿和尿毒癥。

4. 順鉑可引起消化系統(tǒng)反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、食欲減低和腹瀉等，反應(yīng)常在給藥后1～6小時內(nèi)發(fā)生，最長不超過24～48小時。偶見肝功能障礙、血清轉(zhuǎn)氨酶增加，停藥后可恢復(fù)。

5. 順鉑引起骨髓抑制：表現(xiàn)為白細(xì)胞和(或)血小板的減少，一般與用藥劑量有關(guān)，骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰，4～6周恢復(fù)。

6. 順鉑具有耳毒性：可出現(xiàn)耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不須特殊處理。

7. 順鉑有神經(jīng)毒性：多見于總量超過300mg/㎡的患者，周圍神經(jīng)損傷多見，表現(xiàn)為運(yùn)動失調(diào)、肌痛、上下肢感覺異常等；少數(shù)病人可能出現(xiàn)大腦功能障礙，亦可出現(xiàn)癲癇，球后視神經(jīng)炎等。

8. 順鉑可發(fā)生過敏反應(yīng)：如心率加快，血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態(tài)性發(fā)熱反應(yīng)等，都可能出現(xiàn)。

注意事項(xiàng)

1. 吉西他濱要求用不含防腐劑的0.9%氯化鈉溶解。

2. 吉西他濱滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增大藥物毒性。

3. 老年患者由于腎功能儲備較差，應(yīng)用吉西他濱應(yīng)適當(dāng)降低劑量。

4. 吉西他濱具有輻射敏化和發(fā)生嚴(yán)重肺及食管纖維樣變性的危險，忌與放療聯(lián)合應(yīng)用，本品化療與放射治療的間隔至少4周。

5. 出現(xiàn)下列血液學(xué)毒性時，吉西他濱的劑量應(yīng)減少至最初治療周期使用劑量的75%：粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)<500×106/L，持續(xù)5天以上；粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)<100×106/L，持續(xù)3天以上發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥；血小板<25,000×106/L；由于毒性治療周期延遲一周以上。

6. 順鉑用藥期間尚應(yīng)多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥；同時備用腎上腺素、皮質(zhì)激素、抗組織胺藥，以便急救使用。

7. 順鉑停藥指征：白細(xì)胞<3.5x 109/L,血小板<75x 109/L，持續(xù)性惡心，嘔吐；早期腎臟毒性如尿中白細(xì)胞10、紅細(xì)胞10、管型5/高倍視野以上者；血清肌酐>186～351mmol/L者；過敏反應(yīng)；在用藥過程中發(fā)現(xiàn)有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細(xì)胞、血小板等恢復(fù)到正常水平，一般情況良好，則可重復(fù)用藥。

8. 順鉑誘發(fā)的腎功能損害可導(dǎo)致博來霉素(甚至小劑量)的毒性反應(yīng)。與異環(huán)磷酰胺合用，會加重蛋白尿，同時有可能會增加耳毒性。與氨基甙類抗生素合用可發(fā)生致命的腎衰，并可能加重耳的損害；抗級別織胺藥、吩噻嗪類等可能會掩蓋DDP的耳毒性。

9. 擬受孕雙方、懷孕及哺乳期婦女禁用。

10. 順鉑可能影響注意力集中、駕駛和機(jī)械操作能力。

11. 病人接受順鉑化療后至少三個月，才可接受病毒疫苗接種。

12. 順鉑應(yīng)避免接觸鋁金屬(如鋁金屬注射針器等)。不應(yīng)與蝥合劑同時應(yīng)用。