作者丨小寒藥師

來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道

一、TAC的藥理作用及臨床應(yīng)用

他克莫司（Tarolimus，Tac）屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI），其免疫抑制作用機(jī)制主要是通過(guò)與Ｔ淋巴細(xì)胞內(nèi)的FK506受體結(jié)合蛋白-12（FK-BP-12）結(jié)合，形成Tac-FKBP-12復(fù)合體，該復(fù)合體與鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合，并抑制后者的活化，在分子水平上干擾、抑制白細(xì)胞介素2（IL-2）的合成，抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞向移植物的浸潤(rùn)，從而達(dá)到預(yù)防和（或）治療排斥反應(yīng)的目的，如圖所示。目前他克莫司在臨床廣泛應(yīng)用于器官移植和治療自身免疫系統(tǒng)疾病，在器官移植、腎內(nèi)科、血液病科、風(fēng)濕科以及皮膚科都有應(yīng)用。

二、TAC的相互作用

他克莫司有效血藥濃度窄，血藥濃度稍高，易出現(xiàn)毒副作用，稍低則出現(xiàn)排斥反應(yīng)，所以監(jiān)測(cè)血藥濃度十分必要，并且該藥主要經(jīng)CYP3A酶系代謝，其代謝過(guò)程受多種藥物影響，通過(guò)以下學(xué)習(xí)，讓我們輕松掌握他克莫司的相互作用，為臨床選用藥品提供參考。

1、升高他克莫司藥物濃度的常見(jiàn)藥物，多數(shù)為肝藥酶抑制劑：

唑類抗真菌藥物——氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克霉唑、咪康唑

大環(huán)內(nèi)酯類藥物——紅霉素、克拉霉素、麥迪霉素、羅紅霉素；其中阿奇霉素、螺旋霉素?zé)o影響

PPI類——蘭索拉唑＞奧美拉唑＞雷貝拉唑＞泮托拉唑；

鈣拮抗劑——非二氫吡啶類地爾硫卓、維拉帕米；二氫吡啶類（非洛地平、氨氯地平、尼卡地平）；貝尼地平無(wú)影響；硝苯地平作用不強(qiáng)；

消化系統(tǒng)藥物——西沙必利、西咪替??；

中成藥——五酯膠囊、小檗堿；

其他——氨苯砜、麥角胺、甲硝唑、氯霉素。

2、降低他克莫司濃度的藥物，多為肝藥酶誘導(dǎo)劑：

利福平、異煙肼、苯巴比妥、苯妥英、卡泊芬凈、土連翹。

3、與血漿蛋白結(jié)合的相互作用：

他克莫司血漿蛋白結(jié)合率高，與其他蛋白結(jié)合率高藥物聯(lián)用可使他克莫司游離成分增加，如口服降糖藥、口服抗凝藥。

4、影響特殊器官或身體機(jī)能的相互作用：

加重腎毒性：氨基糖苷類、糖肽類抗菌藥物、SMZ、兩性霉素B，非甾類抗炎藥；

加重神經(jīng)毒性的藥物：阿昔洛韋、更昔洛韋；

提高高血鉀發(fā)生率的藥物：氨苯喋啶、螺內(nèi)酯；

在使用他克莫司時(shí)，疫苗的效能會(huì)減弱，應(yīng)避免使用減毒活疫苗。

5、與其他免疫抑制藥物相互作用：

環(huán)孢素：聯(lián)用腎毒性增加，不推薦他克莫司與環(huán)孢素聯(lián)用；

類固醇激素：他克莫司抑制可的松和睪丸酮的代謝，降低口服避孕藥的效果；

嗎替麥考酚(MMF)：MMF與他克莫司相互作用小，兩者聯(lián)用免疫抑制效果增效。

三、服用TAC期間的注意事項(xiàng)

①吃藥時(shí)間應(yīng)嚴(yán)格固定，一日2次，間隔12小時(shí)（一般可將吃藥時(shí)間調(diào)整為上午9時(shí)和晚上21時(shí)）；

②吃藥時(shí)間應(yīng)與吃飯時(shí)間分開(kāi)，以飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)為宜；

③FK506口服吸收少、個(gè)體差異大、治療窗窄、不良反應(yīng)較多，因此用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。初始給藥、調(diào)整劑量、加用有相互作用藥物時(shí)需在給藥3天后監(jiān)測(cè)谷濃度，取血檢驗(yàn)時(shí)間為下次給藥前半個(gè)小時(shí)。一般測(cè)定穩(wěn)態(tài)谷濃度作為劑量調(diào)整的參考，血藥谷濃度控制在5～10 ng/m1。

④當(dāng)出現(xiàn)超過(guò)1日的持續(xù)嘔吐或腹瀉，應(yīng)及時(shí)就診，以免影響血藥濃度。

⑤FK506經(jīng)P450酶代謝，易與多種藥物發(fā)生相互作用，使用過(guò)程中應(yīng)避免亂服其他藥物。加用藥物時(shí)及時(shí)咨詢醫(yī)生或藥師。

⑥服藥期間盡量避免的食物：葡萄柚、柚子、柑橘、茶、咖啡、奶酪、胡椒、辣椒、姜、煙草、啤酒、葡萄酒及含酒精的飲料。西柚汁（葡萄柚汁）可升高腎移植患者他克莫司的血藥濃度，綠豆食品降低他克莫司的血藥濃度，服藥期間應(yīng)避免食用上述食物。

⑦服藥期間盡量避免使用中藥，特別應(yīng)避免的中藥：五味子、黃連、甘草、桑黃、貫葉連翹。