空腹是指餐前1小時或餐后2-3小時，并不是指飯前或飯后（與就餐開始或結(jié)束間隔30分鐘）。不正確的服藥方式會引起他克莫司血藥濃度的偏低和不規(guī)則波動。他克莫司親脂性，易受食物(尤其是脂肪)的影響，油膩性食物能可影響他克莫司30%~60%的吸收。他克莫司應(yīng)空腹服用(根據(jù)自身的生活習(xí)慣和飲食時間做有效調(diào)整)，服藥前2~3小時或服藥后1小時不要進(jìn)食。

服藥時間準(zhǔn)確與否直接影響他克莫司血藥濃度的真實(shí)性。

他克莫司膠囊的服用方法是，每天2次，定時服用并間隔12小時（如早8:00和晚20:00）。如漏藥補(bǔ)服間隔時間至少8小時。他克莫司緩釋膠囊服用方法是每天1次，定時服用并間隔24小時（如早8:00）。需整粒吞服，如果胃腸道副作用大，建議餐后2-3小時服用。

不同的臟器移植、不同的免疫抑制劑方案及不同的移植中心設(shè)定的他克莫司的目標(biāo)血藥濃度會有差異，這個問題應(yīng)該請教移植醫(yī)生或臨床藥師。

以腎移植為例，在以他克莫司 MPA制劑（如米芙、賽可平或驍悉） 激素（如強(qiáng)的松或美卓樂）的三聯(lián)方案中，他克莫司的目標(biāo)血藥濃度（谷）參考范圍：術(shù)后1個月內(nèi)10~15 ng/ml；1~3個月8~12 ng/ml；4~6個月6~10 ng/ml；7~12個月6~8 ng/ml；1年以上3~8 ng/ml。二聯(lián)方案應(yīng)適當(dāng)提高他克莫司目標(biāo)血藥濃度，四聯(lián)方案中應(yīng)適當(dāng)降低他克莫司目標(biāo)血藥濃度。移友們應(yīng)注意參考范圍只是“參考”。

采血時間準(zhǔn)確與否直接影響他克莫司血藥濃度的真實(shí)性。

一般在醫(yī)院移植門診隨訪的移友應(yīng)在早上服用他克莫司半小時前采血（測谷濃度）。采血時間至少在連續(xù)服藥3~5天后，于服藥12小時后（即下次服藥前30分鐘）采血以監(jiān)測血藥谷濃度，如每天早上8:00和晚8:00服藥，可選擇早上7:30或晚上19：30采樣，采血前不能服用他克莫司。

儀器（方法）不同、同一儀器不同單位測定的他克莫司血藥濃度之間可能存在差異。

目前測定他克莫司血藥濃度的儀器及方法有好幾種。大多數(shù)醫(yī)院使用的是雅培i1000或i2000（化學(xué)發(fā)光法，CMIA）及西門子公司的Viva-E（酶免疫放大法，EMIA），另外還有部分醫(yī)院使用的色譜法等。部分病友因?yàn)楦鼡Q不同的醫(yī)院，選擇不同的儀器和不同的監(jiān)測方法，容易導(dǎo)致監(jiān)測的藥物濃度結(jié)果發(fā)生偏差，這給調(diào)整他克莫司給藥劑量，維持有效的血藥濃度范圍帶來一定的困難，但這個因素容易被忽視，建議在選擇不同的醫(yī)院時注意詢問其檢測儀器和方法，盡可能的選擇同一種檢測方法。

不同廠家或同一廠家不同批號的他克莫司會影響他克莫司血藥濃度。

同一移友服用不同廠家、不同批號、不同劑型的他克莫司可能有很大的差別，而造成他克莫司的血藥濃度波動異常。就診時需向隨訪移植醫(yī)生或臨床藥師說明情況。如果已習(xí)慣了免疫抑制藥，濃度穩(wěn)定，不要隨意更換藥物換，換來換去反而引起大問題（中毒或排異）。。至于進(jìn)口和國產(chǎn)哪個好，沒有最好的只有適合的。

他克莫司血藥濃度多久監(jiān)測一次，應(yīng)根據(jù)移植術(shù)后時間及血藥濃度是否異常進(jìn)行監(jiān)測。一般情況是，術(shù)后1個月每周2~3次；術(shù)后2個月每周1~2次；術(shù)后3個月應(yīng)每2周1~2次；術(shù)后4~6個月每3周1~2次，術(shù)后6~12個月每月1~2次；術(shù)后1~2年以上每季度1~3次；術(shù)后3年以上每年1~4次。任何原因?qū)е碌乃四狙帩舛犬惓２▌訒r，應(yīng)增加監(jiān)測的頻次。

藥物相互作用是影響他克莫司血藥濃度的主要因素，應(yīng)避免使用表1中的藥物或食物。必須聯(lián)用時，一定要在移植醫(yī)生或臨床藥師的指導(dǎo)下使用。

他克莫司主要經(jīng)肝臟CYP酶系統(tǒng)（中國人群主要指CYP3A5和CYP3A4）代謝，也是CYP酶抑制劑，故同樣經(jīng)CYP酶代謝的藥物或者對CYP酶有影響的藥物會競爭代謝酶，產(chǎn)生藥物相互作用，進(jìn)而引起他克莫司血藥濃度異常波動。

轉(zhuǎn)載自《長海TDM服務(wù)平臺》