病例主持:王智軍 鄭州大學第一附屬醫(yī)院 總結整理:趙昊天 2016.4.11討論于李神經會診中心全群 女,24歲,主因“頭痛7天伴發(fā)熱3天”為主訴入院;7天前無明顯誘因出現(xiàn)頭痛,以前額部為重,呈間斷性鈍痛,無發(fā)熱,無惡心、嘔吐,無肢體抽搐,就診于當?shù)蒯t(yī)院,查頭CT示:未見明顯異常,給予口服藥治療,具體藥物不詳,效果差。3天前患者頭痛加重,伴發(fā)熱、精神差,體溫最高達37.8,可自行退熱。就診于當?shù)蒯t(yī)院住院治療,給予輸液治療,癥狀無緩解,出現(xiàn)意識障礙。 今(20160317)遂來我院收住院。既往無特殊病史及家族病史。查體:昏睡狀,精神差,輕度煩躁,雙側瞳孔等大等圓,直徑約3mm,對光反射靈敏,四肢可見自發(fā)活動。四肢肌張力正常。腱反射( ),頸抵抗,刻下三橫指,雙側巴氏、布氏、克氏征陰性。余查體不能合作。入院生化可提供。 臨床特點:青年女性,既往無特殊,急性起病,表現(xiàn)為頭痛 發(fā)熱 意識障礙 腦膜刺激征 定位診斷:定位于廣泛腦膜受累可能性大,亦可能定位于雙側網狀結構或丘腦 定性診斷:首先考慮顱內感染,其余如SAH,靜脈血栓,免疫性腦病等需要鑒別 2016-3-16 腦脊液結果:顏色透明,壓力400mmH20,細胞數(shù)220*106/L.MRV顯示:右側橫竇乙狀竇顯示不清,左側乙狀竇顯影淺淡。 患者腰穿示壓力、白細胞計數(shù)、蛋白均明顯增高,細胞分類以淋巴細胞為主,少量中性粒細胞,但糖氯均正常;MRI腦實質未發(fā)現(xiàn)明顯異常,增強提示廣泛軟腦膜強化;考慮腦膜炎可能性大,傾向于結核,隱球菌、腦膜癌病等待排,但糖氯正常、血沉正常、結核DNA陰性,仍需尋找其他證據
給予三代頭孢菌素治療后復查腰穿 白細胞數(shù)逐漸增高,病情似乎仍在進展,混合細胞反應多見于結核,早期嗜中性粒細胞升高,抗癆的一個月緩慢下降。 入院13天 病人出現(xiàn)雙眼外展不充分,可以用高顱壓解釋 給予五連抗癆治療后,患者意識好轉,病情好轉,目前在院。
最后診斷:結核性腦膜腦炎
通過此病歷例學習,在部分結核性腦膜炎中腦脊液糖和氯化物完全可以正常,此兩項不具特征性意義。目前來看,尚沒有敏感、特異性較高的確診結核的方法,更多的還是要靠病史、臨床表現(xiàn)、輔助檢查甚至對治療反應的綜合判斷。 結腦的確診包括:1.培養(yǎng)陽性:和固體羅氏培養(yǎng)比較,MGIT960液體培養(yǎng)陽性率更高,我們在連續(xù)培養(yǎng)研究中,其陽性率可以達到10%。2.核酸檢測:因為普通PCR將陽性率太高,因此目前不推薦各實驗室自己的PCR檢測作為確診依據(手工PCR),而是推薦商業(yè)化的一體式核酸檢測,如Xpert。我們的經驗,在連續(xù)檢測中,可以達到20%。3.抗酸染色:50年代認為結腦腦脊液抗酸染色陽性率可達70%,但近0年,普遍認為低于10%,且國內陽性率更低,這也和現(xiàn)在大家營養(yǎng)狀況改善、就診提前等狀況有關。我們做的改良抗酸染色,在不區(qū)分患者來源(包括結核病院合綜合醫(yī)院)的情況下,陽性率大約80%,但是明顯結核病院送來的患者陽性率更高,而且往往比咱們綜合醫(yī)院神經內科收到的患者病情重。 T-SPOT在歐美有診斷價值,但即使如此,2010年南非共識,還是認為,T-SPOT陽性只對兒童結腦有意義,對成人診斷價值不大。但是T-SPOT很有必要做,尤其是在不能排除是結腦,準備用激素的時候,T-SPOT陽性更需慎重。因為激素和免疫抑制劑治療引起結核而導致的醫(yī)療糾紛。 在不能明確診斷的情況下,我們也推薦進行評分,而且據我們和國外(主要是越南和南非)的經驗,評分為很可能的TBM患者,最終是結腦的特異度也在80~90%以上,只有少部分可能是慢性感染、不典型化腦或真菌腦膜炎(如隱腦),所以此時建議即使沒有病原學證據,也應及早開始抗結核治療。而對評分為可能的TBM(6~9分)患者,最終是結腦的陽性率只有50%左右,根據地域的不同,還有可能是布腦、隱腦、梅毒及其他感染。 所以此時,開啟抗結核治療一定要慎重,排除診斷相當重要。如隱腦和腦膜癌,如果不做病原學(查隱球菌或者腦脊液腫瘤細胞),單純臨床表現(xiàn)完全可以和結腦一樣,所以我們在診斷的時候除非有明確的Red Flag指征,否則沒有病原學證據時,很難區(qū)分不同的感染。 但是對于超過6分,沒有找到其他感染的病原學證據,也沒有結核病原學證據的時候,是否該抗結核治療就很困難了,這往往取決于對患者病情進展情況的評估核對抗結核藥物的理解。對于化腦這樣由快速增殖細菌引起的腦膜炎,因為細胞數(shù)往往超過1000(南非標準里細胞數(shù)上限是500),中性粒細胞超過50%(南非標準里是淋巴細胞超過50%),所以,很有意思,很多病腦和化腦患者都因為各種指標過高或過低,最終導致評分就在6分一下。 因此抗結核治療其實是覆蓋了很多慢速增值細菌(尤其是利福平),所以這時開啟抗結核治療也可能是有效的。 細菌性腦膜炎指南中,對不明病原的患者,首選萬古加三代(頭孢曲松或頭孢噻肟)。頭孢曲松跨BBB容易,但耐藥的也多。去年,衛(wèi)生部推出的抗菌藥物管理指南,總則第八條:“病原治療”中除本《指導原則》所列通常選用的藥物品種外,臨床醫(yī)師可根據患者臨床情況、細菌耐藥性及當?shù)厮幬锕闆r選用最合適的抗菌藥物。其實就是給臨床醫(yī)生松綁,抗菌治療太復雜,完全按指南、說明書治療跟本不夠。 有很多抗生素都有off label的作用,就如莫西沙星或利奈唑胺抗結核。各廠家處于利益或者其他考慮,不愿意推動說明書的修改,但是臨床則被證實有效,。這一版的管理指南其實認可了,抗菌治療時的可變性。指南之所以這么定,是因為化腦往往較重。在國外,考慮化腦時,不需要獲得病原學證據,可以直接開始抗生素治療。這也是感染性疾病中重癥感染提倡降階梯治療的理念,在不明確我們是否能打敗敵人的情況下,只要經濟、身體狀況允許,要以壓倒性力量打敗敵人。就像美國吊打伊拉克。兵者,國之大事也。死生存亡之地,不可不察。我們處理過不少頓挫感染、復發(fā)感染的化腦、結腦、隱腦,都是因為治療不充分。或者是考慮經濟因素,或者是因為擔心副作用,所以沒有足程、足量的去抗菌。 下列情況之一可直接應用限制類或排除類抗菌藥物。但若藥敏結果證實非限制類有效時應改為非限制類: (1)以下嚴重感染:a、敗血癥或感染性休克;b、中樞神經系統(tǒng)感染;c、心肺復蘇后感染或器官移植后感染;d、臟器穿孔;e、急性或亞急性細菌性心內膜炎;f、多發(fā)性創(chuàng)傷引起的全身炎性反應綜合征; (2)免疫狀態(tài)不良,包括:a、長時間免疫抑制治療;b、接受放療或化療;c、中性粒細胞<1×109/L;d、脾切除后不明原因的發(fā)熱。 注意,中樞神經系統(tǒng)感染屬于嚴重感染,是屬于可直接應用限制類藥物的。
結核性腦膜炎的越南診斷法則: 1.前提條件:年齡>15歲且腦脊液糖<同期血糖50% 2.臨床特征及得分: 年齡≥36( 2),<36(0) 血白細胞計數(shù)≥15×10^9/L( 4),<15×10^9/L(0) 病程≥6d(-5),<6d(0) 腦脊液中性粒比值≥75%( 4),<75%(0) 3.總分≤4分考慮TBM,>4考慮其他。 病例主持:王智軍 鄭州大學第一附屬醫(yī)院 總結整理:趙昊天 ;2016.4.11討論于李神經會診中心全群 編輯:伊萬 |
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